8-iso-PGF2α与心血管疾病的研究

李洪芳，郗爱旗（青海大学医学院，青海 西宁 810000）

・综述・

8-iso-PGF2α与心血管疾病的研究

李洪芳，郗爱旗
（青海大学医学院，青海 西宁 810000）

近几年发现评价氧化应激（OS）程度最理想的生化指标为8-异前列腺素F2α（8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α），其能够特异、准确地反映氧化应激后的脂质过氧化作用，机体产生8-iso-PGF2α的机制、过程与过氧化损伤关系极为密切，可以很好反应机体内的氧化应激水平，是评价体内OS的金标准［1］，研究已证明血尿8-iso-PGF2α水平与心血管疾病（冠心病、高血压、心力衰竭、糖尿病等疾病）关系密切。

8-iso-PGF2α；氧化应激；冠心病；高血压病；心力衰竭；糖尿病

1 概 述

8-iso-PGF2α是近年来新发现的细胞生物膜上花生四烯酸经体内自由基超氧化作用、非酶途径经β裂解重组产生的前列腺素的衍生物，以游离或酯化的磷脂形式存在于血浆中，半衰期短，测定结构仅能够反映当时的水平［2］；对于患有慢性疾病的患者而言，其体内的8-iso-PGF2α保持一个较为平衡的生成与释放，在体液和组织中水平丰富而稳定，且不受食物中脂质和药物的影响，最终从尿中排出［3］。

2 8-iso-PGF2a与冠心病

冠心病患者机体存在的危险因素越多，整体氧化性水平越高，机体产生的8-iso-PGF2α量就越多，其血浆F2-异前列腺素的水平也就越高，该值的变化程度，同疾病的严重情况及病变程度关系较为密切。Wang等进一步研究发现，血浆中的F2-异前列腺素水平的高低同冠心病冠脉狭窄的情况呈正比。冠心病患者的血清中含有越多的8-iso-PGF2α，冠脉病就越严重，血清8-iso-PGF2α水平越高，表明冠脉血管闭塞时，机体脂质氧化的损伤程度越重。临床上，判定冠心病严重情况，也根据氧化应激反应后损伤程度进行，过高的血清8-iso-PGF2α水平提示预后不良。8-iso-PGF2α水平的检测有望为冠心病的防治提供新的思路［4］。

3 8-iso-PGF2α与高血压

F2-异构前列腺素通过血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）将血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1）激活后产生。F2-异构前列腺的另一个作用是增强AngⅡ介导下的血管收缩能力，再加上基础疾病如动脉粥样硬化、2型糖尿病和高血压等会对血管收缩的敏感性提升。刘宁等的研究发现，原发性高血压的1、2和3级患者的血清中8-iso-PGF2α的水平要高于健康人群，同血压呈正相关；肾衰竭患者长期进行血透，导致血中的F2-异前列腺素水平提高，与高血压肾功能情况呈负相关［3］。患者血清8-iso-PGF2α水平可望成为高血压病发生、发展及靶器官损伤的评价指标，进一步指导高血压病的治疗。

4 8-iso-PGF2α与心力衰竭

心衰伴随着氧化应激水平升高，二者呈正相关［4］，其作用机制为：体内产生大量的活性氧簇（ROS），导致心肌以及心肌的超微结构受到损伤，破坏膜完整性，致使心肌舒缩障碍，导致心衰疾病的产生。充血性心力衰竭患者体内血、尿中的F2-异前列腺素要明显高于正常人群，同病情严重程度相关［5］；有症状的心力衰竭患者体内心包中的F2-异前列腺素水平也要高于同期无症状的心力衰竭患者，同心室扩张与心力衰竭纽约心脏病协会（NYHA）分级相关［6］，当心衰得到纠正后，其8-iso-PGF2α水平会升高；心脏停搏后，患者进行心肺复苏后，该水平仍然升高，分析原因是血液出现再灌注后，导致氧自由基被大量释放进入血液，表明抗氧化治疗能够帮助心衰患者进行恢复，从而改善疾病的转归。

5 8-iso-PGF2a与糖尿病

糖尿病患者在长期高血糖的刺激下可导致血浆中8-iso-PGF2α水平上升，促使血管平滑肌生成，导致血管腔狭窄，引起糖尿病血管病变［7］。2型糖尿病患者血尿8-PGF2α水平均明显高于健康人，被认为是评价2型糖尿病患者体内OS状态的一项理想指标［8］。2型糖尿病患体内OS能力提升，提升血管并发症发生率。由于心血管疾病中较为常见并且比较重要的一种疾病就是动脉粥样硬化，通常各类心脑血管疾病中都会最先发生动脉粥样硬化，可以说氧化是促使该疾病发生的先决条件。2型糖尿病患者体内的血糖长期处于一个较高的水平，体内氧化能力增加，脂质损伤严重，导致动脉粥样硬化产生。同时糖尿病患者血、尿中8-iso-PGF2α水平升高的程度与其并发的血管及多器官疾病损害程度呈正相关。

6 结 语

随着研究的深入，人们深刻认识到血尿8-iso-PGF2α水平与冠心病、高血压、心力衰竭、糖尿病等血管疾病关系极其密切。越来越多的研究证实，机体血清8-iso-PGF2α水平有望成为疾病的发生、发展及靶器官损伤的评价指标，检测机体8-iso-PGF2α水平对疾病的预防、诊断、治疗、预后及病情评估有重要意义。

［1］ 沈 涛，阮 杨，丁 铃，等.N-乙酰半胱氨酸在大鼠心肌缺血损伤中保护作用的研究［J］.心肺血管病杂志，2013，32（3）:347-350.

［2］ MORROW JD.Quantification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis humans［J］. Arterioscler Thromb V asc Biol，2005（25）:279-186.

［3］ 欧阳劭，陈 伟，陈 琳，等.8-异构前列腺素F2α与冠心病关系的研究［J］.社区医学杂志，2010，8（1）:18-19.

［4］ Basu S.Novel bioactive products of lipid peroxidation［J］. Free Radic Res，2004，38:105-122.

［5］ Wang B.Pan J，Wang L，etal.Associations of lasma 8-isoprostane levels with the presence and extent of coronary stenosis in patients with coronary artery disease［J］.Atheros clerosis，2006，184（2）:425-430.

［6］ Pfister SL，Nithipatikom K，Campbell WB.Role of superoxide and thromboxane receptors in acute angiotensin II-induced vaso constriction of rabbit vessels［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2011，300:H2064-H2071.

［7］ 刘 宁，孙安平，王金松，等.原发性高血压患者血清8-异前列腺素F2a及氧化应激相关酶水平测定的临床意义［J］.标记免疫分析与临床，2013，20（1）:7-11.

［8］ 阎书彩，田惠玉，连晓芳，等.血浆B型脑钠肽和氧化应激水平变化与慢性心力衰竭严重程度相关性的研究［J］.河北医药，2010，32（6）:669-670.

［9］ 杨文英，纪立农，陆菊明，等.中国2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京大学医学出版社，2011:29.

［10］ 张名扬.吕肖锋.张星光.洛 佩.2型糖尿病患者8-异前列腺素F2a水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究［J］.中国全科医学，2013，16（1）:50-52.

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二〇一四年十月二十日

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