疑似口服奥氮平致血小板增多1例

郑冬妮，吴逢波，徐

(四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041)

患者，男，47岁，因“咳嗽、咳痰伴发热3+月，再发5天”于2014年5月9日入住我院呼吸内科。急诊(5月7日)辅助检查，血常规示血红蛋白100 g/L，白细胞计数8.05×109/L，中性分叶核粒细胞百分率85.1%;血生化示丙氨酸氨基转移酶155 U/L，白蛋白26.2 g/L;凝血常规示凝血酶原时间14.4 s;结核抗体检测阳性;真菌 1，3－B－D葡聚糖 70.11 pg/mL;C－反应蛋白62.50 mg/L，降钙素原 0.90 ng/mL;胸部 CT 示“慢支炎，肺气肿征。双肺散在结节、实变、斑片及条索影，多系感染性病变”。入院后先后给予盐酸莫西沙星抗感染、氟康唑抗真菌、哌拉西林他唑巴坦钠抗感染治疗。5月24日晨，患者出现神志不清、呼叫无反应，即转入我院RICU继续治疗，转科诊断为重症肺炎;Ⅱ型呼吸衰竭;肺性脑病;双向情感障碍;中度贫血;低蛋白血症;重度营养不良;甲减;梅毒;肝功能异常。转入后予持续有创呼吸机辅助呼吸，哌拉西林钠他唑巴坦钠抗感染，同时予以盐酸氨溴索祛痰、还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱保肝治疗。5月26日，患者呈阵发性烦躁不安、意识模糊，医嘱予奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司，批号为140313)5 mg、每晚1次口服控制精神症状。5月29日，复查血常规示血红蛋白64 g/L，白细胞计数5.93×109/L，中性分叶核粒细胞百分率 89.0%，血小板计数 202×109/L;降钙素原 0.16 ng/mL。6月5日，复查血常规示红细胞计数2.42×1012/L，血红蛋白 82 g/L，血小板计数 607×109/L，白细胞计数7.49×109/L，中性分叶核粒细胞百分率88.4%。6月10日，复查血常规示血红蛋白88 g/L，血小板计数505×109/L，白细胞计数 11.46×109/L，中性分叶核粒细胞百分率 90.4%。医嘱于6月11日停用奥氮平，并于当日转出RICU、转入呼吸内科。6月16日血小板计数162×109/L，6月19日134×109/L。

讨论:双向情感障碍主要采用抗精神病药物快速控制患者的兴奋状态，故给予该患者奥氮平治疗[1]。治疗前曾查血常规，患者的血小板计数并未出现异常变化;在加用奥氮平的第10天血小板计数值达607×109/L，在用药期间的几次血常规复查均保持异常高值;停用该药后，血小板计数降低并恢复至正常值;在血小板计数异常期间，也并未加用其他任何药物。另外，与奥氮平共同使用的几种药物，哌拉西林他唑巴坦、盐酸氨溴索、还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱均无使血小板计数增多的报道。从用药时间分析，高度怀疑是奥氮平所致的血小板计数增加。奥氮平很常见的不良反应包括嗜睡、体重增加及血浆泌乳素升高，而血液和淋巴系统障碍中少见的为白细胞减少症，很少见的有血小板减少症及中性粒细胞减少症[2]。国内外尚无其致血小板增多的报道。已知可能诱发奥氮平不良反应的作用机制主要包括以下几种，如阻断5－羟色胺(5－HT2)、多巴胺2(D2)、α1和α2肾上腺素能受体、H1受体以及拟γ－氨基丁酸受体反应[3]。其引起血小板增多的机制可能为其中之一，也可能是其他的作用机制，需要进一步研究考证[4]。该例患者提示，要重视临床使用奥氮平可能导致血小板计数增多的不良反应。

[1]童建明，王群英.难治性双相情感障碍的药物治疗[J].国外医学:精神病学分册，2003，30(4):202.

[2]Biswas PN，Wilton LV，Pearce GL，et al.The pharmacovigilance of olanzapine:results of a post－marketing surveillance study on 8858 patients in England[J].Journal of Psychopharmacology，2001，15(4):265 － 271.

[3]康明秀.奥氮平的精神科临床应用及其不良反应[J].精神医学杂志，2010，23(3):235－237

[4]李晓强，王深明.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南[J].中国医学前沿杂志 (电子版)，2013，50(3):53 －57.