尤瑞克林联合奥扎格雷钠对大鼠脑梗死急性期脑血量的影响

段嘉

(武汉大学药学院，湖北 武汉 430071)

王璞

(襄阳市第一人民医院神经内科 湖北 襄阳 441000)

周本宏

(武汉大学药学院，湖北 武汉 430071)

[引著格式]段嘉，王璞，周本宏. 尤瑞克林联合奥扎格雷钠对大鼠脑梗死急性期脑血量的影响[J].长江大学学报(自科版)，2015，12(12)：5~7.

尤瑞克林联合奥扎格雷钠对大鼠脑梗死急性期脑血量的影响

段嘉

(武汉大学药学院，湖北 武汉 430071)

王璞

(襄阳市第一人民医院神经内科 湖北 襄阳 441000)

周本宏

(武汉大学药学院，湖北 武汉 430071)

[摘要]目的：观察尤瑞克林联合奥扎格雷钠对大鼠脑梗死急性期脑血量的影响。方法：将健康SD大鼠32只随机平均分为尤瑞克林组、奥扎格雷钠组、联合用药组和生理盐水组，进行脑梗死成模，在成模后30min后尾静脉注射给药，尤瑞克林组给予8.75×10-3PANU/kg尤瑞克林、奥扎格雷钠组给予80mg奥扎格雷钠、联合用药组给予尤瑞克林8.75×10-3PANU/kg和奥扎格雷钠80mg，生理盐水组给予生理盐水给药；测定用药后10、30、60min局部脑血流(rCBF)、缺血后24h时脑梗塞面积，脑组织切片HE染色结果。结果：尤瑞克林组和奥扎格雷钠组、联合用药组在用药后10、30、60min时，模型脑缺血半暗带rCBF较基线值提高百分比高于生理盐水组(P<0.05)，联合用药组高于尤瑞克林组和奥扎格雷钠组(P<0.05)；尤瑞克林组、奥扎格雷钠组、联合用药组模型脑梗死面积明显小于生理盐水组(P<0.05)，联合用药组脑梗死面积小于尤瑞克林组、奥扎格雷钠组奥扎格雷钠组联合用药组；HE染色可见生理盐水组神经细胞大量变性、坏死、固缩，细胞轮廓不清晰，联合用药组缺血区有部分神经细胞衰亡，较尤瑞克林组和奥扎格雷钠组单独给药相比有明显的改善。结论：尤瑞克林和奥扎格雷钠对于大鼠脑梗死急性期脑血量能明显改善，联合用药时效果更为明显。

[关键词]尤瑞克林；奥扎格雷钠；大鼠；脑梗死；脑血量；急性期

脑梗死是脑动脉粥样硬化和血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄而引起神经功能障碍的一种脑血管病。尤瑞克林是国内自主研制的一类治疗急性脑梗死特效药物，主要以人尿激肽原酶参与局部循环控制、血压控制和新血管生成等生理过程，使缺血及损伤区域的血管平滑肌舒张，从而增加该区域的供血量[1]；奥扎格雷钠为选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制血栓素A2(TXA2)的产生及促进前列素(PGI2)的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用[2]。我们采取尤瑞克林和奥扎格雷钠联合用药，探讨其对大鼠脑梗死急性期脑血量的影响。

1材料与方法

1.1动物

选用SD大鼠32只，雌雄各半，体重280～320g，随机平均分为4组，每组8只，分别为尤瑞克林组、奥扎格雷钠组、联合用药组和生理盐水组。

1.2方法

1)建立大鼠脑动脉血栓模型取大鼠腹腔注射水合三氯乙醛350mg/kg麻醉，仰卧位固定在鼠板上，首先将动物仰卧位固定，颈部止中切口，气管插管。将右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉分离后，颈外动脉和颈总动脉结扎，将右翼腭动脉用微动脉夹暂时夹闭，在颈外动脉近心端分叉处剪一个小口，将5mm长涂有硅胶的直径为0.36～0.40mm的尼龙线从颈总动脉内插入至颈内动脉，深度在8～22mm到大脑前动脉入口处，将丝线固定栓子在颈总动脉内，松开翼腭动脉微动脉夹，在颈内动脉和颈外动脉分叉处用激光多普勒测量仪观察脑血流量下降75%~90%并较为稳定，大鼠急性脑梗死制模成功，缝合切口。回笼饲养。术中术后室温严格控制在24～25℃。

2)给药方法尤瑞克林组给予8.75×10-3PANU/kg尤瑞克林、奥扎格雷钠组给予80mg奥扎格雷钠、联合用药组给予尤瑞克林8.75×10-3PANU/kg和奥扎格雷钠80mg联合用药、生理盐水组给予生理盐水，4组均为在脑梗死成模成功后30min后尾静脉注射给药。

3)观察指标观察局部用药后10、30、60min时脑梗死区域脑血流(rCBF)变化，缺血后24h时测定脑梗死面积及行HE染色，参照石秦东等[3]方法使用软件PeriSoft Psw 2.5测定，脑血流量以PU(Perfusion unit)变化的百分比比较血流量的变化。

1.3统计学分析

2结果

2.1各组间缺血半暗带不同时间点rCBF值变化

根据各组缺血半暗带rCBF不同时间点较基线值提高的百分比显示， 尤瑞克林组、奥扎格雷钠组、联合用药组对模型脑缺血半暗带rCBF均从用药后10min开始上升，在30min达峰值，用药后10、30、60min时，rCBF较基线值提高百分比与生理盐水组比较有统计学差异(P<0.05)，联合用药组与尤瑞克林组和奥扎格雷钠组比较有统计学差异(P<0.05)，见表1。

2.2不同给药对急性脑梗死面积的影响

表1　各组缺血半暗带rCBF不同时间点较基线值提高的百分比

注：与生理盐水组比较，*P<0.05；与尤瑞克林组和奥扎格雷钠组比较，

ΔP<0.05，下同。

表2　不同给药对急性脑梗死面积的影响

尤瑞克林组、奥扎格雷钠组、联合用药组模型脑梗死面积明显小于生理盐水组，比较有统计学差异(P<0.05)，联合用药组脑梗死面积小于尤瑞克林组、奥扎格雷钠组 (P<0.05)，见表2。

2.3各组免疫组织化学结果

HE染色可观察到生理盐水组神经细胞大量变性，坏死，固缩，细胞轮廓不清晰，脑梗死灶形成；联合用药组缺血区有部分神经细胞衰亡，较尤瑞克林组和奥扎格雷钠组单独给药相比有明显的改善，详见图1。

图1　不同给药组脑梗死免疫组织化学结果(HE，×100)

3讨论

脑梗死的发生是脑血管梗死导致局部脑组织出现缺氧、缺血、坏死等变化，在缺血区域周围和中心位置形成缺血半暗带，此区域内的同时存在缺血和血流灌注，占到整体缺血范围的50%左右，而此范围病理损伤是可以被改善的，如能及时改善区域内缺血及再灌注损伤，则可有效治疗脑梗死改善预后。尤瑞克林是活血管肽类物质，具有诱导舒血管因子一氧化氮等起到舒张血管作用，有研究显示对脑梗死大鼠静脉给尤瑞克林后能明显改善脑梗死面积和神经缺损症状[3]，而临床用药也证实了这种研究结果[1,4]，这可能是通过改善半暗带血流有关。血栓素A2(TXA2)和前列环素PGI2均对血管通畅性具有维持作用，在进行脑梗死时会出现脑细胞的缺血水肿，TXA2和PGI2合成增多，奥扎格雷钠可对TXA2的产生及PGI2的生成起到抑制作用，理论上对血小板聚集有抑制作用，改善脑组织的微循环，并且奥扎格雷钠还能有降低血液粘稠度的作用，有助于促进血栓的溶解改善缺血区域缺血状况[2,5]。

本研究利用大鼠建立急性脑梗死模型，观察了尤瑞克林联合奥扎格雷钠对大鼠脑血栓急性期脑血量的影响，结果显示单纯使用尤瑞克林或者奥扎格雷钠、或者以上两种药物联合用药均能改善脑梗死大鼠的脑组织缺血区域的血流量，减少脑梗死的面积，同时切片HE染色也观察到给予药物干预的大鼠脑梗死区域内神经细胞的变性坏死相对较生理盐水组轻一些，而以上变化在尤瑞克林联合奥扎格雷钠干预治疗的脑梗死大鼠中表现更为明显，表明两种药物联合时对大鼠脑梗死的改善作用更为明显。

综上所述，尤瑞克林和奥扎格雷钠对于大鼠脑梗死急性期脑血量能明显改善，联合用药时效果更为明显，这为临床急性脑梗塞的联合用药提供了一定的参考依据。

[参考文献]

[1]张燕柳，范波胜. 尤瑞克林治疗急性脑梗死50例疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013,16(3)：39～40.

[3]孙静. 注射用尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗急性脑栓塞疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013,22(16)：1757～1780.

[3]石秦东，张军峰，张蓬勃，等．尤瑞克林对大鼠局灶性脑缺血半暗带脑血量流量影响的研究[J]．中国神经精神疾病杂志，2008,34(7): 413～416.

[4]王慧敏，车振勇，赵剑婷．注射尤瑞克林针治疗缺血性脑卒中疗效观察[J]．中国实用医药，2010,5(13): 140～141.

[5]刘裕青. 奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效评价[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2011, 19(1): 51～52.

[编辑]方多

1 Effects of Panax Notoginseng Saponin on the Expression of Vascular Endothelial Growth Factor after the Brain Ischemia-reperfusion Injury in Rats

Jiang Huihui(DepartmentofPharmacology,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032,China;Departmentofpharmacy,BozhouVocationalandTechnicalCollege,Bozhou236800,China)

Wang Yuanyuan(Departmentofpharmacy,BozhouVocationalandTechnicalCollege,Bozhou236800,China)

Hu Donghua(DepartmentofPharmacology,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032,China)

Jiang Rongyan(DepartmentofCardiovascularMedicine,People'sHospitalofBozhouCity,Bozhou236800,China)

Abstract:Objective：To observe effects of Panax Notoginseng Saponin (PSN) on the expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) after the brain ischemia-reperfusion injury in rats. Methods: 48 SD rats had been randomly divided into 4 groups: the sham operation group, the model group, Panax Notoginseng Saponin (PNS) group and Nimodipine group (n=12). The rats had been treated with PNS, and 7 days later the rat focal cerebral ischemia-reperfusion models had been prepared. Neurobehavioral scores (NBS) had been evaluated in each group, TTC staining observed; the immunohistochemistry was used to observe VEGF and mRNA expressions. Results: PNS could not only improve significantly neurobehavioral scores and decrease dramatically cerebral infarct volume, but also increase remarkably VEGF and mRNA expression levels. Conclusion: The PNS is beneficial for rehabilitation after cerebral ischemia reperfusion injury via effectively up-regulating the injured cortical VEGF mRNA expression concentrations, which promotes vascular reborn in the ischemic region.

Key words:Panax notoginseng saponin; Brain ischemia; Reperfusion injury; vascular endothelial growth factor (VEGF)

[文献标志码]A

[文章编号]1673-1409(2015)12-0005-03

[中图分类号]R743.33

[作者简介]段嘉(1984-)，男，硕士生，主要从事药学学习与研究工作；通信作者：周本宏，benhongzh@163.com。

[收稿日期]2015-01-11