C a d m1与E-c a d h e r i n在结直肠癌中的表达及临床意义

陈艳，张小伟，徐婷婷

（东阳市人民医院，浙江 东阳322100）

·临床研究·

C a d m1与E-c a d h e r i n在结直肠癌中的表达及临床意义

陈艳，张小伟，徐婷婷

（东阳市人民医院，浙江 东阳322100）

目的探讨Cadm1和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达及意义。方法采用EnVision二步法检测Cadm1，E-cadherin在80例癌旁结直肠黏膜组织 （距肿块＞5cm）和80例结直肠癌中的表达。结果（1）Cadm1和E-cadherin在癌旁结直肠黏膜组织中的表达阳性率显著高于结直肠癌组织，差异均有统计学意义 （均P＜0.05）；（2）Cadm1，E-cadherin的表达与淋巴结转移、临床分期、浸润深度有关（均P＜0.05），与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度无显著关系。结论Cadm1，E-cadherin在结直肠癌中的表达下调，与结直肠癌的侵袭和转移有密切关系。

结直肠癌；Cadm1；E-cadherin

结直肠癌又称为大肠癌，是最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率在我国仅次于胃癌。随着我国人口的老龄化，其发病率大幅度增加。寻找肿瘤转移的标记物是临床研究的重要任务。本文应用免疫组化方法检测Cadm1，E-Cadherin在80例结直肠癌及癌旁结直肠黏膜组织中的表达，初步探讨两者在结直肠癌中的表达与临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年1月～2013年8月在本院行手术切除标本，按诊断分为癌旁结直肠黏膜组织和结直肠癌组织各80例。癌旁结直肠黏膜组织80例（距肿块长径＞5cm），其中男31例，女49例，年龄35～74岁，平均（42.5士9.3）岁；结直肠癌患者术前均未行化放疗，其中结肠癌42例，直肠癌38例，男46例，女34例，年龄38～75岁，平均（46.7±10.3）岁。

1.2方法 标本全部经10%中性福尔马林固定，固定时间大于6小时，常规脱水，石蜡包埋，HE染色，低倍镜观察，免疫组化采用EnVision二步法，DAB显色，苏木素核复染，Cadm1鼠抗人单克隆抗体（即用型）、E-cadherin鼠抗人单克隆抗体（即用型）均购于上海基因科技有限公司，用已知阳性切片作为阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。Camd1细胞膜和细胞浆出现黄色为阳性，E-cadherin细胞膜出现黄色为阳性。计算阳性细胞百分数并赋予分值，≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，5l%～75%为3分，＞75%为4分；观察着色强度并赋予对应分值，无着色为0分，浅黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分，阳性细胞数分值和染色强度分值相乘，0分为 （-），1～4分为（+），5～8分为（++），9～12分为（+++）。将其中（-）～（+）归为阴性表达，（++）～（+++）归为阳性表达。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验和Pearson线性相关分析。

2 结果

2.1Cadm1和E-cadherin的表达 Cadm1在80例结直肠癌组织中的表达率为31.3%（25/80），在癌旁结直肠黏膜组织中的表达率为 95.0%（76/ 80），两者差异有统计学意义（P＜0.05）；E-cadheirn在结直肠癌组织中的表达率为26.3%（21/80），在癌旁胃黏膜组织中的表达率为97.5%（78/80），两者差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2Cadm1、E-cadherin的表达与临床病理因素的关系 观察Cadm1、E-cadherin与性别、年龄、肿块大小、分化情况和TNM分期、浸润深度和淋巴结转移这些临床病理因素的关系，结果表明Cadm1和E-cadheirn与结直肠癌的浸润深度、临床分期和有无淋巴结转移有关（均P＜0.05），与其它临床病理因素无关。详见表1。

表1 Cadm1、E-caherin的表达与结直肠癌临床病理因素的关系（n，%）

2.3Cadm1与E-caherin的表达关系 Cadm1与E-cadherin两者相关系数r=0.835（P＜0.05），有较高的相关性，详见表2。

表2 Cadm1、E-cadherin在结直肠癌中的表达相关性

3 讨论

结直肠癌在我国发病率仅次于肺癌和胃癌，发病率呈逐年上升的趋势。Cadm1（cell adhesion molecule 1）是位于人类染色体11q23.2处的一个新的抑癌基因，属于细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员，在非小细胞肺癌中被发现。Cadm1可以通过抗增殖及促凋亡活性抑制肿瘤的生长，Cadm1功能丧失能导致癌细胞浸润及转移。Kanayo等[1]采用免疫组化方法发现，Cadm1的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、脉管浸润呈负相关，以往研究Cadm1表达下调在肺癌、乳腺癌[2]、胃癌[3]、子宫内膜癌、卵巢癌、食管鳞状细胞癌、神经母细胞瘤等中也被发现。有研究发现有部分大肠癌细胞Cadm1表达下调，提示正常大肠上皮细胞表达Cadm1减少后会影响细胞正常的黏附功能，导致正常细胞向癌细胞特征性转变，并获得浸润及远处转移的恶性细胞表型。在本组中结直肠癌旁黏膜组织中的Cadm1表达率为95%，但结直肠癌组织中表达率为31.3%，提示Cadm1表达下调与结直肠癌的发生关系密切。Cadm1在结直肠癌浸润越浅表，临床分期越早及无淋巴结转移中表达越高，提示Cadm1表达下调与结直肠癌的侵袭和转移有密切关系。

E-cadherin是一种经典的Ⅰ型黏附分子，为钙依赖性跨膜黏附分子，参与细胞的识别及特异性黏附，主要存在于上皮细胞，对维持正常上皮细胞形态和结构的完整性起着重要作用。它通过连环蛋白与收缩骨架相连，是维持细胞极性及上皮组织完整性的基础。如果E-cadherin减少或缺失，细胞间黏附也会受到破坏，细胞就会免于接触抑制，肿瘤细胞因此易于脱离瘤体，导致肿瘤侵袭与转移。以往许多研究表明，多种恶性肿瘤如胃癌[4]、胆囊癌、胰腺癌、膀胱尿路上皮癌[5]、原发性肝癌[6]、肺癌、乳腺癌等均发现E-cadherin表达减少或缺失，使癌细胞间的黏附力减弱，造成癌细胞容易分散，脱离原发灶而向外侵袭性生长和转移。有研究发现，早期结肠癌中E-cadherin的表达就已经出现下调，目前认为E-cadherin随着大肠癌的进展及转移，其表达下调越来越明显。本组中结直肠癌旁黏膜组织中的E-cadherin阳性表达率为97.5%，但结直肠癌组织中表达率为26.3%，提示其表达下调与结直肠癌的发生密切相关。E-cadheirn在结直肠癌浸润越浅表，临床分期越早及无淋巴结转移中表达越高，提示E-cadherin表达下调与结直肠癌的侵袭和转移有密切关系。

综上所述，结直肠癌中Cadm1和E-cadherin表达下调，两者在肿瘤的发生、发展中具有重要作用。

[1]Kanayo T，Douglas JT，Marilyn PW，et al.Cell adhesion molecule1（CADM1）is ubiquitously present in the endothelium and smooth muscle cells of the human macro-and microvasculature.Histochemistry and cell biology，2012，138（5）：815

[2] Yuka T，Miwako I，Taketo K，et al.Aberrant expression of tumor suppressors CADM1 and 4.1B in invasive lesions of primary breast cancer.Breast cancer，2012，19（3）：242

[3] 郭晓鹤，张彩凤，夏永华，等.CADM1过表达对人胃癌MKN-45细胞增殖和侵袭的影响及其分子机制.中国病理生理杂志，2012，28（12）：2283

[4] Sun GY，Wu JX，Wu JS，et al.Caveolin-1，E-cadherin and βcatenin in Gastric Carcinoma，PrecancerousTissuesand Chronic Non-atrophic Gastritis.Chinese Journal of Cancer Research，2012，24（1）：23

[5] 徐卫波，侯俊清，刘广超，等.基质金属蛋白酶-2与E-钙黏素在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义.中华实验外科杂志，2013，30（11）：2436

[6] 李裕明，韩克强，郑璐，等.上皮间质转化标志物E-cadherin和Vimentin在原发性肝癌中的表达及其临床意义.中华肝脏病杂志，2013，21（4）：279