氨磺必利治疗阿尔茨海默病行为和精神症状疗效与安全性对照研究

秦 文刘立恒易 军

氨磺必利治疗阿尔茨海默病行为和精神症状疗效与安全性对照研究

秦 文1刘立恒1易 军2

【摘要】目的 评估氨磺必利对阿尔茨海默病患者行为和精神症状的疗效及安全性。方法 将88例伴有行为和精神症状的阿尔茨海默病患者随机分为氨磺必利组和奥氮平组，分别接受12周的氨磺必利或奥氮平系统治疗。在治疗前后分别采用阿尔茨海默病行为病理量表（BEHAVE-AD）、阳性和阴性综合征量表（PANSS）、简易精神状况检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评估疗效和安全性，在治疗前后分别测定空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯及体质量指数。结果 治疗后，两组有效率比较差异无统计学意义（P＞0．05）；两组治疗后ADL评分、BEHAVE-AD总分及各因子分、PANSS总分及各因子分均低于治疗前（P ＜0．05），治疗后PANSS阴性症状评分氨磺必利组低于奥氮平组（P＜0．05）；治疗后氨磺必利组的BMI、FBS、LDL、TC、TG均低于奥氮平组（P＜0．05），治疗后氨磺必利组嗜睡、视物模糊、头晕、便秘及体质量增加发生率低于奥氮平组（P＜0．05）。结论 氨磺必利对阿尔茨海默病伴行为和精神症状的疗效与奥氮平相当，但氨磺必利不良反应发生率低，对患者血糖、血脂的影响较小。

【关键词】氨磺必利 阿尔茨海默病 行为和精神症状

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是一种由脑器质性病变而引发的机体智能减退性疾病，其特征是认知功能缺损和非认知性神经精神性症状［1］。AD患者70%～90%在其疾病的一定时间内会出现行为和精神症状（Behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD），疾病中晚期更常见，严重影响患者生活质量，增加家庭和照料者负担［2］。目前，非典型抗精神病药能有效控制BPSD［3］，但大多数非典型抗精

神病药尤其是氯氮平和奥氮平会导致体质量增加和代谢紊乱，增加患者脑血管意外的风险，甚至增加患者病死率［4］。氨磺必利治疗精神分裂症可获得显著疗效，并能降低氯氮平等在治疗中出现的不良反应，如镇静和体质量增加，降低空腹甘油三酯，总胆固醇，血糖，胰岛素抵抗水平［5］。目前关于氨磺必利对阿尔茨海默病伴有行为和精神症状患者的临床研究国内外少有报道。本研究旨在通过氨磺必利对阿尔茨海默病伴有行为和精神症状患者的治疗，评价其疗效和安全性及对糖脂代谢的影响。

1　对象与方法

1．1 对象 选取2012年9月～2014年9月在华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心及梨园医院精神科住院的阿尔茨海默病患者。入组标准：（1）年龄≥60岁；（2）符合国际疾病分类第十版（ICD-10）［6］中阿尔茨海默病的诊断标准；（3）伴有行为和精神症状，阿尔茨海默病行为病理量表（rating scale of the Behavioral Pathology in Alzheimer’s disease，BEHAVE-AD）［7］总分≥8分；（4）阳性和阴性综合征量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）［8］总分≥60分；（5）简易精神状况检查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）［8］≤24分。排除标准：（1）血管性痴呆；（2）严重抑郁所致假性痴呆；（3）严重中枢神经系统疾病；（4）严重躯体疾病如糖尿病，高血压，心血管疾病及内分泌系统疾病；（5）显著心电图异常，尤其QTc＞450 ms；（6）实验室检查血常规、肝肾功能及血糖、血脂水平显著异常者；（7）对氨磺必利、奥氮平过敏者。退出标准：（1）治疗过程中出现严重并发症，（2）严重药物不良反应，（3）使用或者需要使用研究方案中禁止使用的药物，（4）患者的法定监护人撤回知情同意书。

共入组患者90例，采用随机数字表法分为氨磺必利组或奥氮平组各45例。氨磺必利组：男24例，女21例；年龄61～92岁，平均（76．39±8．76）岁；病程1 ～15年，平均（5．02±3．3）年。奥氮平组：男26例，女19例；年龄60～90岁，平均（76．05±8．70）岁；病程1 ～16年，平均（5．23±3．4）年。两组在性别、年龄、病程等项目比较差异无统计学意义（P＞0．05）。脱落病例：研究期间，氨磺必利组因不能耐受脱落1例，奥氮平组因过度镇静脱落1例，两组脱落率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。脱落病例不计入研究结果。本研究经医院伦理委员会批准，所有入组患者或家属均签署知情同意书。

1．2 方法

1．2．1 给药方案 入组病例均停药进行1周的药物清洗，氨磺必利起始剂量100 mg／d，最大剂量800 mg／d，平均（297．73±128．48）mg／d。奥氮平起始剂量2．5 mg／d，最大剂量15 mg／d，平均（5．3±2．4）mg／d，疗程12周。氨磺必利及奥氮平具体剂量由医生根据患者临床状况酌情决定，药物调整过程中，如出现失眠、烦躁等可给予氯硝西泮或普萘洛尔，出现锥体外系不良反应可给予苯海索，不允许添加新的抗精神病药物、抗抑郁药、心境稳定剂、抗焦虑药等。

1．2．2 疗效评价工具 （1）BEHAVE-AD［7］：作为BPSD的评价量表，共有25项条目，包含7个分量表，每项条目按症状严重程度0～3分4级评分，另外，还有一项总评条目，按总体印象0～3分4级评分，本研究以BEHAVE-AD总分的变化和减分率作为主要疗效指标，减分率＞60%为显效，30%～60%为有效，＜30%为无效。有效率＝（显效例数＋有效例数）／组总例数×100%。（2）PANSS［8］：作为精神症状严重程度的重要评价工具，作为次要疗效指标。（3）MMSE［9］：评定治疗前后认知水平变化，总分范围为0～30分，1 ～24分为认知功能缺损，总分≤24分作为入组标准。（4）日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）［9］：评定治疗前后患者的生活能力的变化，共有14项，包括两部分内容，即躯体生活自理量表（共6项）和工具性日常生活能力量表（共8项），评分分4级，得分越高能力越差，总分≥22分，为功能有明显障碍。（5）以治疗中需处理的不良反应症状量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）［9］进行安全性评估。共35项，按症状严重程度0～4分5级评分，得分越高不良反应越重。

1．2．3 评定时间 于治疗前及治疗后第12周末由两名经过培训的高年资主治医师独立进行量表评定，一致性检测Kappa值＝0．87。治疗前及治疗后第12周末测定空腹血糖（FBS），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），甘油三酯（TG）水平及体质量指数（BMI）。治疗前后查血常规、生化指标及心电图。

1．2．4 统计方法 采用SPSS19．0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用±s描述，两组间比较采用两组独立样本t检验（双侧），组内采用配对t检验（双侧），疗效比较采用Ridit分析，计数资料用例数（百分比）描述，两组间比较采用χ2检验。显著性水平设定为P＜0．05。

2　结果

2．1 临床疗效比较 治疗12周末，经BEHAVE-AD量表评定，氨磺必利组显效27例，有效9例，无效8例，有效率81．8%；奥氮平组显效28例，有效9例，无效7例，有效率84．1%，两组疗效比较，差异无统计学意义（U＝0．367，P＝0．715）。

2．2 两组治疗前后MMSE和ADL评分比较 两组治疗后MMSE和ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后两组MMSE评分与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组ADL评分较各自治疗前下降（P＜0．05）。见表1。

表1　两组治疗前后MMSE和ADL评分比较（±s）

表1　两组治疗前后MMSE和ADL评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．05

量表　　氨磺必利组（n＝44）奥氮平组（n＝44）　t值　P值MMSE治疗前　16．34±3．39　 16．41±3．35　 0．10　 0．925治疗后　17．07±4．80　 17．02±4．34　 0．05　 0．963 ADL治疗前　35．14±7．28　 35．09±6．94　 0．03　 0．976治疗后　33．34±9．72*33．31±9．37*0．01　 0．991

2．3 BEHAVE-AD评定结果比较 两组治疗后BEHAVE-AD总分及各因子分比较差异无统计学意义（P＞0．05）。两组治疗后BEHAVE-AD总分及各因子分较各自治疗前均下降（P＜0．01）。见表2。

表2　两组治疗前后BEHAVE-AD总分及各因子分比较（±s）

表2　两组治疗前后BEHAVE-AD总分及各因子分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．05

BEHAVE-AD　　氨磺必利组（n＝44）奥氮平组（n＝44）　t值　P值总分治疗前　16．89±4．34　 16．77±4．26　 0．10　 0．919治疗后　7．05±4．85　7．23±4．56　0．15　 0．880偏执和幻想观念治疗前　2．55±1．98　 2．57±2．02　 0．06　 0．952治疗后　1．09±1．58　1．11±1．67　0．82　 0．419幻觉治疗前　1．73±1．02　 1．70±1．00　 0．10　 0．921治疗后　0．77±1．01　0．75±0．97　0．09　 0．926行为紊乱治疗前　3．66±2．19　 3．47±2．14　 0．43　 0．670治疗后　1．57±1．65　1．64±1．71　0．20　 0．845攻击行为治疗前　2．89±1．93　 2．93±2．02　 0．10　 0．923治疗后　1．11±1．53　1．14±1．37　0．07　 0．948昼夜节律紊乱治疗前　1．73±0．69　 1．75±0．72　 0．14　 0．888治疗后　0．57±0．66　0．61±0．66*0．29　 0．772情感障碍治疗前　2．09±0．98　 2．05±0．99　 0．22　 0．826治疗后　0．73±0．92　0．75±0．81　0．12　 0．904焦虑和恐惧治疗前　2．25±1．20　 2．30±1．44　 0．15　 0．883治疗后　1．20±1．19　1．23±1．34*0．08　 0．940

2．4 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗后PANSS阴性症状评分氨磺必利组低于奥氮平组（P＜0．05）。两组治疗后PANSS总分及各因子分较各自治疗前均下降（P＜0．05）。见表3。

表3　两组治疗前后PANSS评分比较（±s）

表3　两组治疗前后PANSS评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．05

PANSS　　氨磺必利组（n＝44）奥氮平组（n＝44）　t值　P值总分治疗前　77．00±11．70　 75．98±10．32　 0．44　 0．665治疗后　46．95±13．63*47．11±10．24　0．06　 0．951阳性症状治疗前　21．09±5．33　 20．75±4．73　 0．32　 0．752治疗后　12．18±5．43　11．68±4．55　0．47　 0．641阴性症状治疗前　19．27±4．14　 19．00±3．77　 0．32　 0．747治疗后　10．80±3．75　12．41±3．69　2．04　 0．045精神病理治疗前　36．64±5．36　 36．23±6．06　 0．34　 0．738治疗后　23．98±5．87　23．02±5．16*0．81　 0．420

2．5 两组治疗前后BMI、FBS及血脂测定结果比较治疗后奥氮平组除HDL外其余各项指标均高于治疗前（P＜0．05），而氨磺必利组各项指标与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后氨磺必利组的BMI、FBS、LDL、TC、TG均低于奥氮平组（P＜0．05）。见表4。

表4　两组治疗前后BMI、FBS和血脂测定结果比较（±s）

表4　两组治疗前后BMI、FBS和血脂测定结果比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．05

指标　　氨磺必利组（n＝44）奥氮平组（n＝44）　t值　P值BMI（kg／m2）治疗前　21．60±1．48　 21．48±1．67　 0．351　 0．727治疗后　21．68±1．61　 22．58±2．18*2．548　 0．013 FBS（mmol／L）治疗前　4．94±0．58　 4．94±0．58　 0．025　 0．980治疗后　4．96±0．62　 5．49±0．86　3．29　 0．001 HDL（mmol／L）治疗前　1．10±0．15　 1．12±0．10　 0．56　 0．577治疗后　1．10±0．16　 1．10±0．16　 0．144　 0．886 LDL（mmol／L）治疗前　2．87±0．54　 2．85±0．46　 0．224　 0．823治疗后　2．88±0．52　 3．74±0．76*6．218　 0．000 TC（mmol／L）治疗前　4．37±0．53　 4．36±0．43　 0．082　 0．935治疗后　4．37±0．54　 5．23±0．80*5．939　 0．000 TG（mmol／L）治疗前　1．05±0．40　 1．06±0．39　 0．081　 0．936治疗后　1．10±0．42　 1．68±0．68*4．833　 0．000

2．6 两组不良反应比较 治疗后第12周末TESS评分氨磺必利组为（2．79±1．42）分，奥氮平组为（3．37 ±1．65）分，氨磺必利组TESS评分低于奥氮平组（t＝2．108，P＝0．038）；氨磺必利组不良反应发生率少，其中在嗜睡、视物模糊、头晕、便秘及体质量增加发生率

低于奥氮平组（P＜0．05）。见表5。

表5　两组不良反应比较［n（%）］

3　讨论

随着社会人口老龄化，我国阿尔茨海默病患病率近年来快速上升，阿尔茨海默病正成为一个重大的医学和社会问题，精神症状严重程度，行为障碍及患者的生活质量是照顾者负担的主要相关因素，虽然非典型抗精神病药对阿尔茨海默病无直接治疗作用，但能缓解AD伴发的谵妄或情绪障碍所致的精神症状，减少对环境的影响和便于照料［10］。针对该疾病的药物干预不仅能减轻患者的痛苦，而且还可促进照顾者的福祉［11］。

非典型抗精神病药奥氮平和氨磺必利目前在精神分裂症治疗上已得到广泛应用，奥氮平为5-羟色胺及多巴胺受体拮抗剂，可明显改善精神分裂症患者的症状，包括阳性症状、阴性症状、认知障碍和情感障碍等［12，13］。而氨磺必利为苯甲酰胺衍生物，其作用机制独特，具有对多巴胺D2和D3受体亚型高而相似的亲和力，但是对其他受体系统缺乏显著亲和力，其选择性地阻断额叶皮质的突触前D2和D3受体，可能增加多巴胺能传输，并且阻断边缘区域突触后D2和D3受体，可能减少多巴胺能传输，因此，氨磺必利可以同时治疗额叶皮质的多巴胺能活动低下和边缘区域的多巴胺能活动过度，从而分别减轻精神分裂症的阴性和阳性症状［14］。

本研究结果显示，奥氮平与氨磺必利对阿尔茨海默病的行为和精神症状均有明显改善作用，两组ADL评分、BEHAVE-AD和PANSS总分及各因子分治疗后较治疗前下降，说明两者在治疗BPSD上均具有较好的临床疗效，而在阴性症状方面氨磺必利的疗效明显优于奥氮平，与国外报道一致［15～18］。这可能是因为氨磺必利在低剂量（100～300mg／d），优先结合D2／D3突触前受体，增加多巴胺递质在前额叶皮层的传输，从而改善认知症状［11，14］，而BPSD症状的好转，使患者生活能力得到提高。在药物不良反应方面，本研究结果显示氨磺必利明显优于奥氮平，奥氮平组血脂、血糖及体质量指数均明显升高。多项研究均显示奥氮平在治疗中会造成糖脂代谢异常及体质量增加［4，5，16，17］。有研究发现，将超重或肥胖的精神病患者的治疗药物换成氨磺必利治疗后，患者BMI、空腹TG、TC、葡萄糖和胰岛素抵抗水平显著降低，而HDL-C水平显著增加，氨磺必利治疗的患者代谢综合征患病率也从65．2%显著下降至30．4%［5］。有研究表明氨磺必利在较低剂量（≤300 mg）时，不良事件（包括锥体外系不良反应等）的发生率与安慰剂相似［19］。

目前认为抗精神病药物引起体质量增加和糖脂代谢紊乱的机制可能与组胺（H）和5-羟色胺（5-HT）受体的阻断作用有关，阻断H受体，尤其是H1受体，可致食欲增加［20］。5-HT受体被称为饱觉因子，参与摄食行为的调节。抑制5-HT2A、5-HT2C受体会增加摄食，致使体质量增加［21］。研究表明，奥氮平与5-HT2A、5-HT2C、5-HT6及H1受体有很强的亲和力［22］。这可能是奥氮平造成糖脂代谢异常及体质量增加的原因。而氨磺必利不同于其他非典型抗精神病药物，其对5-羟色胺、α肾上腺素能、组胺或毒蕈碱受体缺乏亲和力［23］。正电子发射断层扫描研究氨磺必利治疗的患者中，未发现显著的5-HT2A受体结合［24］。这可能为氨磺必利对糖脂代谢及体质量无明显影响的原因，该药的高选择性保证了其较低的不良反应发生率，本研究结果亦显示氨磺必利组在嗜睡、视物模糊、头晕、便秘及体质量增加等不良反应发生率低于奥氮平组。另外奥氮平主要由肝脏P-450 CYP1A2和CYP2D6代谢，而氨磺必利则由肾脏代谢，不经过肝脏代谢，极大地降低了药物间相互作用，显著提高了老年患者因患其他疾病而需要联合用药的安全性。

本研究表明氨磺必利在阿尔茨海默病行为和精神症状的治疗上具有良好疗效和安全性，可显著改善患者的生活质量，减轻照料者的负担，可作为阿尔茨海默病伴有BPSD的优选治疗方案。当然，本研究的观察时间较短，病例样本较小，未采取双盲对照研究，尚需未来长期及大样本的研究进一步验证。

参考文献

［1］ 甄文凤．非典型抗精神病药治疗阿尔茨海默病患者伴发痴呆综合征和精神病性症状的研究进展［J］．国外医学：老年医学分册，2009，30（5）：196－202

［2］ Fernández M，Gobartt AL，Balaá M，et al．Behavioural symptoms in patients with Alzheimer’s disease and their association with cognitive impairment［J］．BMC Neurol，2010，28（10）：87－96

［3］ Mohamed S，Rosenheck R，Lyketsos CG，et al．Effect of

second-generation antipsychotics on caregiver burden in alzheimer’s disease［J］．J Clin Psychiatry，2012，73（1）：121－128

［4］ Meyer JM，Davis VG，Goff DC，et al．Change in metabolic syndrome parameters with antipsychotic treatment in the CATIE Schizophrenia Trial：prospective data from phase 1 ［J］．Schizophr Res，2008，101（1）：273－286

［5］ Lin CC，Bai YM，Wang YC，et al．Improved body weight and metabolic outcomes in overweight or obese psychiatric patients switched to amisulpride from other atypical antipsychotics［J］．J Clin Psychopharmacol，2009，29（6）：529－536

［6］ 范肖东，汪向东，于欣，等．ICD-10精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点［M］．北京：人民卫生出版社，1993：42－44

［7］ 盛建华，陈美娟，高之旭，等．阿尔茨海默病病理行为评分表信度和效度［J］．临床精神医学杂志，2001，11（2）：75－77

［8］ 司天梅，杨建中，舒良，等．阳性和阴性症状量表（PANSS，中文版）的信、效度研究［J］．中国心理卫生杂志，2004，18 （1）：45－47

［9］ 张明园．精神科评定量表手册［M］．长沙：湖南科学技术出版社，1993：166－168，184－188，197－202

［10］ 王华丽，于欣．中国阿尔茨海默病的流行病学现状［J］．中华全科医师杂志，2006，5（6）：355－360

［11］ Mohamed S，Rosenheck R，Lyketsos CG，et al．Caregiver burden in Alzheimer disease：cross-sectional and longitudinal patient correlates［J］．Am J Geriatr Psychiatry，2010，18 （10）：917－927

［12］ Fulton B，Goa KL．Olanzapine，a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in the management of schizophrenia and related psychoses［J］．Drugs，1997，53 （2）：281－287

［13］ 陆国才，袁伯俊．新一代抗精神分裂症药物奥氮平［J］．中国新药杂志，1999，8（3）：161－164

［14］ Lecrubier Y．Amisulpride：Progress and outcomes［J］．Curr Med Res Opin，2002，18（3）：8－22

［15］ Mauri M，Mancioli A，Rebecchi V，et al．Amisulpride in the treatment of behavioural disturbances among patients with moderate to severe Alzheimer’s disease［J］．Acta Neurol Scand，2006，114（2）：97－101

［16］ Vigen CL，Mack WJ，Keefe RS，et al．Cognitive effects of atypical antipsychotic medications in patients with Alzheimer’s disease：outcomes from CATIE－AD［J］．Am J Psychiatry，2011，168（8）：831－839

［17］ Darbà J，Minoves A，Rojo E，et al．Efficacy of second-generation-antipsychotics in the treatment of negative symptoms of schizophrenia：A meta-analysis of randomized clinical trials［J］．Rev Psiquiatr Salud Ment，2011，4 （3）：126－143

［18］ Leucht S，Cipriani A，Spineli L，et al．Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia：a multiple-treatments meta-analysis［J］．Lancet，2013，382 （9896）：951－962

［19］ Curran MP，Perry CM．Amisulpride：a review of its use in the management of schizophrenia［J］．Drugs，2001，61 （14）：2123－2150

［20］ Hampton T．Antipsychotics’link to weight gain found ［J］．JAMA，2007，297（12）：1305－1306

［21］ Gavin PR，Shona LK．Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment-pharmacological mechanisms［J］．Pharmacol Ther，2010，125（1）：169－179

［22］ Naqai N，Watanabe K．Olanzapine［J］．Nihon Rinsho，2013，71（4）：666－672

［23］ Guo N，Guo W，Guillin O，et al．The surface D2-binding profile of the atypical antipsychotic drug amisulpride［J］．Cereb Blood Flow Metabo，2007，27（1）：903－912

［24］ Davis JM，Chen N，Glick ID，et al．A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics［J］．Arch Gen Psychiatry，2003，60（6）：553－564

作者单位：1．430022湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心 2．华中科技大学同济医学院附属梨园医院

Efficacy and safety of amisulpride in treatment of Alzheimer＇s patients with behavioral and psychological symptoms：arandomized and comparative trial．

QIN Wen，LIU Liheng，YI Jun．Mental Health Center affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430022，China

【Abstract】Objective To explore the efficacy and safety of amisulpride in treatment of Alzheimer＇s patients with behavioral and psychological symptoms．Methods A total of 88 Alzheimer＇s Patients with behavioral and psychological symptoms were randomly divided into amisulpride group with amisulpride and olanzapine group with olanzapine for 12 weeks of treatment．They were assessed with the Behavioral Pathology in Alzheimer＇s Disease Rating Scale（BEHAVE-AD），Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS），Mini-mental State Examination（MMSE），Activity of Daily Living Scale（ADL），Treatment Emergent Symptom Scale（TESS）and examined with the fasting blood glucose（FBG），total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），triglycerides（TG），body mass index（BMI）before and after treatment．Results After treatment，there was no difference for the effective rate between two groups（P＞0．05）．After treatment，the scores of ADL，the total and all factors scores of BEHAVE-AD and PANSS in two groups were all significantly lower than those before treatment（P＜0．05）．After treatment，the negative factor scores of PANSS in amisulpride group were significantly lower than those in olanzapine group（P＜0．05）．After treatment，the levels of BMI，FBS，LDL，TC，TG in amisulpride group were all significantly lower than those in olanzapine group（P＜0．05）．After treatment，the incidence rates of drowsiness，blurred vision，dizziness，constipation and body mass increase in amisulpride group were all significantly lower than those in olanzapine group（P＜0．05）．Conclusion It＇s effective for amisulpride and olanzapine in the treatment of Alzheimer＇s patients with behavioral and psychological symptoms，but there are little side effects and the negative influence of glucose and lipid metabolism for amisulpride．

【Key words】Amisulpride Alzheimer＇s disease Behavioral and psychological symptoms

收稿日期：（2015－01－29）

通讯作者：易军，E-mail：13971302109＠163．com

doi：10．3969／j．issn．2095－9346．2015．04．007

【中图分类号】R749．1＋6

【文献标识码】A

【文章编号】2095－9346（2015）－04－0262－05