阿托伐他汀对急性冠脉综合征行PCI术后疗效及炎症因子的影响

熊　斌, 许有凡

(广东省东莞市厚街医院 心内科, 广东 东莞, 523900)

阿托伐他汀对急性冠脉综合征行PCI术后疗效及炎症因子的影响

熊斌, 许有凡

(广东省东莞市厚街医院 心内科, 广东 东莞, 523900)

摘要:目的 探讨两种常规剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入术(PCI)患者的疗效及炎症因子的影响。方法行PCI术的ACS患者102例随机分为A组(阿托伐他汀钙10 mg)和B组(阿托伐他汀钙20 mg)。比较2组患者PCI手术前后血脂[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)]和炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平，观察术后30、180 d的主要心脏不良事件发生情况。结果 PCI术后，2组TC、TG、LDL-C与术前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组术前、术后24 h血清TNF-α、IL-6、hs-CRP比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 术后7、30 d比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组主要心脏不良事件发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论两种剂量的阿托伐他汀治疗ACS患者行PCI均安全有效，均能明显降低术后炎症因子水平。

关键词:急性冠脉综合征; 经皮冠状动脉介入; 阿托伐他汀; 疗效; 炎症因子

急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定性心绞痛和心肌梗死，是冠状动脉疾病患者死亡的主要原因。其病理基础表现为冠脉粥样硬化斑块的不稳定。目前随着医学技术水平的提高，越来越多的ACS患者采用经皮冠脉介入(PCI)治疗，但PCI术后可能会引起炎症反应, PCI术后一段时间内可能会引起冠脉支架再狭窄。通过检测血液中炎症因子的变化可判断粥样硬化斑块的稳定性状态[1]。有研究[2]证实阿托伐他汀不但具有降脂作用，对ACS引起的炎症反应亦有较大的抗感染作用。本研究作者采用两种剂量的阿托伐他汀对本院收住的ACS患者进行治疗，观察期对疗效和炎症因子的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2011年8月—2013年12月在本院住院的择期行PCI术的ACS患者102例，包括ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者35例，非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)患者34例，不稳定心绞痛(UA)患者33例。所有纳入患者均符合2007年美国心脏病协会(ACC/AHA)对急性冠脉综合征各分类的临床诊断标准。排除合并高热、感染、肿瘤、高血压、卒中、肝肾功能不全、结缔组织疾病及内脏器官疾病、服用免疫抑制剂、近期服用降脂药物、近期有手术或创伤及对阿托伐他汀过敏、不能完成随访要求等不适合本研究的患者。将其随机分为A组(阿托伐他汀钙10 mg)和B组(阿托伐他汀钙20 mg)，每组51例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究设计获得本院医学伦理会同意，且患者均知情同意。

1.2　方法

所有患者均在入住本院后进行冠心病二级预防规范化治疗和各种术前检查，并行冠脉造影及择期行PCI治疗。自入院起，A组服用阿托伐他汀钙片(立普妥，辉瑞公司产品)10 mg/d, B组服用阿托伐他汀钙片20 mg/d,连续服用1个月后改为10 mg/d。2组用量至随访180 d结束。2组患者在服药7 d后进行PCI手术，PCI术由熟练的心血管介入医生按照标准方法进行操作。

表1　2组患者一般资料比较

1.3　观察指标

于术前，术后30、180 d清晨抽取患者空腹肘静脉血，酶法测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平。于术前，术后24 h，术后7、30 d清晨抽取患者空腹肘静脉血，采用酶联免疫法测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)，采用免疫浊度法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)。记录30、180 d时患者主要心脏不良事件发生情况。所有生化检测均由同一个医师进行操作，以保证结果的可靠性。

2结果

2.1　2组患者血脂水平比较

2组在PCI术前和术后30、180 d的TC、LDL-C、TG比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组PCI术后TC、LDL-C、TG水平与本组术前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者血脂水平比较　mmol/L

与同组术前比较，*P<0.05。

2.2　2组患者炎症因子水平的比较

2组术前，术后24 h的TNF-α、IL-6、hs-CRP比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 术后7、30 d比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组PCI术后24 h时TNF-α、IL-6、hs-CRP水平较术前升高，术后7、30 d时TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较术前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者炎症因子水平的比较

与同组术前比较，*P<0.05；与同期B组比较，#P<0.05。

2.3　2组PCI术后主要心脏不良事件发生情况比较

2组PCI术后随访30、180 d时主要心脏不良事件发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4　2组PCI术后主要心脏不良事件发生情况比较[n(%)]

3讨论

目前，PCI主要用于治疗ACS患者，其能解除冠脉狭窄和缺血症状，其中PCI术中球囊血管成形术和支架置入术最常用。但行球囊扩张或支架植入时会损伤血管壁，加重炎症反应。炎症因子C反应蛋白是一种炎症反应蛋白，其浓度与患者体内炎症发展过程和炎症严重程度有关。目前研究[3]认为， hs-CRP能显著增加人内皮细胞和单核细胞中IL-6和TNF-α的过度表达，增高的IL-6水平可促进血小板聚集，血小板聚集促使斑块的不稳定性增加，由此导致组织微循环障碍，是ACS患者猝死的一个重要原因。TNF-α可诱导CD4+、CD28T淋巴细胞的增加，如果选择性阻断TNF-α因子水平将可控制炎症的进一步发展。PCI术因通过外力对冠脉血管进行了刺激，会损伤冠脉血管内膜和形成的粥样斑块，诱导炎症因子激活，促使血栓形成，这可能是术后心血管事件发生率增加的重要发生机制。

阿托伐他汀在急性冠脉综合征的预防和治疗中发挥着重要的作用，在稳定斑块、延缓冠脉粥样硬化病变进展具有重大的意义。研究[2, 4-5]证实，阿托伐他汀具有极强的抗炎作用,这种作用是独立于降脂治疗之外的。本研究结果表明，两种剂量的阿托伐他汀均明显地降低患者的血脂水平，术后30 d时血脂水平则将至正常，且剂量高效果相对较好；术后24 h检测到炎症因子水平较术前升高，术后7 d显著下降，术后30 d降至正常水平。炎症因子水平的变化表明, PCI术后存在着炎症反应，且阿托伐他汀能显著降低炎症因子水平，保护患者的心血管，与有关研究[6]结果相似。此外，阿托伐他汀两个剂量组PCI术后主要心脏不良事件发生情况结果表明，两种剂量对行PCI患者的效果明显, 20 mg剂量下没有明显增加远期(180 d)心脏不良事件发生率，差异无统计学意义(P>0.05), 表明阿托伐他汀10 mg和20 mg剂量均是安全的，更长期的心脏不良事件发生情况需要进一步观察。因本组所纳入患者年龄较大，对他汀类药物耐受性较差，因此尚未对阿托伐他汀大剂量应用进行观察。本实验证明常规剂量阿托伐他汀的应用亦能起到降脂和抗炎的作用，对老年患者不但能起到治疗作用，还能保证患者用药的安全。

总之，两种剂量应用下对老年ACS行PCI术前后的应用均是安全有效的，且显著降低PCI术后患者的炎症反应，这种作用是独立于降脂作用以外的，值得临床医生参考应用。

参考文献

[1]许道营, 张秀洲, 宗立庚, 等. 急性冠脉综合征患者血清炎症因子和心肌肌钙蛋白检测的临床意义[J]. 滨州医学院学报, 2010, 3(3): 192.

[2]赵立坤, 葛长江, 吕树铮. 他汀类药物治疗冠心病抗炎机制的研究进展[J]. 中国现代医药杂志, 2009, 11(10): 123.

[3]Bmgaletta S, Biasucei L M, Pinnelli M, et al. Novel anti-inflammatory effect of statins: reduction of CD4+、CD28null Tlymphocyte frequency in patients with unstable angina[J]. Heart, 2006, 92(2): 249.

[4]宋志平, 杜丹阳, 黄煜. 不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂、血清炎症因子水平的影响[J]. 实用预防医学, 2012, 19(8): 1226.

[5]王健兵, 郝玉明, 王东颖, 等. 阿托伐他汀对冠脉介入患者炎性因子的影响[J]. 基础医学与临床, 2009, 29(5): 549.

[6]陈丽珠, 马江伟, 孙淑艳, 等. 不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术后血清单核细胞趋化蛋白-1和超敏C反应蛋白的影响[J]. 中国全科医学, 2010, 13(2C): 615.

Influence of atorvastatin on effect and inflammatory factors after percutaneous transluminal coronary intervention in patients with acute coronary syndrome

XIONG Bin, XU Youfan

(DepartmentofCardiology,DongguanHoujieHospital,Dongguan,Guangdong, 523900)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the influence of two routine doses of atorvastatin on effect and inflammatory factors after percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with acute coronary syndrome (ACS). MethodsA total of 102 ACS patients underwent PCI surgeries were randomly divided into group A (10 mg of atorvastatin calcium) and group B (20 mg of atorvastatin calcium). Serum lipid[total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG)]and inflammatory cytokines[high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor (TNF-α), interleukin-6(IL-6)]levels were compared between two groups, and incidence of major adverse cardiac events were observed on the 30th and 180th day after operation. Results After PCI, there were significant differences in TC, LDL-C and TG when compared with preoperative period in both of the group A and the group B (P<0.05). There were no significant differences in TNF-α, IL-6 and hs-CRP at the time points of before treatment and 24 hours after treatment in both groups (P>0.05), but there were significant differences at the time points of the 7th day and 30th day after operation between two groups (P<0.05). There was no significant difference of incidence rate of major adverse cardiac events between two groups (P>0.05). ConclusionTwo doses of atorvastatin are safe and effective in the treatment of ACS patients with PCI, and it can significantly decrease the levels of inflammatory factors after PCI operation.

KEYWORDS:acute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention; atorvastatin; effect; inflammatory factors

收稿日期:2015-01-21

中图分类号:R 543.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-008-03DOI: 10.7619/jcmp.201505003