氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂对上腹痛综合征患者的影响

氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂对上腹痛综合征患者的影响

廖国建

湖北省武汉市黄陂区人民医院消化内科(432200)

Sleep Quality

功能性消化不良(FD)是临床常见的胃肠道疾病，发病率为30%~50%[1]。临床上将FD分为上腹痛综合征(EPS)和餐后不适综合征(PDS)。近年来，随着对FD的深入研究，发现社会和心理因素在其发病中起有十分重要的作用[2]。研究[3]发现，FD的发病因素主要为心理因素，当患者出现精神紧张和焦虑等情绪时，胃肠运动和胃分泌减弱，最终导致患者肠蠕动受抑，使体内部分激素分泌和神经功能发生变化，从而引发FD。EPS患者临床表现为上腹烧灼感或上腹痛，严重影响患者睡眠质量和日常生活[4]。氟哌噻吨美利曲辛具有抗焦虑抑郁的效果，能改善患者心理状态；质子泵抑制剂埃索美拉唑可有效阻断患者胃酸分泌，从而缓解上腹疼痛和烧灼感。本研究通过探讨氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗EPS患者的疗效，旨在为今后的治疗方案提供新的选择。

对象与方法

一、研究对象

按照临床随机对照试验，将2013年1月-2014年6月武汉市黄陂区人民医院收治的118例EPS患者分为对照组和观察组，每组各59例。观察组男20例，女39例；年龄37~60岁，平均(50.5±2.0)岁；病程0.1~3.4个月，平均(1.6±0.2)个月。对照组男23例，女36例；年龄34~58岁，平均(50.0±1.5)岁；病程0.3~3.6个月，平均(1.8±0.2)个月。患者临床表现为间断性疼痛、中等程度以上的上腹烧灼感或疼痛，每周发作≥1次；患者并不完全为腹痛且腹痛不位于腹部以外的部位；排便后腹痛难以缓解；诊断前症状出现时间>6个月[5]。近1个月内经粪便常规和潜血试验、血液生化、腹部超声、胃镜等检查排除肝胆胰腺、消化性溃疡、药物过敏体质、严重肝肾功能异常、精神疾病和胃部手术史等。两组性别、年龄、病程、精神心理状况等差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者或家属均签署知情同意书，本研究方案经医院伦理委员会批准。

二、研究方法

对照组给予埃索美拉唑(阿斯利康公司)20 mg治疗，1次/d。观察组在对照组基础上加用氟哌噻吨美利曲辛片[丹麦灵北制药(天津)公司，内含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg]10.5 mg治疗，早上、中午各1片。两组均治疗8周。

比较两组治疗前、治疗第4、8周末的临床症状、心理状态、睡眠质量以及治疗第8周末的疗效和不良反应。

三、观察指标

采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)分别评估患者的焦虑和抑郁症状，分数越高说明患者焦虑、抑郁症状越明显[6]。采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估患者睡眠质量，指数越低说明患者睡眠质量越好[7]。根据患者上腹痛和上腹烧灼感情况进行评分，严重程度按照0~3分评价：无症状计0分；患者经提醒可回忆其存在症状计1分；可主诉存在症状，但不会影响日常生活计2分；症状严重且影响日常生活计3分。症状频率按1周内出现的天数计算。1周内各症状评分为症状严重程度与症状频率之积，症状总评分为各症状评分之和。采用减分率对治疗效果进行评估，减分率(%)=(治疗前症状评分-治疗后症状评分)/治疗前症状评分×100%[8]。根据减分率将疗效分为3级：显效，减分率≥75%；有效，减分率50%~75%；无效，减分率<50%。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。本研究中，所有评价均由同一医师采用盲法进行，且评估者均经心理和睡眠量表培训合格后执行，并记录分析。

四、统计学分析

结果

一、心理状态和睡眠质量

治疗第4、8周末，两组患者焦虑、抑郁和睡眠质量较治疗前均明显改善(P<0.05)；除睡眠质量外，观察组焦虑、抑郁较对照组显著改善(P<0.05)(表1)。

二、临床症状

治疗第4、8周末，两组患者临床症状评分较治疗前均明显改善(P<0.05)；且观察组较对照组显著改善(P<0.05)(表2)。

四、不良反应

观察组显效40例，有效16例，无效3例；对照组显效34例，有效13例，无效12例；观察组的临床治疗有效率明显高于对照组，组间差异有统计学意义(94.9%对79.7%；χ2=30.26，P<0.05)。

四、不良反应

两组治疗期间均未发生严重不良反应。观察组2例患者于治疗早期阶段出现失眠症状，经阿普唑仑片治疗后，症状好转；对照组1例口干，2周后症状自行消失。两组发生的症状较为轻微，均未对治疗结果产生任何影响。

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*与同组治疗前比较，P<0.05；#与治疗后对照组比较，P<0.05

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*与同组治疗前比较，P<0.05；#与治疗后对照组比较，P<0.05

讨论

大多数FD患者存在焦虑和抑郁症状[9]，多数研究发现采用抗抑郁焦虑药物治疗FD可改善患者的临床症状[10]。杨雅娟等[11]对FD患者进行治疗，结果显示联合氟哌噻吨美利曲辛治疗后，临床治疗有效率显著升高，抑郁明显改善，可能是以往研究均将伴焦虑、抑郁的患者排除。本研究纳入伴抑郁焦虑的EPS患者，少数患者对氟哌噻吨美利曲辛更为敏感。既往研究并未对FD患者进行分型，EPS患者伴焦虑和抑郁等更为显著[12]。

Santonicola等[13]采用质子泵抑制剂治疗FD患者2周，治疗有效率为50.6%，FD各亚型患者间差异无统计学意义。本研究发现，两组EPS患者的临床症状均改善，但观察组改善程度更为显著，提示联合用药效果更佳。同时，采用PSQI对患者睡眠质量进行评估，发现两组均改善，但无明显差异，这可能是睡眠质量改善是因临床症状改善所致。

氟哌噻吨美利曲辛是由小剂量盐酸氟哌噻吨(0.5 mg)与小剂量盐酸美利曲辛(10 mg)组成，为情绪稳定药物，同时也是一种新型三环类抗抑郁焦虑药物[14]。氟哌噻吨作为神经阻断药物，主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，加速多巴胺合成和释放，增加突触间隙中多巴胺的含量，具有较好的抗焦虑抑郁效果[15]。美利曲辛是双向抗抑郁药物，低剂量具有兴奋效果。两者合用可有效增强抗抑郁焦虑效果，促进胃肠紊乱的修复。本研究发现，治疗第4、8周末，两组患者临床症状评分、焦虑、抑郁和睡眠质量较治疗前均明显改善(P<0.05)；除睡眠质量外，观察组各项指标改善程度又较对照组显著(P<0.05)。观察组临床治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明两种药物联合可增强临床治疗效果，改善患者精神状态，从而有效减轻患者心理负担以及对疾病的恐惧感，增强患者的治疗信心。本研究中两组患者均无严重不良反应，仅出现轻微口干和失眠症状，与相关报道一致[16]。

综上所述，氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑治疗EPS，可有效缓解患者心理状态和睡眠质量，提高临床疗效，且无明显不良反应，是值得推广的治疗方法。但后续还需进一步收集样本以观察联合用药对EPS患者内脏敏感性和重叠症状的影响，从而为临床治疗和研究提供更准确的参考依据。

参考文献

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(2014-12-25收稿；2015-03-03修回)

(2015-01-18收稿；2015-04-10修回)

背景：功能性消化不良的亚型上腹痛综合征(EPS)临床常见，严重影响患者的生活质量。目的：观察氟哌噻吨美利曲辛联合质子泵抑制剂治疗EPS患者的疗效，以及对患者心理状态和睡眠的影响。方法：选取2013年1月-2014年6月武汉市黄陂区人民医院118例EPS患者，随机分为对照组和观察组。对照组给予埃索美拉唑20 mg，每天1次；观察组在此基础上给予氟哌噻吨美利曲辛10.5 mg bid，两组疗程均为8周。比较两组治疗前后患者的心理状态、睡眠质量和临床疗效。结果：治疗第4、8周末，两组患者焦虑、抑郁、睡眠质量和临床症状较治疗前均明显改善(P<0.05)，且观察组焦虑、抑郁和临床症状的改善程度又优于对照组(P<0.05)。观察组的治疗有效率显著高于对照组(94.9%对79.7%，P<0.05)。两组均未发生严重不良反应。结论：氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑可有效改善EPS患者的焦虑和抑郁情绪，提高临床疗效。

关键词上腹痛综合征；氟哌噻吨美利曲辛片；埃索美拉唑；焦虑；抑郁；睡眠质量

Effect of Flupentixol and Melitracen Combined with Proton Pump Inhibitor on Epigastric Pain SyndromeLIAOGuojian.DepartmentofGastroenterology,HuangpiDistrictPeople’sHospital,Wuhan(432200)

Background: Epigastric pain syndrome (EPS), a subtype of functional dyspepsia, is commonly seen in clinical practice, and severely affects patients’ quality of life. Aims: To observe the therapeutic efficacy of flupentixol and melitracen combined with proton pump inhibitor on EPS and its influence on psychological status and sleep quality.Methods: A total of 118 EPS patients from Jan. 2013 to June 2014 at Huangpi District People’s Hospital were enrolled, and were randomly divided into observation group and control group. Patients in control group were given esomeprazole 20 mg/d, while patients in observation group were given flupentixol and melitracen 10.5 mg bid in addition to esomeprazole, the treatment course were both for 8 weeks. Psychological status, quality of sleep and clinical therapeutic efficacy were compared between the two groups.Results: Four or 8 weeks after the treatment, anxiety, depression, sleep quality and clinical symptom were significantly ameliorated than before treatment in both two groups (P<0.05), while anxiety, depression and clinical symptom in observation group were significantly better than those in control group (P<0.05). Therapeutic efficacy in observation group was significantly higher than that in control group (94.9%vs. 79.7%,P<0.05). No severe adverse reactions were found in both two groups.Conclusions: Flupentixol and melitracen combined with esomeprazole can effectively ameliorate anxiety and depression, and improve the therapeutic efficacy in EPS patients.

Key wordsEpigastric Pain Syndrome;Flupentixol and Melitracen;Esomeprazole;Anxiety;Depression;

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.08.009