妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白与新生儿低血糖发病风险的关系

王 菲，王来梅



·短篇论著·

妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白与新生儿低血糖发病风险的关系

王 菲，王来梅

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平与新生儿低血糖(NH)发生的关系。方法 连续收集2010年5月—2014年5月在海军安庆医院建卡定期产检、分娩的604例确诊的GDM患者，按产前HbA1c水平分为G1组(n=375，HbA1c<5.5%)，G2组(n=108，HbA1c5.5%～6.5%)，G3组(n=121，HbA1c>6.5%)。对GDM患者分娩的新生儿进行出生后30 min及2、6、12 h时血糖检测。结果 604例GDM患者分娩的新生儿中120例发生NH(19.9%)：G1组NH发生率为15.2%(57例)，G2组为21.3%(23例)，G3组为33.1%(40例)。出生后30 min时G2、G3组正常新生儿血糖水平均低于G1组，2 h时G3组正常新生儿血糖水平低于G1、G2组，12 h时G3组新生儿血糖水平低于G1组(P<0.05)。出生后30 min及2、6 h时G2、G3组NH患儿血糖水平低于G1组，12 h时G3组NH患儿血糖水平低于G1组(P<0.05)；出生后30 min时，3组NH患儿血糖水平均<2.2 mmol/L。NH患儿母亲产前HbA1c水平与NH患儿出生后30 min时血糖水平呈负相关(r=-0.401，P<0.05)。结论 GDM患者HbA1c水平越高，NH的发生率越高、病情程度越严重，HbA1c>6.5%时尤其应该注意。新生儿出生30 min是诊断NH的集中时段，应尽早纠正低血糖。

糖尿病,妊娠；血红蛋白A,糖基化；新生儿低血糖

王菲，王来梅.妊娠糖尿病患者糖化血红蛋白与新生儿低血糖发病风险的关系[J].中国全科医学，2015，18(8)：954-956.[www.chinagp.net]

Wang F，Wang LM.Relationship between glycosylated hemoglobin in pregnant women with gestational diabetes metullis and the risk of neonatal hypoglycemia[J].Chinese General Practice，2015，18(8)：954-956.

妊娠糖尿病(GDM)在亚洲妇女中的发病率为5%～10%，在我国为6.6%[1]，且呈逐年递增趋势。GDM患者的高血糖可透过胎盘屏障作用于胎儿，引起胎儿高胰岛素血症，继而引发新生儿低血糖(NH)[2]。低血糖会影响脑细胞代谢、发育，造成不可逆的中枢神经系统损伤，是一种严重并发症[3]。NH造成的损害目前尚无有效的治愈措施，预防该病的发生是该领域研究的难点和重点。

糖化血红蛋白(HbA1c)被医学界认为是监测糖尿病疗效的“金标准”[4]。本研究通过对确诊并接受临床干预的GDM患者HbA1c水平进行监测，探讨HbA1c与NH发生的关系，旨在为该病的预防及NH治疗提供临床指导。

1 资料与方法

1.1 诊断与排除标准 符合2010年国际糖尿病与妊娠研究组(IADPSD)推荐的GDM诊断标准：在妊娠24～28周进行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)，空腹血糖(FBG)≥5.1 mmol/L，口服葡萄糖后1 h血糖≥10.0 mmol/L，口服葡萄糖后2 h血糖≥8.5 mmol/L，以上任一项成立即诊断为GDM[5]。NH诊断：无论胎龄和日龄，全血血糖<2.2 mmol/L即可诊断[6]。排除标准：妊娠前有糖尿病或糖尿病家族史，合并高血压、甲状腺疾病、结缔组织病，长期使用糖皮质激素；年龄<18岁；经产、多胎；新生儿溶血、产伤、感染等。

1.2 临床资料 连续收集2010年5月—2014年5月在海军安庆医院建卡定期产检、分娩的孕妇共12 000例，符合上述诊断标准的GDM患者604例，年龄20～39岁，平均(29.6±2.3)岁。分娩孕周>37周者202例，≤37周者402例；自然分娩者215例，剖宫产者389例；新生儿体质量<2 500 g者122例，体质量在2 500～4 000 g者361例，体质量>4 000 g者121例。

1.3 研究方法 OGTT及HbA1c的测定方法：受试者禁食8～12 h后，将75 g葡萄糖粉溶于300 ml温水嘱5～10 min饮完，检测空腹血糖及服糖后1、2 h血糖。采用高效液相离子层析法测定HbA1c的水平。

GDM治疗：对GDM患者及其家人进行饮食控制、运动、心理等健康教育；根据GDM个体差异制定饮食管理方案，保证每天30～35 kCal/kg的热量，碳水化合物∶蛋白质∶脂肪=5∶2∶3搭配，少食多餐并在睡前安排1次加餐；在无禁忌证情况下安排GDM患者进行餐后0.5 h的心血管适应锻炼，以轻微出汗为好；血糖控制不满意者或控食后出现酮症、加热量后血糖超标者进行胰岛素治疗，根据个体情况从小剂量使用胰岛素注射液〔诺和锐或诺和灵N，均为诺和诺德(中国)制药有限公司〕，总剂量0.7～2.0 U/kg。

入选患者经治疗后血糖普遍有所降低，按照产前HbA1c水平对GDM患者进行分组：G1组HbA1c<5.5%(375例)、G2组HbA1c5.5%～6.5%(108例)、G3组HbA1c>6.5%(121例)。

新生儿血糖测定：分别于新生儿出生后取足后跟血检测30 min及2、6、12 h血糖。使用仪器：强生-稳豪倍优型血糖仪〔强生(中国)医疗器材有限公司〕。

NH治疗：根据患儿血糖水平采取分层治疗。出生后无症状,4 h内血糖<1.4 mmol/L或出生后4～24 h血糖<1.9 mmol/L采用母乳或配方奶粉再喂养，喂养后1 h复测血糖仍<1.4 mmol/L或1.9 mmol/L采用10%葡萄糖液2 ml/kg，以8 mg·kg-1·min-1持续静脉滴注，待血糖稳定在3.9～5.5 mmol/L后，葡萄糖滴速为每6～12 h降低2 mg·kg-1·min-1。有症状(如反应差、多汗、喂养困难、哭声异常、发抖等)患儿，血糖<2.2 mmol/L时即给予静脉滴注葡萄糖，方法如上；血糖始终<2.5 mmol/L时则给予5～10 mg·kg-1·d-1氢化可的松静脉滴注。

2 结果

2.1 各组NH发生率比较 604例GDM患者共分娩新生儿604例，出生后发生NH者120例，NH总发生率为19.9%。组间比较：G1组NH发生率(15.2%，57例)分别低于G2组的21.3%(23例)、G3组的33.1%(40例)(χ2=2.255、18.544，P<0.05)；G2组低于G3组NH发生率(χ2=3.958，P<0.05)。

2.2 各组新生儿血糖水平比较 出生后30 min时G2组、G3组正常新生儿血糖水平均低于G1组(P<0.05)，2 h时G3组正常新生儿血糖水平低于G1组、G2组(P<0.05)，12 h时G3组新生儿血糖水平低于G1组(P<0.05)。出生后30 min及2、6 h时G2、G3组NH患儿血糖水平均低于G1组，12 h时G3组NH患儿血糖水平低于G1组(P<0.05，见表1)。

2.3 NH相关性分析 对发生NH的120例患儿进行观察，<37周的新生儿，胎龄与出生后30 min血糖呈正相关(r=0.316，P<0.05，见图1)；体质量<4 000 g的新生儿，体质量与出生后30 min血糖呈正相关(r=0.204，P<0.05，见图2)；NH患儿母亲产前HbA1c水平与出生后30 min血糖呈负相关(r=-0.401，P<0.05，见图3)。

表1 3组新生儿出生后各时间点血糖水平比较

注：与G1组比较，*P<0.05；与G2组比较，△P<0.05；NH=新生儿低血糖

图1 胎龄与出生后30 min血糖关系的散点图

Figure 1 Scatter plot of relationship between gestational age and blood sugar in 30 min after the birth

图2 体质量与出生后30 min血糖关系的散点图

Figure 2 Scatter plot of relationship between weight and blood sugar in 30 min after the birth

图3 母亲产前HbA1c与出生后30 min血糖关系的散点图

Figure 3 Scatter plot of relationship between maternal HbA1cand blood sugar in 30 min after the birth

3 讨论

3.1 产前HbA1c水平与NH的关系 本研究以HbA1c判定GDM患者产前8～12周平均血糖控制效果，结果发现HbA1c水平与NH发生率、新生儿血糖水平存在同趋向变化。在120例NH中，产前孕妇HbA1c水平高的G3组NH发生率最高。陈元元[7]研究结果显示孕妇HbA1c<6.0%者NH发生率为15%，HbA1c6.0%～6.5%者NH发生率为40%，HbA1c>6.5%者NH发生率为28%，并指出高HbA1c水平与NH、巨大儿、早产等产科并发症密切相关，HbA1c水平越高其发生率越大。

3.2 产前血糖水平对新生儿血糖的影响 本研究结果显示孕妇产前血糖水平对新生儿血糖水平会产生影响。孕妇产前HbA1c水平较高的G2组、G3组新生儿出生后30 min、2 h的血糖水平均显著降低。本研究在治疗NH时，G2组发生1例顽固性低血糖，G3组发生5例顽固性低血糖，G1组未发现相关事件。GDM患者体内的高血糖环境或能刺激胎儿胰岛素分泌，使得β细胞增生，胎儿易发生高胰岛素血症。当胎儿脱离母体高血糖供应时，高胰岛素血症持续存在并刺激机体代谢，增加耗氧，使胎儿糖原储备匮乏，出生后患儿因肝葡萄糖生成、释放减少，儿茶酚胺及胰岛素对低血糖反应降低，引发NH[8]。由此推测，GDM血糖越高造成新生儿低血糖的程度越重、血糖纠正难度越大，但此推论有待大样本进一步观察。

3.3 出生后30 min血糖监测的必要性 本研究NH患儿在出生30 min时血糖水平均<2.2 mmol/L，是诊断NH的集中时段。这与唐文燕等[9]报道相符，其在观察GDM患者分娩的新生儿与正常糖耐量产妇分娩的新生儿血糖时，8例NH均在出生后30 min时确诊，且两组血糖水平仅在30 min时有统计学差异(P<0.05)。对于GDM患者分娩的高危新生儿应尽早母乳或配方奶粉喂养，在血糖监测下可提早糖水喂服。这可能与胎儿分娩出来后缺乏母体内高浓度葡萄糖供应且自身又处于高胰岛素血症的状况有关。随着出生后营养的供给以及辅助措施的实施，这种变化引起的低血糖得到逐渐纠正，因此在出生后30 min时血糖的异常会表现得较为突出[10]。

从对NH患儿的胎龄、体质量、母体产前HbA1c水平的相关性分析可以看出，3者与NH患儿的血糖水平均相关，且母体产前HbA1c水平对新生儿的血糖影响更大。周小燕[11]、杨晓云[12]在临床观察中均认为胎龄、体质量、分娩方式是新生儿低血糖发生的高危因素。从本研究结果来看，NH的发生及程度与GDM患者产前HbA1c水平关系更为紧密。

综上所述，GDM患者产前HbA1c水平越高，NH发生程度及纠正难度越大，特别是HbA1c>6.5%时应高度注意NH的发生并尽早对NH患儿干预治疗。对于GDM分娩的高危新生儿应提早(出生后30 min)动态监测血糖，使血糖得到及时纠正避免并发症的出现。

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修回日期：2015-01-15)

(本文编辑：赵跃翠)

Relationship between Glycosylated Hemoglobin in Pregnant Women with Gestational Diabetes Metullis and the Risk of Neonatal Hypoglycemia

WANGFei，WANGLai-mei.

DepartmentofObstetricsandGynecology，theNavyAnqingHospital，Anqing246003，China

Objective To investigate the relationship between glycosylated hemoglobin(HbA1c) in pregnant women with gestational diabetes metullis(GDM) and the risk of neonatal hypoglycemia(NH).Methods A total of 604 GDM pregnant women were entered who were admitted to Anqing Navy Hospital between May,2010 and May,2014,and received regular antenatal examination.They were divided into three groups according to HbA1clevel before delivery:group G1 (n=375，HbA1c<5.5%),group G2(n=108，HbA1c5.5%-6.5%)and group G3 (n=121，HbA1c>6.5%).The blood glucose of the neonates was detected 30 min,2 h,6 h,12 h after birth respectively.Results In the 604 cases of newborns,there were 120 cases with NH(19.9%) and the incidence was 15.2%(57 cases)in group G1,21.3% (23 cases) in group G2,and 33.1% (40 cases) in group G3.The blood glucose level of normal newborns was lower in G2 and G3 than that in G1 30 min after birth,lower in G3 than that in G1 and G2 2 h after birth and lower in G3 than that in G1 12 h after birth.The blood glucose level of newborns with NH was lower in G2 and G3 than that in G1 30 min,2 h,6 h after birth and was lower in G3 than that in G1 12 h after birth and the 30 min of blood glucose levels after birth in the three groups were all lower than 2.2 mmol/L.The level of prenatal HbA1cwas negatively correlated to the level of blood glucose of NH newborns 30 min after birth (r=-0.401，P<0.05).Conclusion The higher level of HbA1cin pregnant women with GDM,the higher incidence of NH newborns,especially when the level of HbA1cis higher than 6.5%.The 30 min after birth is the key early time point for diagnosis of NH and the blood glucose of NH newborns should be corrected as early as possible.

Diabetes,gestational；Hemoglobin A,glycosylated；Neonatal hypoglycemia

246003安徽省安庆市，中国人民解放军海军安庆医院妇产科(王菲)；望江县人民医院(王来梅)

王菲，246003安徽省安庆市，中国人民解放军海军安庆医院妇产科；E-mail:wangfei2211@163.com

R 722

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.08.023

2014-11-20；