米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其对卵巢储备功能的影响

米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其对卵巢储备功能的影响

张仲春

(湖北省黄冈市红安县妇幼保健院 妇科, 湖北 黄冈, 438400)

关键词:米非司酮; 子宫内膜异位症; 卵巢储备功能

子宫内膜异位症(EM)是育龄妇女较为常见的妇科疾病，该病具有一定的恶性发展倾向，可导致患者产生渐进性痛经、月经失调、不孕、盆腔结节或子宫内膜异位囊肿等临床症状体征，对患者的生活质量造成严重不良影响[1]。以往的传统观念认为该病是因子宫内膜超出宫腔黏膜范围的一种种植生长，而近年来随着研究的不断深入，相关学者提出卵巢激素依赖性的子宫内膜异位是一种生理现象，而只有异位的子宫内膜发生反复周期性出血时，才认为是一种疾病状态[2]。该病在育龄妇女中发病率较高，可达10%以上，且近年来呈现出逐年增高趋势，其中有一半以上患者可合并不孕。国内报道[3]称该病有1.0%的恶变概率。因此，该病一旦诊断，即应积极治疗，以减轻患者症状体征，改善患者生活质量，同时降低其恶变概率。本研究探讨米非司酮对EM的治疗效果及其对患者卵巢储备功能的影响，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取本院妇科2010年8月—2014年2月收治的EM患者138例，年龄22～34岁，平均年龄(28.2±6.1)岁。所有患者均经手术或腹腔镜确诊为EM，平素月经规律，同时合并经期或非经期盆腔疼痛等症状，除外妊娠或哺乳期妇女，除外米非司酮过敏患者，所有患者均无严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍性疾病，血皮质醇检测正常，除外子宫腺肌症患者，同时均无子宫切除或卵巢切除术史，所有患者入院前3个月内均无雌孕激素使用史。

1.2　方法

所有患者均于月经第5天开始给予米非司酮(诺虑婷，北京紫竹药业有限公司，国药准字H20050395)10 mg, 口服1次/d, 连用3个月后观察疗效。

1.3　观察指标

1.3.1实验室检查:月经第3天(用药前)以及停药后下次月经来潮第3天采用放射免疫法检测患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激激素(FSH)、黄体生成素(LH)等激素水平。

1.3.2妇科B超检查:采用德国西门子公司提供的Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪，使用3.5～5.0 MHz频率的腹部探头于治疗前后测量子宫内膜厚度、双侧附件区包块、后陷凹结节情况。

1.3.3临床指标：观察患者服药前及服药3个月后月经期及非月经期腹痛、腰痛、头痛、排便疼痛等情况进行疼痛评分，同时了解子宫活动度，并进行对比分析。疼痛评价标准：采用VAS疼痛视觉模拟评分法[4]， 无痛为0分，极度疼痛为10分。同时对子宫活动度进行评分[5]: ① 0分：子宫活动正常; ② 1分：子宫活动轻度受限; ③ 2分：子宫活动中度受限; ④ 3分：子宫不能活动。所有患者均随访≥6个月，了解治疗后妊娠情况。

1.3.4药物副作用情况：观察患者用药期间阴道不规则流血、肝肾功能改变、潮热、盗汗、阴道干涩、情绪改变以及其他不良反应情况。

2结果

2.1　治疗前后性激素水平对比

经上述治疗及检测分析，治疗前后患者血清E2、P、FSH、LH水平未见明显变化，治疗前后对比无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.2　超声检查结果

经上述超声检查，本组患者治疗前后子宫内膜厚度无明显变化(P>0.05)，治疗后附件包块及后陷凹结节均显著缩小(P<0.01)。见表2。

表1　治疗前后性激素水平比较

表2　治疗前后超声检查结果比较

与用药前比较，**P<0.01。

2.3　治疗前后疼痛、子宫活动情况比较

经上述治疗，患者月经期及非月经期疼痛评分均显著降低(P<0.01)，同时子宫活动度评分也显著降低P<0.01)。见表3。

表3　治疗前后患者疼痛、子宫活动情况比较

与用药前比较，**P<0.01。

2.4　药物副作用

用药期间出现阴道不规则流血28例，发生率为20.3%；同时出现肝功能异常患者12例，发生率为8.7%，均为谷草或谷丙转氨酶轻度增高，停药后均恢复正常，未影响治疗；另外出现腰部酸胀感9例(6.5%)，潮热6例(4.3%)，乳腺轻度疼痛3例(2.2%)，均较为轻微，未予治疗，停药后消失，未影响治疗。

3讨论

EM虽然属于育龄妇女的一种常见良性妇科疾病，但该病复发率较高，术后5年内复发率可高达20%，甚至更高[6]。该病经手术或药物规范治疗之后，能够有效缓解症状体征，但3个月后将有部分患者再次出现临床症状体征，达到或超过治疗前水平[7]。该病发病机制目前尚未完全明确。国内外相关专家学者一直在努力探索，其中经血逆流种植学说已经经历了80多年的探索和研究，近年来又出现了从激素代谢、血管生成、黏附侵袭、神经组织生长到免疫系统异常等多个方面的研究，也产生了体腔上皮化生学说、诱导学说等多种论断。中国著名妇产科专家郎景和教授最近提出了“在位内膜决定论”，这一理论对传统发病机制进行了有效补充，并在原有基础上进行了深入探讨[8]。该病在临床主要表现为痛经、月经过多或经期紊乱、卵巢功能失调、性交疼痛以及不孕等，严重影响患者的生活质量，并成为导致女性不孕的重要原因之一。关于该病的治疗，其最终目的即为缓解患者疼痛症状，去除内膜异位病灶，减少日后的复发，恢复患者生育功能等[9]。

米非司酮于上个世纪80年代初期由法国研制成功，是一种对抗孕酮、对抗糖皮质激素的甾体类药物。该药物问世20年来，已在终止早期妊娠、中期妊娠引产以及晚期妊娠宫颈软化、宫外孕的治疗以及紧急避孕等方面得到了广泛应用[10]。近年来，该药物在EM患者中的应用也取得了一定疗效。该药物于孕激素受体的亲和力是孕激素的5～10倍，能够有效抑制卵泡发育，降低雌激素水平，从而导致子宫内膜的发育迟滞。对于EM患者，由于异位内膜与在位内膜具有同样的生理特性，故米非司酮能够阻断异位内膜对雌孕激素的反应，从而使之萎缩[11]。本研究中，138例患者治疗前后子宫内膜厚度无明显变化(P>0.05), 治疗后附件包块及后陷凹结节均显著缩小(P<0.01)。另外米非司酮对异位内膜的血管内皮生长因子、成纤维生长因子以及表皮生长因子的基因表达及蛋白合成均具有一定抑制作用，从而抑制异位内膜的生长，达到治疗目的。同时米非司酮可促进内膜的凋亡，并能够对腹腔巨噬细胞功能起到抑制作用，参与免疫调节，改善腹腔内环境，从而减轻局部免疫及炎症反应，达到减轻局部粘连、改善子宫活动度等作用[12]。本研究138例患者治疗后月经期及非月经期疼痛得到明显缓解，同时子宫活动度也得到了显著改善。另外作者还对治疗过程中患者卵巢储备功能进行了研究，E2、P、FSH、LH均为反映卵巢储备功能的重要指标，卵巢储备功能降低时，窦状卵泡减少或

发育异常，进而造成雌激素分泌减少，通过下丘脑-垂体-卵巢轴可导致FSH、LH的降低。本研究中，治疗前后患者血清E2、P、FSH、LH水平未见明显变化(P>0.05), 这一结果充分说明，在对EM患者使用米非司酮治疗过程中，并未出现卵巢储备功能的损伤。

参考文献

[1]王宁宁, 刘斌, 谭金凤, 等. 广东地区子宫内膜异位症的流行趋势与特点[J].中华临床医师杂志: 电子版, 2010, 4(7): 962.

[2]胡碧洪.子宫内膜异位症恶变病因研究新进展[J].肿瘤基础与临床, 2010, 23(4): 365.

[3]曾俐琴, 毛玲芝.阴道直肠隔子宫内膜异位症恶变1例[J].中华妇幼临床医学杂志: 电子版, 2012, 8(1): 90.

[4]常向阳, 刘明娟, 张引法, 等.Pain Vision法评估分娩疼痛程度的可靠性: 与VAS的比较[J].中华麻醉学杂志, 2013, 33(11): 1349.

[5]周维鹏, 熊丽艳, 王敏, 等.米非司酮对子宫内膜异位症患者的疗效观察及卵巢储备功能的影响[J]. 中国临床保健杂志, 2008, 11(5): 490.

[6]张汉英, 张利, 张桂丽, 等. 子宫内膜异位症术后复发的相关因素分析[J].西部医学, 2014, 26(5): 641.

[7]陈萍. 子宫内膜异位周围组织粘连程度与患者的临床特点、手术情况及术后复发的相关性分析[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(4): 523.

[8]郎景和. 子宫内膜异位症研究的理论和实践: 发病、诊断和治疗的“三化”[J].中华妇产科杂志, 2011, 46(11): 801.

[9]陈灿, 王冰. 子宫内膜异位症诊断与治疗进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2014, 28(2): 114.

[10]周晓. 米非司酮在妇产科领域应用研究进展[J]. 中国实用医药, 2014, 9(15): 253.

[11]盖牟慧子, 闫萍. 米非司酮对子宫雌孕激素受体影响的研究进展[J].河北医科大学学报, 2010, 31(2): 241.

[12]胡瑜凌, 乔林, 杨琳, 等.不同剂量及疗程米非司酮治疗大鼠子宫内膜异位症的疗效[J]. 中华妇幼临床医学杂志: 电子版, 2012, 8(6): 586.

收稿日期:2014-06-20

中图分类号:R 711.71

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-134-02DOI: 10.7619/jcmp.201507043