大剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的有效性与安全性

闫冬丽

(四川省广元市中心医院 妇产科, 四川 广元, 628000)

大剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的有效性与安全性

闫冬丽

(四川省广元市中心医院 妇产科, 四川 广元, 628000)

摘要:目的 探讨大剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的有效性与安全性。方法将80例围绝经期功血患者随机分为对照组与观察组，每组40例。对照组给予常规剂量(6.25 mg/d)米非司酮治疗，观察组给予大剂量(12.50 mg/d)米非司酮治疗。比较2组临床疗效，治疗前后雌二醇、促黄体激素、黄体酮水平及子宫内膜厚度、不良反应发生率。结果观察组有效率明显高于对照组，雌二醇、促黄体激素、黄体酮、子宫内膜厚度均显著低于对照组(P<0.05)；2组并发症发生率无显著差异(P>0.05)。结论大剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的效果显著，安全性较高。

关键词:功能失调性子宫出血; 米非司酮; 大剂量; 有效性; 安全性

围绝经期功能失调性子宫出血是指围绝经期妇女由于卵巢功能衰减、体内激素失去正常周期性改变以及调节生殖神经内分泌机制失常等，而引起的阴道不规则出血，且伴随不同程度贫血及心肌缺血等症状，包括排卵性功血与无排卵性功血[1-2]。近年来，随着人们生活结构的变化以及女性精神压力增大，围绝经期功血的发病率也呈现出逐年上升的发展趋势。米非司酮能够很好地作用于女性内分泌器官以及性腺轴不同的位置，对围绝经期功血具有较高的临床治疗效果[3]。本研究比较常规剂量与大剂量米非司酮治疗围绝经期功血的疗效及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2010年10月—2013年10月本院收住的围绝经期功血患者80例，年龄47～59岁，平均(52.39±5.78)岁；病程6～13个月，平均(9.02±1.28)个月；体质量指数(BMI)为22～28 kg/m2, 平均(25.45±1.27) kg/m2。纳入标准: ① 符合中华医学会妇产科学分会及内分泌分会制定的《功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南(草案)》[4]关于围绝经期功能失调性子宫出血的相关诊断标准; ② 自愿签署知情同意书者。排除标准: ① 排除妇科肿瘤患者; ② 排除肝、肾等脏器功能失常患者; ③ 排除严重心功能发育不全、凝血功能障碍及内分泌疾病患者; ④ 不能自愿签署知情同意书者。随机分为对照组与观察组，每组40例。2组患者年龄、病程、BMI等无显著差异(P>0.05)。

1.2　治疗方法

72组患者治疗前首先行血常规及肝肾功能检查。对照组患者给予剂量为6.25 mg/d的米非司酮(北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H10950003号)，观察组患者给予12.50 mg/d的米非司酮(同对照组)治疗。2组均以3个月为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3　临床疗效评价标准

参照文献[5]拟定疗效判读标准: ① 显效：患者经一定的治疗之后，贫血症状出现显著好转，且子宫无周期性出血或者仅有很少的出血量; ② 有效：经治疗后，患者月经量恢复至正常或者过多月经量出现频率较小，且经期明显缩短; ③ 无效：经治疗后，患者阴道不规则出血时间及出血量未见显著改变。临床总有效率=显效率+有效率。比较2组临床疗效，雌二醇、促黄体激素、黄体酮水平及子宫内膜厚度、不良反应发生率。

1.4　统计学方法

2结果

观察组显效19例，有效19例，无效2例，总有效率为95.00%; 对照组显效14例，有效17例，无效9例，总有效率为77.50%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组相关指标比较无显著差异；治疗后2组相关指标均显著低于同组治疗前，且观察组相关指标较对照组更低，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1　2组患者治疗前后相关指标变化比较

与同组治疗前比较，*P<0.05; 与同期对照组比较，#P<0.05。

观察组患者给药过程中2例发生潮热反应，对照组患者中1例发生潮热反应，2例多汗反应，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均可随着月经的恢复而消失，患者治疗后肝功能未见任何异常反应。

3讨论

功能性子宫出血是月经的调节功能出现异常，而非生殖器官病变或者全身性疾病而引起的异常子宫出血症，即下丘脑-垂体-卵巢轴功能性失调。其中，围绝经期妇女约占25%[6]。对于这些患者而言，最为常见的临床表现为子宫不规则性出血，表现为月经周期紊乱、经期或长或短、经量不确定或者增多，严重者甚至会出现大出血。出血量较大或者时间长则可发生继发性贫血症，大量出血甚至会引起患者发生休克症状[7]。围绝经期功血治疗的原则为：出血阶段应该快速、有效地进行止血并注意纠正贫血症状；止血之后，应尽量对病因加以明确，选择合理的治疗方案，以控制月经周期，预防并发症的发生，使患者能够平稳地度过绝经期。

目前，关于米非司酮用于围绝经期功能失调性子宫出血的临床报道越来越多。米非司酮属于一种强效孕激素拮抗剂，在受体水平起效，与子宫内膜受体的亲和力为孕酮的5倍。此外，米非司

酮还具有一定的抗糖皮质激素的功能，能够直接或者间接性地作用于下丘脑-垂体系统，从而使得促性腺激素的分泌量显著降低[8]。米非司酮还会对卵巢的功能具有抑制性作用，主要表现为抑制卵泡期卵泡的发育以及排卵推迟，还会使黄体出现溶解，直接作用于卵巢颗粒细胞之中，促使其发生凋亡反应，从而引起DNA的片段化反应，增加了闭锁卵泡的数量，从而加速残存卵泡的萎缩，导致绝经的出现[9]。

在米非司酮使用剂量的选择方面，国内的一些文献报道结果争议较大。有些文献[10]报道称，小剂量米非司酮较常规剂量米非司酮治疗围绝经期功血疗效要更为显著；有些文献[11]报道称，大剂量米非司酮较常规剂量与小剂量米非司酮治疗疗效更为显著。本研究结果表明，大剂量米非司酮治疗能够明显改善患者体内雌二醇、促黄体激素、黄体酮及子宫内膜厚度等指标，进而提高治疗效果。进一步分析表明，虽然剂量增加，但并没有增加不良反应。

参考文献

[1]郑蔓嘉. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的剂量与疗效[J].广东医学,2011,32(14):1874.

[2]刘大庆,张瑜. 米非司酮五日三周期疗法治疗围绝经期功血的临床疗效[J].现代妇产科进展,2012,21(2):138.

[3]顾静,杨克虎,张莉,等. 米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志,2012,12(4):451.

[4]中华医学会妇产科学分会内分泌组. 中华医学会妇产科学分会绝经学组.中华妇产科杂志.功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南(草案)[J].中华妇产科杂志,2009,44(3):234.

[5]杨金,赵敏.不同剂量米非司酮治疗更年期功血疗效观察[J].中华现代妇产科学杂志,2010,7(6):343.

[6]Munro MG, Dickersin K, Clark MA, et al. The Surgical Treatments Outcomes Project for Dysfunctional Uterine Bleeding: summary of an Agency for Health Research and Quality-sponsored randomized trial of endometrial ablation versus hysterectomy for women with heavy menstrual bleeding[J]. Menoause,2011,18(4):445.

[7]李惠萍.米非司酮用于绝经过渡期功能性子宫出血治疗的临床进展[J].医学综述,2010,16(23):3639.

[8]Welsberce,Hickey M,Palmer D,et al. A pilot study to assess the effect of three short-term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using implanon[J].Hum Reprod,2006,21(1):295.

[9]薛艳华. 小剂量米非司酮与去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期妇女功能失调性子宫出血的对照研究[J].实用临床医药杂志,2012,16(11):105.

[10]张欣,高珊.不同剂量米非司酮治疗围绝经期功血症的疗效分析[J].中国妇幼保健,2012,27(25):3990.

[11]陈禄英,侯雪梅,李波波,等.不同剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效分析[J].2014,16(1):114.

Effect and safety of large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

YAN Dongli

(DepartmentofObstetricsandGynecology,GuangyuanCentralHospital,Guangyuan,Sichuan, 628000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate effect and safety of large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding (DUB). MethodsA total of 80 perimenopausal DUB patients were randomly divided into control group and observation group, 40 cases in each group. The control group was treated with conventional dose of mifepristone (6.25mg/d), while the observation group was treated with high dose of mifepristone (12.50mg/d). Clinical effect, estradiol, luteinizing hormone, progesterone, endometrial thickness and adverse reaction were compared. ResultsEffective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. Level of estradiol, luteinizing hormone, progesterone and the thickness of endometrial were significantly lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in complications between the two groups (P>0.05). ConclusionThe large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding is effective and safe.

KEYWORDS:dysfunctional uterine bleeding; mifepristone; large dose; effect; safety

收稿日期:2015-01-26

中图分类号:R 711.52

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-150-02DOI: 10.7619/jcmp.201505056