二甲双胍联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效观察

楼百层

（金华市中医医院，浙江 金华 321000）

我国非酒精性脂肪性肝病的发病率不断升高，未来将成为威胁人民健康的一种肝病。本文将本院2014年1～6月就诊的58例非酒精性脂肪性肝病患者进行了治疗对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院门诊接诊的58例非酒精性脂肪性肝病患者，均基本无明显症状，1例有非特异性表现，如上腹饱胀、肝区不适、食欲下降、乏力等。诊断符合以下3项条件[1]：（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于 140 g/周（女性＜70g/周）；（2）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；（3）肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。鉴于肝组织学诊断难以获得，非酒精性脂肪性肝病工作定义为有以下1项或2项：（1）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释；（2）有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持续增高半年以上。减肥和改善IR（胰岛素抵抗）后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确诊断。病例随机分为两组：联合治疗组29例，男 15 例，女 14 例，年龄 39～ 76 岁，平均（60．75±0．23）岁。对照组29例，男16例，女13例，年龄40～74岁， 平均（59．35±0．28）岁；联合治疗组病程 10～28 个月，平均（13．24±0．72）个月，对照组病程 9～25 个月，平均（12．25±0．68）个月，两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。 患者均签署了知情同意书。

1.2 方法 联合治疗组与对照组均予饮食和运动治疗，同时口服水飞蓟宾（天津天士力公司生产）每次105mg，3次/d，三餐后服用，在此基础上联合治疗组加用二甲双胍（正大天晴公司生产）500mg，每天晚餐后服用一次，两组疗程均为6个月。

1.3 疗效判断 治疗前后观察两组症状、体征变化，并每3个月检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平、肝脏B超等表现。非酒精性脂肪性肝病疗效目前无具体标准，本次临床疗效观察通过对非酒精性脂肪性肝病临床表现、血清指标变化和肝脏影像学变化并参考相关文献[1]，拟定疗效标准如下：（1）治愈：症状消失， 治疗后 ALT、AST、GGT、TG、TC 恢复正常，或B超提示肝肿大恢复正常；（2）好转：症状改善，治疗后 ALT、AST、GGT、TG、TC 下降 50%，但未恢复正常或治疗后肝脏B超提示肝肿大明显缩小；（3）无效：治疗后 ALT、AST、GGT、TG、TC 未达上述标准，或治疗后肝脏B超提示肝脏大小无明显缩小。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10．0软件包进行统计学处理。两组计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 血清指标 治疗前两组各项指标（ALT、AST、GGT、TG、TC）比较，差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组各项指标（ALT、AST、GGT、TG、TC）比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表 1。

2.2 疗效 联合治疗组治愈13例（42．25%），好转12 例 （41．37%）， 无效 4 例 （13．79%）， 总有效率86．20%； 对照组治愈 7例 （24．14%）， 好转 10 例（34．48%），无效 12 例（41．37%），总有效率 58．62%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。详见表2。

表1 两组血清指标的比较（±s）

表1 两组血清指标的比较（±s）

与对照组比较 *P＜0．05

联合治疗组（n=29） 对照组（n=29）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ALT（U/L） 82．68±26．45 32．58±14．68* 80．29±30．24 50．28±20．56指标AST（U/L）GGT（U/L）80．38±27．42 150．35±28．76 31．38±15．76*76．35±23．76*78．29±28．24 155．35±30．25 48．32±29．76 110．36±48．65 TG（mmol/L） 3．29±0．18 1．28±0．15* 3．26±0．15 2．28±0．14 TC（mmol/L） 7．39±0．14 3．98±0．21* 7．19±0．15 6．01±0．26

表2 两组疗效比较（n，%）

2.3 不良反应 联合治疗组3例开始治疗时出现上腹部不适、恶心等症状，用药3～5天后，上述症状消失。无其他不良反应。

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病及其相关肝硬化和肝细胞癌。通过对58例非酒精性脂肪性肝病的患者应用二甲双胍联合水飞蓟宾治疗与单用水飞蓟宾比较，联合治疗组治疗后ALT、AST、GGT、TG、TC 指标均显著低于对照组（P＜0．05），差异有统计学意义，由此可见，采用二甲双胍联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病，疗效优于单用水飞蓟宾治疗。二甲双胍可增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血三酰甘油、总胆固醇水平，有效改善患者的体质量变化。与胰岛素作用不同，二甲双胍无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，有效地改善了胰岛素抵抗。其治疗非酒精性脂肪性肝病在机制上与传统保护肝细胞膜药物（水飞蓟素）相辅相成，达到双管齐下的效果，通过对两组血清指标、临床疗效的观察比较发现，二甲双胍联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病较单用水飞蓟宾疗效显著，并且在临床治疗中未出现严重不良反应，值得在临床推荐使用。

[1] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）．中华肝脏病杂志， 2010，3（18）：163

[2] 莫宗琪，鞠晓华．二甲双胍的临床应用与不良反应．中国疗养医学，2014，23（09）：789

[3] 巫秀美，刘光明，冯玉冰，等．水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展．国际药学研究杂志，2010，37（03）：187