缬沙坦联合氢氯噻嗪对急诊高血压患者血压变异性及心血管事件的影响

临床药学

缬沙坦联合氢氯噻嗪对急诊高血压患者血压变异性及心血管事件的影响

李美清

(湖北省恩施士家族苗族自治州中心医院 急诊科, 湖北 恩施, 445000)

关键词:高血压; 血压变异度; 炎症因子; 氢氯噻嗪

原发性高血压是心血管系统常见疾病，会增加心血管事件的发生率。在临床实践中，患者会因心血管事件发生而至急诊就诊，针对该类患者，需要制定有效的药物治疗方式以预防心血管事件的再次发生[1]。缬沙坦是临床常用的口服降压药物，但对于高血压急症患者而言，外周血管病变已较为严重，需要通过联合其他降压药物进行治疗[2]。氢氯噻嗪是临床上常用的利尿剂，小剂量使用能起到协同作用，达到共同降低血压的目的[3]。本文采取随机对照研究的方式，探讨缬沙坦联合氢氯噻嗪对急诊高血压患者血压变异性及心血管事件的影响。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2013年5月—2014年8月至本院急诊治疗的120例高血压患者为研究对象，所有患者均有明确的高血压疾病病史，本次因发生心血管事件至急诊就诊，排除妊娠期妇女、哺乳期孕妇、药物过敏患者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组：男39例，女21例；年龄(64.45±7.74)岁；高血压病程(8.34±1.35)年。对照组：男42例，女18例；年龄(65.18±7.79)岁；高血压病程(8.26±1.28)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　治疗方法

2组患者均给予缬沙坦分散片(哈尔滨三联药业有限公司，批准文：国药准字H20061058; 批号: 120604; 规格: 80 mg/片)160 mg/d口服；观察组患者在此基础上给予氢氯噻嗪片(河北东风药业有限公司，批准文号：国药准字H13021871；生产批号: 121024; 规格: 25 mg/片)50 mg/d口服。所有患者均连续治疗4周。

1.3　观察指标

治疗后4周时，检测2组患者的24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均收缩压变异度、24 h平均舒张压变异度。

治疗后4周时，采集外周血3 000 r/min离心10 min, 采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的含量。

治疗后6、12、18月时，随访2组患者发生心绞痛、心肌梗死等心血管事件的情况，记录并比较发生率的差异。

1.4　统计学方法

采用SPSS 18.0软件录入数据，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用频数(n)或率(%)表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　血压情况

治疗前, 2组血压指标比较差异无统计学意义；治疗后，2组均明显改善，观察组24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均收缩压变异度、24 h平均舒张压变异度均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后的血压情况比较　mmHg

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2　血清炎症因子含量

治疗前，2组患者血清炎症因子含量比较差异无统计学意义；治疗后，2组血清CRP、MMP9水平均明显降低, TIMP1水平明显升高，观察组血清CRP、MMP9水平明显低于对照组，TIMP1水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗前后血清炎症因子含量比较

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3　心血管事件

治疗后6、12、18月时，观察组患者的心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者的心血管事件发生率比较[n(%)]

与对照组比较，*P<0.05。

3讨论

原发性高血压是临床常见的心血管系统慢性疾病，近年来随着人口老龄化、居民生活水平和饮食结构的改变，该病的发病率呈现出逐年上升的趋势。血压水平的持续升高以及昼夜波动会引起外周小血管玻璃样变、粥样硬化，并在此基础上出现动脉管腔狭窄、靶器官供血不足[4]。但是，由于继发性动脉狭窄不足以引起严重的临床症状，且较轻的临床症状容易被高血压本身的症状所掩盖，这就直接造成临床治疗侧重于降压而忽视了对血管病变的预防性治疗，同时也增加了心脑血管事件的发生风险[5]。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI)类的药物，是临床常用的口服降压药物，被用于高血压患者的日常治疗，可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ与其受体血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ的结合来阻断血管收缩的过程，进而促进小血管舒张、降低外周动脉压、促进水钠排出[6]。

但是，对于因心血管事件等高血压急症而至医院急诊就诊的患者，外周血管病变已较为严重，此时单独采用缬沙坦已不足以达到确切的降压效果，也无法有效地预防心脑血管事件的发生。此时，需要通过合理的降压药物联合应用来进行治疗，即达到降低血压和血压变异度的要求，同时也预防心脑血管事件的发生[7]。氢氯噻嗪是临床上常用的利尿剂，小剂量的使用有助于改善高血压患者的肾脏功能、促进水钠代谢，并与ACEI类药物起到协同作用以共同降低血压[8]。本研究采用缬沙坦联合氢氯噻嗪的方式来治疗急诊高血压患者，并分析患者的血压变异程度和心血管事件。首先，作者分析了患者的血压水平及血压变异度。血压水平持续升高是造成外周小血管病变的直接因素，动脉受到血液的冲击容易发生玻璃样变、甚至粥样硬化[9]; 若血压昼夜变异度大，则外周动脉受到的冲击加剧，更加容易发生心血管事件[10]。本研究通过对血压水平的分析可知：患者的24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、24 h平均收缩压变异度、24 h平均舒张压变异度均低于治疗前。提示缬沙坦联合氢氯噻嗪有助于降低急诊高血压患者的血压水平和血压变异度。

在高血压患者发生心脑血管事件的过程中，炎症反应的激活扮演了重要作用，大量炎症因子的动脉内膜的募集是造成粥样硬化、斑块沉积、血栓形成的始动因素，也是贯穿于心脑血管事件全过程的重要变化[11]。C反应蛋白是重要炎性因子，国外学者的研究[12]显示CRP超过3 mg/L的患者发生心血管事件的风险是CRP不足1 mg/L患者的7.41倍。除了CRP，基质金属蛋白酶家族也同样参与心血管事件的发生，MMP9能够通过降解粥样斑块的纤维帽、诱导斑块破裂来诱导管腔狭窄甚至阻塞的发生[13]，而TIMP1则是MMP9的内源性抑制因子，可以阻断MMP9对底物的降解作用[14]。本研究通过分析两组患者的MMP9和TIMP1含量可知，观察组患者的血清CRP、MMP9水平明显低于对照组，TIMP1水平高于对照组。提示缬沙坦联合氢氯噻嗪有助于缓解急诊高血压患者的炎症反应。进一步随访患者发生心血管事件的情况可知，治疗后6、12、18月时，观察组患者的心血管事件发生率低于对照组。

参考文献

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收稿日期:2014-12-16

中图分类号:R 544.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)11-112-03

DOI:10.7619/jcmp.201511037