右旋美托嘧啶预防罗库溴铵注药痛的有效剂量探讨

陈公锦，袁飞，王淼，周金萍

（绍兴第二医院，浙江 绍兴312000）

右旋美托嘧啶预防罗库溴铵注药痛的有效剂量探讨

陈公锦，袁飞，王淼，周金萍

（绍兴第二医院，浙江 绍兴312000）

目的探讨右旋美托嘧啶预防罗库溴铵注药痛的有效剂量。方法拟择期需行气管内插管全身麻醉患者80例，麻醉诱导时用限时法给予肌松药，按麻醉诱导时给予罗库溴铵前预先静脉注射的药物，将患者随机分为四组，每组20例。Ⅰ组给予生理盐水，Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别给予右旋美托嘧啶0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg，用Ambesh四分疼痛评定法评价四组的注药痛发生率和程度，并且观察预注药物（生理盐水或右旋美托嘧啶）前后的生命体征改变。结果三种不同剂量水平（0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg）的右旋美托嘧啶防止注射痛的发生和控制疼痛的程度效果相似；注射前后的四个时间段，MAP、HR和SpO2有一定的波动（P＜0.05或P＜0.01），但各组生命体征都处于安全范围。结论注射0.25μg/kg的右旋美托嘧啶即能减轻罗库溴铵的注药痛，并且生命体征保持平稳，安全性较好。

右旋美托嘧啶；罗库溴铵；注药痛

罗库溴铵作为非去极化肌松剂，其特点是起效快、肌松效果确切并且无组胺释放等特点，但注药痛是其在临床应用面临最大的问题[1]。虽然目前试探性解决其注药痛的方法很多，但效果均不尽人意[2-4]。本院2014年1~12月采用不同剂量的右旋美托嘧啶注射液用于预防罗库溴铵注射痛的效果，探讨并计算其有效剂量给临床提供参考，以寻找有效的防止罗库溴铵注射痛的方法。

表1 四组一般情况（）

组别 年龄（岁） 体质量指数（kg/m2）Ⅰ组 47±6 22.0±2.4Ⅱ组 48±4 21.9±2.1Ⅲ组 46±7 21.6±2.6Ⅳ组 48±6 21.8±2.7 n 20 20 20 20男/女11/9 10/10 9/11 8/12

1 资料与方法

1.1一般资料 选择拟行全身麻醉的择期手术患者80例，按麻醉诱导时给予罗库溴铵前预先静脉注射的药物，将患者随机分为四组，均ASAⅠ～Ⅱ级。四组性别、年龄、体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。所有患者均无循环呼吸系统疾病、无神经肌肉、肝肾疾病和药物过敏史。

1.2方法 所有患者术前均未用药，入室后开放左手背置入18G静脉通道，输入乳酸林格氏液，常规监测无创血压、Ⅱ导联心电图、脉搏氧饱和度（SpO2）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）。麻醉诱导时给予罗库溴铵前预先静脉注射的药物：Ⅰ组给予生理盐水，Ⅱ组给予右旋美托嘧啶0.25μg/kg，Ⅲ组给予右旋美托嘧啶0.5μg/kg和Ⅳ给予右旋美托嘧啶0.75μg/kg。四组注射药物均按不同浓度配制成50mL，均在10分钟内微泵输注完毕。在给罗库溴铵前，从静脉泵注右旋美托嘧啶和相同容量的生理盐水，输注时间均为10分钟，随即在10秒内注射两倍95%有效剂量 （ED95）插管剂量的罗库溴铵0.6mg/kg，给予肌松药1分钟后立即静脉注射丙泊酚2mg/kg，舒芬太尼0.5μg/kg。约2分钟后经口气管内插管，静吸复合维持麻醉。观察并记录在给予肌松药即刻和给药后1分钟内的疼痛情况及不良

反应。

1.3观察指标 由一名事先不知用药情况的麻醉医师专职观察且询问患者疼痛情况，选用Ambesh[5]四分疼痛评定法评分。疼痛评分标准：无痛：注药部位无疼痛和不适感；轻度疼痛：注药部位轻微疼痛，无行为体征；中度疼痛：注药部位明显灼痛，伴有腕关节屈伸活动；重度疼痛:注药部位剧烈灼痛，伴有整个上肢屈伸活动、流泪或屏气呼吸。轻、中和重度疼痛都列为注射痛范畴。观察静脉注射罗库溴铵后呼吸费力和局部出现红斑、静脉炎等情况。记录预注药物（生理盐水或右旋美托嘧啶）前（T0）、预注药物完即刻（T1）、注射罗库溴铵后即刻（T2）以及注射罗库溴铵后2分钟（T3）的MAP、HR和SpO2。

1.4统计学处理 用SPSS11.0软件进行数据处理，计量资料用（）表示，两组之间用t检验，多组之间用方差分析；率的比较采用χ2检验；有效剂量通过回归方程计算。

2 结果

各组给予生理盐水或不同浓度的右旋美托嘧啶后，无论是注药痛发生率还是疼痛程度（将中、重度疼痛合并）Ⅰ组和Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组之间差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。说明给予右旋美托嘧啶0.25μg/kg的剂量即可以达到比较好的止痛效果。各组手术各阶段的MAP、HR和SpO2有一定差异，但各组的生命体征均比较稳定，详见表3。

3 讨论

Park等[5]报道，罗库溴铵注药痛有年龄差别，在老年人中发生率低而在儿童方面发生率高，性别差异方面仅成人中无性别差异性。因此，本文所选病例均为18~65岁之间，确保了因为年龄而造成的注药痛差异。

表3 四组给予罗库溴铵药前后MAP、HR和SpO2比较（）

与Ⅰ组比较*P＜0.05，**P＜0.01

指标 组别 n T0T1T2T3MAPⅠ组 20 75.5±8.2 76.3±8.0 78.4±7.8 88.0±9.0Ⅱ组 20 74.1±7.1 76.2±7.2 75.4±6.9 80.2±7.1**Ⅲ组 20 76.3±8.0 77.4±7.8 76.9±8.2 78.1±7.4**Ⅳ组 20 76.1±7.5 78.2±7.6 75.2±7.2 76.3±7.4**HRⅠ组 20 68.4±7.0 67.2±7.0 70.2±7.1 80.2±6.7Ⅱ组 20 69.2±8.1 67.8±7.5 66.2±7.8 75.8±7.8Ⅲ组 20 65.0±5.9 60.7±5.5**62.3±5.0**64.2±4.8**Ⅳ组 20 67.0±9.0 54.0±7.9**55.4±8.5*56.5±7.4**SpO2Ⅰ组 20 99.1±0.9 98.0±0.6 97.6±0.9 96.9±0.6Ⅱ组 20 98.0±0.9 97.3±0.7**98.6±0.8**97.5±0.6**Ⅲ组 20 99.5±0.6 98.6±0.5**97.8±0.5 97.2±0.7Ⅳ组 20 98.9±1.0 97.3±1.3*98.1±1.0 97.1±0.8

预防罗库溴铵注药痛的方法很多，但基本是采用预先注射其它药物的方法，以往大多采用非镇静药物如氯普鲁卡因、芬太尼等[6-7]，但所有患者出现不同程度的复视和自觉呼吸费力。右旋美托嘧啶是一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，可以产生剂量依赖性的镇静、镇痛和抗焦虑作用，但关于右旋美托嘧啶产生外周镇痛作用的机制尚不清楚，Maze等[8]报道，右旋美托嘧啶的麻醉样作用是通过α2C4同分异构受体产生效应的。Dalle等[9]研究证实α2受体激动剂的外周抗伤害作用是抑制C纤维的Na+-K+离子通道，导致超极化而抑制内向电流；也有可能是类似可乐定是通过调节外周局部组织释放脑磷脂样物质起到外周抗伤害作用[10]。Maruta等[11]研究表明，右旋美托嘧啶和可乐定的外周镇痛作用是通过抑制河豚毒素敏感性Na+通道，

即抑制Na（v）1.7非依赖性α2受体的功能。作者推测这些理论也是右旋美托嘧啶预防罗库溴铵注药痛的主要机制。

本文结果提示，不同剂量的右旋美托嘧啶均能降低罗库溴铵的注药痛发生率，本组分为三种不同剂量水平（0.25μg/kg、0.5μg/kg和0.75μg/kg）的右旋美托嘧啶防止注射痛的发生和控制疼痛的程度，达到的效果相似，没有因为增加剂量而增加效能，故推荐临床上使用0.25μg/kg的剂量来防止罗库溴铵引起的注药痛。同时，表3提示，各组在注射前后的四个时间段，MAP、HR和SpO2有一定的波动，并且差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），但各组生命体征都处于安全范围，故从安全性考虑，使用右旋美托嘧啶并不影响各项生命体征的较大波动。

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