血清碱性磷酸酶对冠状动脉严重狭窄的诊断价值

朱月清，朱小林，宗金波

（义乌市中心医院，浙江 义乌320000）

血清碱性磷酸酶对冠状动脉严重狭窄的诊断价值

朱月清，朱小林，宗金波

（义乌市中心医院，浙江 义乌320000）

目的探讨血清碱性磷酸酶对冠状动脉严重狭窄的诊断价值。方法470例冠心病患者按照Gensini评分＞40分为严重狭窄的标准，分为严重狭窄组329例和非严重狭窄组141例。选择影响冠脉狭窄严重程度的15个指标（年龄、性别、BMI、高血压患病率、LDL、HDL、血清肌酐、HbA1C、RDW、MPV、白蛋白、血清钙、血清磷、ALP水平以及左室射血分数）进行单因素及多因素Logistic回归分析，并应用ROC工作曲线探讨诊断冠状动脉严重狭窄的碱性磷酸酶的最佳临界值。结果影响冠状动脉严重狭窄的独立危险因素分别是：存在高血压以及ALP水平升高；诊断冠状动脉严重狭窄的ALP临界值为79U/L，此时的诊断灵敏度为59.9%，特异度为64.5%。结论高血压及ALP水平升高是引起冠状动脉严重狭窄的独立危险因素，用ALP来诊断冠状动脉严重狭窄的临界值为79U/L，但其灵敏度和特异度不高，分别为59.9%和64.5%。

冠状动脉狭窄；Gensini评分；碱性磷酸酶；多因素Logistic回归分析；ROC曲线

冠状动脉粥样硬化性心脏病 （coronary heart disease，CHD）简称冠心病，是指因冠状动脉管腔狭窄或阻塞，或（和）功能改变（痉挛）而导致心肌缺血缺氧或坏死的心脏病。碱性磷酸酶（ALP）主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等鉴别诊断。然而研究发现，血清ALP催化有机磷酸水解被证明是血管钙化病理生理焦磷酸途径中的一个促进因子[1]，ALP水平升高可能促进血管钙化，血管钙化是动脉粥样硬化形成的基本途径，是冠状动脉疾病形成的基础。最近的研究还表明，ALP水平升高与冠状动脉疾病不良预后和死亡率相关[2]。本文旨在探讨通过造影Gensini评分系统评估血清ALP水平与冠状动脉狭窄严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2012年3月~2014年3月冠心病患者470例，年龄38~89岁，平均（61±12）岁，男333例 （70.9%）和女137例 （29.1%），228例（48.5%）有高血压病史，129例（27.4%）有糖尿病史，79例 （16.8%）患者的ALP水平升高，平均（97.3±56.4）U/L，Gensini评分为（63.7±42.3）分，329例（70%）被诊断为冠状动脉严重狭窄（Gensini评分＞40分），排除可能影响血清ALP水平的各种疾病，包括：糖尿病、慢性肝病、乙型肝炎、急性慢性胆道系统疾病、活动性感染、慢性炎症性疾病、包括骨骼系统的一些疾病、失代偿性心力衰竭、慢性肾功能疾病以及癌症等。将470例分为冠状动脉严重狭窄组329例和非严重狭窄组141例。

1.2冠状动脉狭窄的评价 按照美国心脏病协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）造影指南，根据冠状动脉造影结果，根据冠状动脉狭窄程度和狭窄部位进行评分：（1）狭窄程度评分系数：将冠状动脉狭窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分别定为1、2、4、8、16、32分；（2）狭窄部位评分系数：左冠状动脉主干5分，左前降支、回旋支近段2.5分，左前降支中段1.5分，心尖支、第一对角支、钝缘支、远段、后降支、右冠状动脉近段、中段、左前降支远段、后降支均1分，第二对角支和后侧支0.5分。血管造影资料由三个介入心脏病学专家评价，并对每例患者的严重程度进行Gensini评分系统计算：以每一冠状动脉的狭窄基

本评分乘以该病变部位的系数，即为该病变血管的评分，各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分。按照Gensini评分高低来判断冠状动脉狭窄程度，Gensini评分＞40分定义为严重狭窄[3]。

1.3方法 冠状动脉严重狭窄组239例和非严重狭窄组141例进行单因素分析和严重狭窄组的多因素Logistic回归分析，并应用ROC工作曲线探讨诊断冠状动脉严重狭窄碱性的磷酸酶的最佳临界值。相关生化指标测定方法：所有患者禁食8～10小时后于清晨采集静脉血4mL，3000r/min离心15分钟分离血清，采用奥林巴斯AU5400全自动生物化学分析仪测定血清碱性磷酸酶 （ALP）、肌酐等生化指标，采用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪测定红细胞体积分布宽度（RDW）；平均血小板体积（MPV）。所用试剂分别购于上海长征、温州雷博贸易有限公司。质控血清进行全过程室内质量控制，所有检测均在质量在控的条件下进行。男性＞130 U/L和女性＞105U/L即为碱性磷酸酶升高。

1.4统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，计量资料正态分布以（）表示，分类变量以百分比或率表示，两组间均数比较采用独立样本的t检验；分类变量进行Pearson卡方检验和Fisher精确检验。分别对严重狭窄组相关的独立因素进行单变量和多因素 Logistic回归分析。回归模型的结果以似然比（OR）和95%可信区间（CI）表示。

2 结果

2.1单因素分析 对年龄、性别、BMI、高血压患病率、LDL、HDL、血清肌酐、HbA1C、RDW、MPV、白蛋白、血清钙、血清磷、ALP水平以及左室射血分数等15个可以影响冠状动脉狭窄的因素中，只有性别、高血压患病率、HDL、肌酐、RDW、MPV、ALP及左室射血分数8个指标在严重狭窄组和非严重狭窄组之间差异较为显著（P＜0.05），详表1。

2.2多因素Logistic回归分析 将冠状动脉严重狭窄组按照以上单因素分析得出的性别、高血压、HDL、血清肌酐、RDW、MPV、ALP、左室射血分数8个指标一一纳入多因素Logistic回归分析。结果显示，影响冠状动脉严重狭窄的独立危险因素分别是：存在高血压和ALP水平升高。详见表2。

2.3ROC曲线分析 灵敏度为纵坐标，1-特异度为横坐标构建ROC曲线。曲线下最大面积为0.662，此时诊断冠状动脉严重狭窄的ALP临界值为79U/L，以ALP为79U/L诊断冠状动脉严重狭窄程度的灵敏度为59.9%，特异度为64.5%。

3 讨论

国外研究表明，血清ALP是心血管全因死亡率的重要因素，Cheung等[2]提出ALP作为心血管疾病的危险因素，踝肱指数下降与ALP水平升高相关。Martins等[4]推测，血清ALP可局部调节心脏功能，且他们发现ALP分布与心肌细胞肌浆网具有一致性，从而增强ALP在心脏的病理作用。Park等[5]研究表明，血清ALP水平最高（ALP＞78 U/L）的前三分之一患者心血管不良事件发生率增加，Shantouf等[6]通过多层螺旋CT评价冠状动脉钙化发现ALP升高水平与较高的冠状动脉钙化存在相关。以上文献均表明，血清ALP水平在冠状狭窄中起促进作用。本文在研究过程中已经排除慢性肝病、乙型肝炎、急性慢性胆道系统疾病、活动性感染、慢性炎症性疾病，包括骨骼系统疾病、失代偿性心力衰竭、慢性肾功能疾病以及癌症等可能会影响ALP水平的基础疾病，经过单因素筛查和多因素回归分析，结果表明，高血压和ALP水平是影响冠状动脉严重狭窄的独立危险因素。通过绘制冠脉严重狭窄患者的ALP水平ROC曲线分析，诊断冠状动脉严重狭窄的ALP临界值为79U/L，此时诊断的灵敏度为59.9%，特异度为64.5%。

本文以ALP临界值79U/L作为诊断冠状动脉严重狭窄的灵敏度和特异度并不高，此结果是否与研究未纳入其他影响ALP水平的炎症和神经内分泌因子，包括脑钠肽、促红细胞生成素、甲状旁腺激素和维生素D水平等[7]有关，仍需作大规模的前瞻性研究进一步确认。

[1] Schoppet M，Shanahan CM.Role for alkaline phosphatase as an inducer of vascular calcification in renal failure?.Kidney Int，2008，73（9）:989

[2]Cheung BM，Ong KL，Wong LY.Elevated serum alkaline phosphatase and peripheral arterial disease in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999.Int J Cardiol，2009，135（2）:156

[3] 郑虹，米树华，赵全明，等.急性冠状动脉综合征患者血清同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变关系的研究.中国医药，2012，7（5）:551

[4] Martins MJ，Azevedo I.Let's think in alkaline phosphatase at heart function.Int J Cardiol，2010，144（2）:333

[5] Park JBI，Kang DY，Yang HM，et al.Serum alkaline phosphatase is a predictor of mortality， myocardial infarction，or stent thrombosis after implantation of coronary drug-eluting stent.Eur Heart J，2013，34（12）:920

[6] Shantouf RI，Kovesdy CP，Kim Y，et al.Association of serum alkaline phosphatase with coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients.Clin J Am Soc Nephrol，2009，4（6）:1106

[7] 戴建锋，方瑞华，施昕磊.中药治疗骨质疏松症的研究进展.中国乡村医药，2014，21（3）:78