初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果

初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果

刘毅

(四川省宜宾市第二人民医院 消化内科, 四川 宜宾, 644000)

关键词:拉米夫定; 阿德福韦酯; 乙型肝炎肝硬化

近年来，HBV病毒的感染急速增多[1-2]。大量的研究[3-4]表明，HBV DNA病毒载量为有效预测肝硬化的发生和发展及转归的重要评价指标。目前，拉米夫定等一类药物可以有效地抑制患者HBV的复制，由此可以延缓乙型肝炎的发病进展。第三代抗病毒药物恩替卡韦因价格因素，大部分病员仍无法长期坚持用药。本研究探讨初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果，现报告如下。

1资料与方法

选择2009年6月—2014年6月本院接诊的200例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者进行研究。随机分为观察组和对照组。整个研究均在患者的知情同意下进行。排除合并有心、脑、肾等重要功能器官功能不全的患者以及凝血系统有障碍的患者和有出血疾病患者。观察组100例患者，年龄为24～67岁。对照组100例患者，年龄为21～69岁。2组患者年龄、性别及病情无显著差异(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般临床资料比较[n(%)]

观察组患者初始便应用拉米夫定(生产厂家：葛兰素史克股份有限公司)和阿德福韦酯[生产厂家：葛兰素史克(天津)有限公司]联合治疗，拉米夫定用量为1次/d，100 mg/次。阿德福韦酯用量为1次/d, 10 mg/次，于拉米夫定开始用药2周后开始使用。对照组患者变异后再应用拉米夫定(生产厂家：葛兰素史克股份有限公司)和阿德福韦酯[生产厂家：葛兰素史克(天津)有限公司]联合治疗，其用法用量同观察组。

2结果

2.1　2组患者HBeAg/HBeAb血清转换、

HBV DNA转阴和Child-Pugh评分比较

联合治疗6个月后，观察组与对照组的HBeAg/HBeAb血清转换比例分别为37%与19%, 差异有统计学意义(χ2=8.0357,P=0.0046); 观察组与对照组的HBV DNA转阴比例为38%与21%, 差异有统计学意义(χ2=6.9480,P=0.0084); 观察组的Child-Pugh评分低于对照组，差异有统计学意义(t=4.2426,P<0.0001)。联合治疗1年后，观察组的HBeAg/HBeAb血清转换比例、HBV DNA转阴比例均高于对照组(P<0.05); 观察组的Child-Pugh评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者HBeAg/HBeAb血清转换、HBV DNA转阴和Child-Pugh评分比较[n(%)]

与对照组比较，**P<0.01。

2.2　2组患者肝功能比较

联合治疗6个月后，观察组的肝功能各项指标(AST、ALT、TBiL、ALB)优于对照组(P<0.05); 联合治疗1年后，观察组的肝功能各项指标(AST、ALT、TBiL、ALB)也优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者肝功能比较

与对照组比较，**P<0.01。

3讨论

在中国，HBV的感染很普遍，是世界上的HBV病毒感染高发地区[5-6]。HBV的感染是中国肝硬化的最主要诱因，在患者发展为肝硬化失代偿期以后，患者的5年病死率可高达70%～85%[7-8]。从慢性乙肝感染发展到肝硬化甚至肝癌是一个较为漫长的过程，可以长达15年甚至更久，因此对于肝硬化的患者，此类患者具有长期的病毒感染史，在既往的治疗当中，也可能会存在很多不规范的用药情况[9]。

与此同时，肝硬化患者抗病毒治疗的复杂程度也是显著地高于慢性乙肝的患者，目前有多项研究[11-12]表明，拉米夫定的抗病毒治疗能够延缓患者肝硬化的病情的进展，明显改善患者肝功能，能够纠正肝功能失代偿，减缓肝功能的损害，从而改善和提高患者的肝功能，从而提高患者的生存率与生存期限。而长期的药物治疗又会容易导致变异以及病毒的耐药，从而降低了治疗的临床效果。

阿德福韦酯为单磷酸腺苷核苷酸的类似物，其能够通过与病毒竞争结合脱氧腺苷三磷酸的底物，从而抑制HBV DNA的多聚酶或者逆转录酶活性，使其活性降低，其还可以进入HBV DNA中，对病毒的DNA链的延伸进行阻断，从而能够抑制病毒的复制。此外，还有研究[13]发现阿德福韦酯对野生株也有良好抑制作用，并且对拉米夫定具有耐药的HBV病毒也有较为显著的抑制作用。

拉米夫定对病毒抑制作用迅速，其起效快，缺点是易发生病毒的变异；阿德福韦酯见效较慢，但是不易导致和发生病毒的变异[14]。有研究发现并且建议对于乙型肝炎肝硬化失代偿期的治疗采用阿德福韦与拉米夫定的联合治疗，其研究发现取得了较好疗效。本研究显示，联合治疗6个月，初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者与变异后再应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者的HBeAg/HBeAb血清转换比例分别为37%与19%，HBV DNA转阴比例为38%与21%，显示初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者的效果优于变异后再应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者。初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者的Child-Pugh评分也低于变异后再应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者。联合治疗1年后，初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者的HBeAg/HBeAb血清转换比例、HBV DNA转阴比例以及Child-Pugh评分的结果均优于变异后再应用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗的患者。

参考文献

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收稿日期:2014-12-21

中图分类号:R 512.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)11-126-02

DOI:10.7619/jcmp.201511043