CADASIL 1例报道

徐林胜

（浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州310000）

·病例报告·

CADASIL 1例报道

徐林胜

（浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州310000）

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 （cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL）是成年期发病的一种遗传性脑血管疾病，临床主要表现为反复发作的脑卒中和慢性进行性痴呆。目前全球共报道有500多个家系，国内报道较少，约有20余个家系100多例患者[1]，现将本院收治的1例CADASIL报道如下。

1 病例介绍

患者，男，45岁，退休工人，因“反应迟钝3年，加重2周”于2014年9月26日入院。患者于3年前逐渐出现反应迟钝，语言迟缓，记忆下降，情感淡漠，2周前因症状加重并出现视物成双，就诊于外院，行头颅磁共振检查，诊断为“脑干腔隙性梗死”，治疗后视物成双消失，因反应迟钝明显入住本院。既往有“抑郁状态”病史2年，口服“西酞普兰片”，否认其他特殊病史，有抽烟史20年，15支/d，间断饮酒。个人史、婚育史无殊。以下检查均在患者及家属知情同意下进行。入院神经系统查体：意识清楚，情感淡漠，近记忆力、计算力下降，主动语言迟缓，右侧巴氏征阳性，余查体未见异常。入院诊断：（1）混合性痴呆？（2）腔隙性脑梗死。入院查头颅MRA、颈部CTA未见明显异常，生化及免疫等血液学指标基本正常。头颅磁共振检查结果：双侧大脑白质多发斑块状异常信号，考虑代谢性或中毒性疾病，脑白质病待排（图1~3）。详细追问家族史，母亲患有“痴呆”，妹妹头颅磁共振检查提示有“脑白质病变”。取患者外周静脉血进行NOTCH3基因突变检测，送检标本NOTCH3基因外显子3发现c.268>T（Arg90Tyr）改变（图4）。确诊为“CADASIL”。本病尚无特效治疗及根治方法，主要进行控制血管病危险因素，以延迟或预防脑梗死的发生，本例予阿司匹林、阿托伐他汀卒中二级预防，并嘱戒烟酒。

2 讨论

CADASIL是一种非淀粉样变性、非动脉硬化性家族遗传性脑血管病，其致病基因为NOTCH3基因，目前已发现该基因有超过150种突变类型[2]。本病主要有以下临床特征：伴有先兆的偏头痛、皮层下缺血、情感障碍、痴呆，无明显血管疾病危险因素，其中卒中样发作及认知障碍最为常见。近年来，非典型临床表现，如脑出血[3]、听力下降[4]、脊髓病变[5]、癫日[6]等亦有报道，其发生可能与基因不同的突变位点有关[6]。CADASIL影像学特征主要表现为白质疏松和多发皮质下白质内的小灶脑梗死或腔隙性脑梗死，而外囊、胼胝体和双侧颞极白质病变是其特征性表现，具有很高的敏感性和特异性，确诊依据为需存在NOTCH3基因突变证据和（或）病理证实颗粒样嗜锇物质（GOM）沉积为特征的小动脉病。本例有CADASIL典型临床特征，首先表现为情感障碍、认知功能下降，后出现缺血性脑卒中，其认知功能障碍呈阶梯式进展，无高血压等明显血管疾病危险因素，头颅磁共振影像学具有其特征性的颞叶白质病变及外囊线状高信号，有明确家族史，NOTCH3基因检测提示多个外显子存在突变。

目前关于CADASIL的确诊病例报道较少，遗传学检测作为临床筛查受伦理限制，但对于有典型CADASIL的临床表现，有明确神经影像学特点，或具有阳性家族史，特别是无高血压等血管疾病危险

因素的脑血管病家族史患者[7]，遗传学检测有助于疾病明确诊断。该病尚无特效治疗方法，目前使用的药物主要有三类:（1）抗血小板聚集药物；（2）血管平滑肌松弛药物；（3）乙酰唑胺。但CADASIL为非动脉硬化性血管病，因此多数学者不主张应用抗血小板聚集药物，且该药增加出血风险[8]；血管平滑肌松弛剂加重脑部低灌注，该药物使用仍有争议；国外学者有使用乙酰唑胺治疗本病，但仍缺乏远期疗效的观察。本病病情呈进行性加重，患者预后差，多数死亡于发病20年内。随着NOTCH3基因突变引起CADASIL的确切机制被发现，特异性的基因治疗有可能实现。

[1] 王维治．神经病学．2版．北京：人民卫生出版社，2013：1792

[2] Bohlega S．Novel mutation of the NOTCH3 gene in Arabic family with CADASIL．Neurol Int，2011，3（2）：e6

[3] 秦觅，吉婷婷，余成新.伴脑微出血的CADASIL（附1例报告及文献复习）.中风与神经疾病杂志，2014，31（6）：562

[4] 马舒贝，王苏平，王晓虹.伴有听力下降的CADASIL一家系报告及文献复习.中风与神经疾病杂志，2013，30（12）：1123

[5] Velizarova R，Mourand I，Serafini A，et al.Focal epilepsy as first symptom in CADASIL.Seizure，2011，20（6）:502

[6] Bentley，Wang T，Malik O，et al.CADASIL with cord involvement associated with a novel and atypical NOTCH3 mutation. Neurosurg Psychiatry，2011，82（8）:855

[7]张微微，尹维民.纪念 CADASIL病 20年.北京医学，2013，35（10）：879

[8] Meschia JF，Worrall BB，Rich SS．Genetic susceptibility to ischemic stroke．Nat Rev Neural，2011，7（7）：369