阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的血液流变学指标变化及意义

冯勇军, 林　羽中, 曾春荣, 吴湘明

(海南省农垦总医院, 1. 耳鼻咽喉头颈外科; 2. 检验科, 海南 海口, 570311)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的血液流变学指标变化及意义

冯勇军1, 林羽中2, 曾春荣1, 吴湘明1

(海南省农垦总医院, 1. 耳鼻咽喉头颈外科; 2. 检验科, 海南 海口, 570311)

摘要:目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血液流变学指标的变化及其意义。方法选取85例OSAHS患者，根据呼吸低通气指数(AHI)将其分为轻度组37例和重度组48例。另选取85例健康人作为对照组。比较2组夜间呼吸指标、血液流变学指标和体质量指数(BMI)等一般指标。结果重度组患者的BMI、全血黏度高切变率、全血黏度低切变率和红细胞聚集指数均高于轻度组，轻度组患者血液流变指标均高于对照组。OSAHS患者的血液流变学指标与其夜间呼吸指标具有相关性。结论OSAHS患者表现为血液流变学指标的异常，与睡眠暂停和低通气症状具有相关性。

关键词:血液流变学; 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 诊断

睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)主要是指睡眠过程中由于上气道阻塞、呼吸中枢驱动降低等原因导致呼吸暂停、低通气等临床表现，从而引起低氧血症、高碳酸血症及睡眠中断等一系列综合征，临床上最常见的SAHS类型是阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)[1]。OSAHS患者与多种心血管疾病的发生具有相关性，血液流变学指标也是评价心血管疾病发病风险的关键指标[2]。因此，对OSAHS患者血液流变学指标的变化情况进行研究有利于评估患者发生心血管疾病的风险，及时采取干预措施。本研究针对OSAHS患者血液流变学指标的变化及其意义进行了观察和分析，现将研究的具体情况报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2011年10月—2013年12月本院收治的OSAH患者85例作为观察组，所有纳入的患者均符合2002年全国阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征会议制定的OSAHS诊断标准，患者睡眠监测7 h内的呼吸低通气指数(AHI)≥5次/h，夜间血氧饱和度下降幅度≥4%，均未接受过正压通气、抗凝等针对OSAHS的治疗。排除近15 d内曾患上呼吸道感染的患者；合并有慢性阻塞性肺病、心力衰竭、先天性心脏病的患者；正在口服苯二氮卓类、巴比妥类、镇静剂等影响睡眠药物的患者；合并有重要器官功能不全、脑血管疾病及糖尿病的患者。在纳入的患者中，男63例，女22例，患者的年龄为35～74岁，平均年龄为(54.3±9.6)岁。根据患者的AHI将观察组分为轻度组(20次/h≥AHI≥5次/h)37例和重度组(AHI>20次/h)48例。选取85例同期体检结果正常的健康人作为对照组，其中男60例，女25例，患者的年龄为33～71岁，平均年龄为(51.6±9.5)岁。研究对象的AHI<5次/h, 经临床检查排除有重要器官功能不全及糖尿病。观察组和对照组在性别构成和年龄方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2　观察指标和检测方法

应用多导睡眠检测图睡眠检测仪对2组研究对象进行至少7 h的监测，对其AHI、最低血氧饱和度(LSaO2)、血氧饱和度<90%时间占总睡眠时间百分比(SIT90)、最长呼吸暂停时间(LAT)等指标进行检测和比较；在监测完毕后立即采集2组研究对象的清晨空腹肘正中静脉血(观察组患者均为接受治疗前采集)，应用全自动清洗旋转式锥板式全血黏度仪对其血样的全血黏度切变率、血浆黏度切变率、红细胞积聚指数、红细胞压积进行检测和比较；对2组研究对象的体质量、身高、体质量指数(BMI)进行观察和比较。

1.3　统计学分析

本研究所有数据应用SPSS 13.0统计软件包建立数据库并进行统计学分析，计量资料均以均值±标准差的形式表示，两组均数的比较应用独立样本t检验进行处理，多组均数的比较应用单因素方差分析进行处理，两两比较应用LSD法进行处理，各指标之间的相关性应用直线相关分析进行处理，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1　观察组和对照组研究对象的基本资料和呼吸监测指标的比较

观察组患者的BMI、AHI、LAT、SIT90均显著高于对照组(P<0.05)，而LSaO2则显著低于对照组(P<0.05), 2组研究对象的年龄无显著差异(P>0.05)，见表1。

表1　观察组和对照组基本资料和呼吸监测指标的比较

与对照组比较，*P<0.05。

2.2　轻度组、重度组和对照组的基本资料和血液流变学指标的比较

重度组患者的BMI、全血黏度高切变率、全血黏度低切变率和红细胞聚集指数均高于轻度组(P<0.05)，轻度组患者的上述3项指标均高于对照组(P<0.05)，重度组患者和轻度组患者的血浆黏度比和红细胞压积无显著差异(P>0.05)，但均显著高于对照组(P<0.05)，3组研究对象的年龄无显著差异(P>0.05), 见表2。

表2　3组研究对象基本资料和血液流变学指标的比较

与重度组比较，*P<0.05; 与轻度组比较, #P<0.05; 与对照组比较, △P<0.05。

2.3　OSAHS患者血液流变学指标与呼吸监测指标的相关性

直线相关分析结果显示，观察组OSAHS患者的全血黏度高切变率与AHI(r=0.315)、LSaO2(r=-0.361)和SIT90(r=0.548)具有相关性(P<0.05), 患者的全血黏度低切变率与AHI(r=0.491)、LAT(r=0.437)、LSaO2(r=-0.304)具有相关性(P<0.05), 患者的红细胞聚集指数与AHI(r=0.377)、LSaO2(r=-0.339)、LAT(r=0.318)和SIT90(r=0.346)具有相关性(P<0.05), 患者的红细胞压积与AHI(r=0.338)、LSaO2(r=-0.243)和SIT90(r=0.187)具有相关性(P<0.05)。

3讨论

SAHS是指每晚7 h睡眠过程中呼吸暂停反复发作30次以上或AHI≥5次/h，其中患者的低通气症状是指睡眠过程中口鼻气流和血氧饱和度的下降，SAHS可分为中枢型、阻塞型和混合型3种，目前临床上将后两种统称为OSAHS[3]。近年来，OSAHS在中老年人群中的发病率呈现逐年上升的趋势。有研究[4]显示，中国人群的OSAHS发病率已超过20%。OSAHS患者不仅会出现日间嗜睡、认知功能障碍等神经系统症状，而且其发生痴呆症、心血管疾病的风险也会大幅度上升。值得注意的是，OSAHS是一种极易被忽视的疾病，患者就医延迟状况十分严重，患者对OSAHS并发症的认知及对自身病情的自知性通常较差。相关调查研究[5]结果显示，OSAHS患者的就医时间中位数可达17个月，最长的间隔时间可达30年，在没有及时就医的患者中，有60%的患者是因为觉得“没有影响日常生活”而未及时就医，而社区医生转诊就医的患者数量不足4%，极少有患者是根据健康体检结果来就医。OSAHS患者的疾病严重程度与阻塞点截面积、体质量指数、颈围、AHI、夜间血氧饱和度等因素具有相关性，其中AHI和夜间血氧饱和度是最为重要的因素[6]。OSAHS可在各个年龄段发病，而且不同年龄的OSAHS患者在吸烟率、BMI、高密度脂蛋白胆固醇、AHI、SIT90、平均血氧饱和度、LSaO2、血压、病程等方面均具有显著差异[7]。OSAHS的低通气状态可导致患者机体出现一系列的病理生理变化，而且这些病理变化会随着OSAHS病情的加重而进展，例如OSAHS患者的血清丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平均会出现显著异常，而且这种氧化应激状态会随着疾病的严重程度升高而加重[8]；OSAHS患者的C反应蛋白和白细胞介素-6水平也会出现显著升高，而其水平与患者的AHI和脉搏血氧饱和度均具有相关性，这也提示了患者机体的系统性炎症也会随着OSAHS的发病和进展而不断加剧[9]。

睡眠障碍和心脑血管疾病均是在人群中的发病率较高的疾病，两种疾病经常是相互重叠、彼此共存的。睡眠阻碍通过不同的方式影响着心血管的功能，特别是OSAHS与心血管疾病的发生具有密切的相关性[10]，例如OSAHS与高血压病关系密切，是原发性高血压发病的独立危险因素之一，OSAHS可引起血管内皮功能障碍，激活交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促进脂质代谢障碍和氧化应激反应，从而提高患者高血压病的发生风险[11]；OSAHS患者与动脉硬化的发生和进展也具有相关性，OSAHS导致的纤溶酶原激活物抑制剂-1水平异常在动脉硬化形成中发挥着一定的作用[12]。还有研究[13]结果显示，OSAHS患者的人凝血酶原片段F1+2、P-选择素、血浆抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体、血红蛋白等血栓前分子标记物的水平也会出现异常，并且其变化幅度与疾病的严重程度具有相关性。可见，OSAHS可通过多种机制提高患者的心血管疾病发病风险，而OSAHS对血液黏度和血液流变学的影响近年来也受到了学术界的广泛重视。

血液黏度能够反映血液的运输和供应状况，对血液黏度进行检测有利于掌握相关疾病的发生机制和规律，判断疾病的发展及预后。学术界将研究血液及其组成成分的流动与变形规律的学科称为血液流变学，当血黏度增高时，血液流变学指标会出现显著的异常。目前，血液流变学检查已广泛应用于临床，其检测项目主要包括全血红细胞沉降率、红细胞压积、低、中、高切全血黏度和血浆黏度等[14-15]。在多种疾病中均可检出血液流变学指标的异常变化，糖尿病、高血压、冠心病、脑梗死患者均可出现全血黏度的升高[16], 而且全血黏度值、血浆黏度值、血细胞比容、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、红细胞聚集指数等血液流变学指标与脑梗死患者的预后情况也具有相关性，血液流变学水平越高，脑梗死患者的神经功能缺损恢复越差[17]。此外，血液流变学指标还与原发性高血压患者的患病年龄及头晕、耳鸣、失眠等症状具有相关性[18]。因此，对血液流变学学改变情况进行监测在多种心脑血管疾病的预防、疗效评价和预后评估方面均具有积极的意义[19]，而血液流变学指标变化对于呼吸系统疾病的意义也逐渐受到了学术界的重视。有研究结果[20]显示，慢性阻塞性肺疾病合并急性呼吸衰竭患者的血液流变学指标会出现显著的异常，血液流变学指标检测可为该病的临床诊断及治疗提供依据，OSAHS也会对患者的血液流变学指标产生显著的影响，临床研究已证实了OSAHS患者普遍存在着血液流变学指标的异常[21]。本研究结果显示，观察组患者的BMI、AHI、LAT、SIT90均显著高于对照组(P<0.05), 而其LSaO2则显著高低于对照组(P<0.05), 说明OSAHS患者具有显著的睡眠暂停和低通气症状，其夜间血氧水平较低，而且OSAHS的发病与肥胖具有相关性；重度组患者的BMI、全血黏度高切变率、全血黏度低切变率和红细胞聚集指数均高于轻度组(P<0.05), 轻度组患者的上述3项指标均高于对照组(P<0.05)，重度组患者和轻度组患者的血浆黏度比和红细胞压积无显著差异(P>0.05), 但均显著高于对照组(P<0.05), 说明OSAHS患者表现为血液流变学指标的显著异常，主要为血黏度的增加和红细胞聚集的增强，这可使患者的心血管疾病的发病风险上升，而且重度OSAHS患者的这种病理改变更加显著；直线相关分析结果显示，观察组OSAHS患者的全血黏度高切变率与AHI(r=0.315)、LSaO2(r=-0.361)和SIT90(r=0.548)具有相关性(P<0.05), 患者的全血黏度低切变率与AHI(r=0.491)、LAT(r=0.437)、LSaO2(r=-0.304)具有相关性(P<0.05)，患者的红细胞聚集指数与AHI(r=0.377)、LSaO2(r=-0.339)、LAT(r=0.318)和SIT90(r=0.346)具有相关性(P<0.05), 患者的红细胞压积与AHI(r=0.338)、LSaO2(r=-0.243)和SIT90(r=0.187)具有相关性(P<0.05), 说明 OSAHS患者的血液流变学指标与其睡眠暂停和低通气症状具有相关性，可作为评价患者病情的辅助指标。

综上所述，OSAHS患者表现为血液流变学指标的异常，主要为血黏度的增加和红细胞聚集的增强，可使患者心血管疾病的发病风险上升，而且患者的血液流变学指标与睡眠暂停和低通气症状具有相关性，可作为评价患者病情的辅助指标。

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Changes and significance of hemorheological indexes of patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome

FENG Yongjun1, LIN Chong2, ZENG Chunrong1, WU Xiangmin1

(1.DepartmentofOtolaryngology,HeadandNeckSurgery; 2.DepartmentofLaboratory,

HainanProvincialNongkenGeneralHospital,Haikou,Hainan, 570311)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes and significance of the hemorheological indexes of the patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS). MethodsA total of 85 OSAHS patients were selected and divided into mild group (n=37) and severe group (n=48) according to the apnea hypopnea index (AHI). Another 85 healthy people were selected as control group. The nocturnal respiratory indexes, the hemorheological indexes and the general indexes such as body mass index (BMI) were compared between two groups. ResultsBMI, the high shear rate of the whole blood viscosity, the low shear rate of the whole blood viscosity and erythrocyte aggregation index of the patients in the severe group were significantly higher than those in the mild group, while the hemorheological indexes of the patients in the mild group were higher than those in the control group (P<0.05). The hemorheological indexes of the patients with OSAHS were correlated with the nocturnal respiratory indexes. ConclusionPatients with OSAHS show abnormities in hemorheological indexes, and the hemorheological indexes of the patients are correlated with the symptoms of sleep apnea and hypopnea.

KEYWORDS:hemorheology; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; diagnosis

收稿日期:2014-12-07

中图分类号:R 441.8

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)05-011-04DOI: 10.7619/jcmp.201505004