米非司酮联合米索前列醇对不同子宫内膜厚度终止妊娠的效果

林春芳，朱巍立

（1.嘉兴市南湖区中心医院，浙江嘉兴314000；2.嘉兴市妇幼保健院，浙江嘉兴314051）

米非司酮联合米索前列醇对不同子宫内膜厚度终止妊娠的效果

林春芳1，朱巍立2

（1.嘉兴市南湖区中心医院，浙江嘉兴314000；2.嘉兴市妇幼保健院，浙江嘉兴314051）

目的探讨米非司酮联合米索前列醇对不同子宫内膜厚度终止妊娠的效果。方法按照彩超显示的子宫内膜厚度，将180例要求终止妊娠的健康孕妇分成A组（＜1.0cm）58例、B组（1.0～1.5cm）72例、C组（＞1.5cm）50例，三组均采用相同的米非司酮联合米索前列醇药物流产方案，观察三组流产后腹痛程度、阴道异常出血率和出血量、完全流产率及流产后感染率。结果除了产后感染率A、B组与B、C组差异无统计学意义外，疼痛评分、阴道异常出血、阴道出血量及不全流产率都为A组低于B组，B组低于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论米非司酮联合米索前列醇终止妊娠效果与子宫内膜厚度关系密切，子宫内膜越薄，流产后腹痛程度越轻，阴道异常出血率、不完全流产率及流产后感染率均越低，对于子宫内膜较厚者，可酌情考虑其他流产方式以提高流产效果，减轻患者痛苦。

米非司酮；米索前列醇；终止妊娠；子宫内膜厚度

米非司酮联合米索前列醇是一种终止妊娠常用的药物流产方法，临床应用广泛，具有安全性高、简单方便、痛苦小的优势，但部分患者采用此方法流产后有阴道出血时间长、腹痛剧烈及不完全流产等现象。临床研究发现，除了药物剂量、用药途径及间隔时间等药物因素外，孕妇孕次、子宫位置、孕囊大小等个体差异也是影响终止妊娠效果的重要因素[1]，此外，关于子宫内膜厚度对终止妊娠效果的影响也引起妇产科工作者的重视。为了探讨子宫内膜厚度对终止妊娠效果的影响，现将180例采用米非司酮联合米索前列醇终止妊娠的早孕患者为观察对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 共纳入2010年7月～2014年6月在本院妇产科确诊为宫内早孕并要求终止妊娠的健康孕妇共180例。按照彩超显示的子宫内膜厚度（双层），将180例孕妇分成A组（＜1.0cm）58例、B组（1.0～1.5cm）72例、C组（＞1.5cm）50例，均采取米非司酮联合米索前列醇药物流产方案。子宫内膜厚度测量方法：采用GE LOGIA-180型阴道超声仪，阴道探头沿中间矢状平面显示子宫剖面，测量垂直于中线反射波的子宫前后肌层与内膜交界的最大距离为子宫内膜厚度（双层），内膜实际厚度为该数值的一半。排除标准：（1）对米非司酮及米索前列醇过敏者；（2）近2个月使用糖皮质激素及甾体类药物治疗者；（3）平时月经周期紊乱者；（4）不愿意参加本次研究者。三组孕妇年龄、孕次、产次、子宫位置及孕囊大小等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

1.2方法 三组均采用米非司酮联合米索前列醇药物流产方案。米非司酮和米索前列醇均为北京紫竹药业有限公司生产。服药方法：第一次于晚餐前1小时口服米非司酮片 （国药准字：H10950003，25mg/片）50mg，之后每隔12小时口服25mg，共服用150mg。于第4天早餐前1小时口服米索前列醇片（国药准字：H20000668，0.2mg/片）0.6mg，留院观察≥6小时，并随访观察4周。观察三组孕妇腹痛程度、阴道异常出血情况、胚胎排出后3天内阴道流血量、完全流产率及流产后感染率。

表1 三组孕妇一般资料比较

1.3判定标准 （1）腹痛程度：应用视觉模拟评分法（VAS评分）对流产后腹痛程度进行评分，总分10分，≤3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛；（2）阴道异常出血：药物流产后阴道出血时间＞15天为阴道异常出血；（3）胚胎排出后3天内阴道流血量：以日用1片卫生巾计算阴道出血量，1片卫生巾血量按含30mL计算；（4）完全或不完全流产：于胚囊排出后1～3周内行彩超复查，若宫内无明显残留物，为完全流产，若宫内发现蜕膜组织残留需行刮宫术者为不完全流产[2]；（5）流产后感染：流产后2周内出现发热及下腹部疼痛，伴阴道分泌物增多、浑浊或呈脓性，实验室检查白细胞计数升高，子宫及附件压痛、宫颈举痛或伴盆腔炎性包块。

1.4 统计学处理 所有数据均使用SPSS18.0统计学软件包进行处理，计量资料使用（）表示，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

所观察的指标中，除了产后感染率，A、B组与B、C组比较差异无统计学意义外，疼痛评分、阴道异常出血、阴道出血量及不全流产率A组都低于B组，B组低于C组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），详见表2。

表2 三组术后观察指标比较

3 讨论

药物流产通过药物作用抑制孕妇体内孕酮的活力而达到流产的目的。米非司酮联合米索前列醇序贯应用是临床常用的药物流产方案，其中，米非司酮属于孕酮拮抗剂及抗孕激素，与孕酮受体及糖皮质激素受体有很强的亲和力，能够与两种受体竞争性相结合，从而抑制孕酮活性而发挥抗孕激素的作用，影响妊娠及附属物的代谢及形态结构[3]，使子宫蜕膜及绒毛组织发生变性坏死，促使宫颈成熟软化扩张并使子宫发生强烈收缩，迫使胚胎排出体外[4-5]。米索前列醇是一种合成前列腺素类药物，具有兴奋子宫肌的作用，该药可直接作用于宫颈肌细胞膜前列腺素受体，抑制宫颈胶原合成并促使宫颈胶原纤维分解，使宫颈组织软化和扩张，有助于促进宫颈成熟，从而增强子宫平滑肌收缩并加速胚胎排出[4-6]。两种药物联合序贯应用可通过发挥不同的作用机制使药物作用增强，促进子宫平滑肌收缩的力度明显加大[7]，从而促使胎囊排出，达到终止妊娠的目的，用于早孕流产成功率高达95%以上[8-9]。

尽管米非司酮联合米索前列醇用于终止妊娠效果肯定，但米非司酮对绒毛或蜕膜作用并不彻底，流产后仍然有部分蜕膜残留于宫腔内，导致流产不完全，而且残留蜕膜组织含有大量粘连蛋白，干扰内膜组织的修复和发育，致使内膜修复不良，造成流产后阴道持续出血现象[10]，临床调查显示，部分早孕妇女药物流产后不但有不完全流产现象，还常发生阴道异常出血[11]，本文中180例孕妇不完全流产率达22.78%（41/180），阴道异常出血率高达23.33%（42/180），常需要再次清宫，增加了发生感染、盆腔炎、继发不孕等疾病的可能。另外，米非司酮本身所具有的兴奋子宫肌的作用可导致腹痛，而绒毛及蜕膜组织在排出时因刺激宫颈管神经亦可导致腹痛[12]，因而药物流产后孕妇多有不同程度的腹痛。洪建芬[12]报道，随着药物流产妇女子宫内膜组织厚度的增加，腹痛程度相应加重，这是因为子宫内膜组织较厚者排出蜕膜组织时间也相应增加，因此导致腹痛程度也加重，杨娟[6]研究发现，子宫内膜厚度越低，异常出血率越低，不全流产率越低，可见子宫内膜厚度与药物流产后腹痛程度、异常出血及完全流产率有密切关系。

本文结果显示，从C组到A组随着子宫内膜厚度的减少，患者疼痛程度减轻，阴道异常出血率和出血量、以及不完全流产率均减少，但子宫内膜厚度对产后感染率的发生没有影响（P＞0.05）。与洪建芬、杨娟[6，12]报道结果一致，充分说明米非司酮联合米索前列醇终止妊娠效果与子宫内膜厚度具有重要关系。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇终止妊娠效果与子宫内膜厚度关系密切：子宫内膜越薄，流产后腹痛程度越轻，阴道异常出血率、不完全流产率及流产后感染率均越低，而对于子宫内膜较厚者，可酌情考虑其他流产方式以提高流产效果，减轻患者痛苦。

[1] 赵志芹.米司非酮配伍米索前列醇终止妊娠的影响因素分析.中国当代医药，2012，19（30）：175

[2] 谢幸，苟文丽.妇产科学.8版.北京：人民卫生出版社，2013：48

[3] Kapp N，Borgatta L，Stubblefield P.Mifepristone in secondtrimes-ter medical abortion：a randomized controlled trial. Obstet Gy-necol，2007，110（6）：1304

[4] 刘荣花.米司非酮联合米索前列醇在病理妊娠中的应用.医学综述，2014，20（10）：1903

[5] 李素香，魏珍珍.米非司酮配伍米索前列醇在终止妊娠中的临床应用.中国医药导报，2011，8（4）：158，162

[6] 杨娟.子宫内膜厚度对药物流产后异常出血、完全流产率关系的研究.陕西医学杂志，2012，41（12）：1632

[7] 丁正文.米非司酮配伍米索前列醇在妊娠终止中的运用研究.实用妇科与产科杂志，2010，9（3）：96

[8] 马玲.米非司酮配伍米索前列醇在大月份妊娠中的应用.中国社区医师（医学专业），2012，27（29）：131

[9] 曹华，陈富丽，王黎.米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠引产中的应用.北方药学，2013，19（8）：43

[10]Ashok PW，Templeton A，Wagaarachchi PT，et al.Midrimester medical termination of pregnancy：A review of 1002 consecutive cases.Contraception，2004，69（1）：51

[11]朱振宁.药物流产452例临床分析.浙江中西医结合杂志，2009，19（12）：761

[12]洪建芬.子宫内膜厚度对药物流产后异常出血和完全流产率的影响.现代医药卫生，2011，27（7）：1011