中医药干预PTCA术后再狭窄的机制研究进展

张兆志，沈娟娟，王春艳（.长春中医药大学附属医院，吉林 长春 300；.通化市中心医院心内科，吉林 通化 34000）

中医药干预PTCA术后再狭窄的机制研究进展

张兆志1，沈娟娟1，王春艳2
（1.长春中医药大学附属医院，吉林 长春 130021；2.通化市中心医院心内科，吉林 通化 134000）

本文以中医药干预PTCA术后再狭窄血管重构为切入点，研究Sonic Hedgehog信号传导通路。阐释其作为心血管药物靶标的潜在可能性，为寻找PTCA术后再狭窄血管重构治疗提供新方法，从而为中医药治疗PTCA术后再狭窄血管重构提供理论依据。

PTCA术后；再狭窄血管；重构信号传导

经皮腔内冠脉成形术（PTCA）后再狭窄对于冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗的干预作用重大，对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的远期疗效有严重的制约效果，是心血管方面探讨的重要内容［1］。因此，对于PTCA术后再狭窄的疗效进行具体分析有助于实现其价值。运用中医药干预的方法对其进行治疗，具有丰富的实践经验与很好的疗效，因此中医方法防治再狭窄变成了研究的新方向［2］。而血管平滑肌细胞（VSMC）迁移、增殖并合成、分泌细胞外基质，是目前所共识的再狭窄的主要病理机制［3］。

1 VSMC分化、增殖、迁移和自噬过程调控因素的干预是RS防治的切入点

1.1 VSMC迁移与术后再狭窄

血管术后再狭窄通常认为是由于支架撑开造成了过激的血管受损修复反应，其中有炎症反应、肉芽生成、ECM重建、血管平滑肌的迁移、增殖。这些反应将会造成血管新生内膜加厚以及再狭窄。首先在受损后的去内皮血管表层会形成一层血小板层和纤维蛋白层，然后在损伤血管部位被激活的血小板细胞开始表达P-selectin等黏附分子。接着白细胞整合素巨噬细胞-1抗原募集白细胞，附着在受损处。这些炎症反应会激活VSMC的迁移、增殖，造成ECM重建以及血管内膜加厚。

1.2 VSMC的自噬与心血管疾病

细胞自噬一般都是发生在环境比较恶劣的情况下，细胞将自身需要的细胞质或细胞器降解，进而用能量与物质进行循环，保证自身的体制能够正常运行，达到存活目的。细胞自噬对心血管疾病有重要影响。对于心脏方面，在细胞自噬的同时，还能修复损伤的细胞器、分解蛋白质，减少营养流失的情况以及保护细胞，改善心肌缺血。通常情况下，由于细胞自噬本身可以让细胞存活，但在自噬过程中强度不能太高，不然可能会导致心力衰竭。过激的自噬也会造成细胞死亡，最终导致心衰。另一方面，细胞自噬在心脏肥大的相关过程中起到调节的作用。

2 细胞信号转导机制在PCI术后再狭窄过程中对VSMC增殖的调控

2.1 Sonic Hedgehog信号通路与其它信号通路的相互影响

相关资料表明，Shh信号通路可以与其他信号通路之间协同配合来完成对细胞增殖、分化、迁移等一系列生理机体运转过程的影响。通路包括Wnt信号通路、BMP信号通路、Notch信号通路、MAPK/ERK信号通路、PI3K/AKT信号通路等。

2.2 Sonic Hedgehog信号通路在心脏发育中的作用

据研究表明，在心脏的发育过程中会涉及到Hh信号通路方面的相关用途，而且对于心血管方面的系统也有着巨大的作用和价值。Hh蛋白能够调节躯体左右不对称现象，且Hh信号对心脏管环的发育有重要影响。在Shh基因敲出小鼠胚胎中，出现了很多关于心脏发育的问题，从而导致了有关心脏生长过程中的一系列相关系统无法正常工作，导致其发育不良。

2.3 Sonic Hedgehog信号通路在血管发育中的作用

在人成纤维细胞里，Shh能够对VEGF和血管生成素的表达进行诱导，表明Shh可能与血管生成相关。并且Hh信号组分缺失的小鼠模型更加能够证明这一点。Hh蛋白能够决定卵黄囊发育中的血管重构。有相关实践说明，在此过程中Smo和Ihh是必需的。小鼠发生Smo基因突变，在这一步骤的发育停滞，并无法完成脉管系统发育。但在Hh蛋白缺失的小鼠里，毛细血管网虽然可以发育成早期血管，但这些血管的直径太小，不具备完整的基本结构。很多证据表明Shh通路对出生后血管发生有重要影响。

2.4 Sonic Hedgehog信号通路在心血管疾病中的作用

Shh信号通路既对胚胎的发育过程和各种组织器官产生影响，也对成形组织的再生长及恢复过程起到显著作用。在不断发展的生物学进展中，一类靶向分子基础对心血管疾病治疗的药物受到了广泛的关注。由于Shh信号通路在心血管系统发育、心血管疾病的治疗中起重要作用，在未来的发展中靶向Shh信号通路的中医药治疗在心血管疾病中也占据很大的优势。但是，Shh信号通路激活对于在动脉粥样硬化斑块的双重作用表明了Shh信号通路对调节VSMC生命过程的复杂性。Shh信号通路在VSMC分化、迁移、增殖和自噬过程中能够更高效地加速Shh信号通路相关药物在临床治疗过程中的应用。

此外，检测Shh对血管平滑肌细胞分化的影响及对动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄等心血管疾病的诊治起到很大的影响，值得进行更加深入细致的研究。

3 中医药解决PTCA术后再狭窄新的思路

采用中医药干预PTCA术后再狭窄的的方法大多数是操作比较方便的疗效观察，不论是单体中药还是组方，其化学成分都十分复杂，在对疾病进行治疗的过程中是综合发挥调节机制［4］。应用中医药对PTCA术后再狭窄进行防止的作用机制、作用靶点进行进一步研究［5］，完成从整体造模到细胞、基因水平的研究，为解决PTCA术后再狭窄的治疗指明了新的研究方向。

综上所述，本文以中医药干预PTCA术后再狭窄为切入点，以血管重构信号传导通路为靶点，探讨对Sonic Hedgehog信号通路所介导的炎症反应起到调控作用的细胞分子机制，寻找PTCA术后再狭窄治疗新靶点，为中医药全面干预血管重构提供新思路，值得临床推广与应用。

［1］ 杨国松，朱秀美，李秀才.中医药防治经皮冠状动脉腔内血管成形术后再狭窄研究概况［J］.中医临床研究，2012，（03）:88-89.

［2］ 涂 琼，黄政德.冠状动脉介入治疗后再狭窄中药治疗进展［J］.实用中医药杂志，2013，（05）:178.

［3］ 伊桐凝，刘会武，张静生.冠脉介入治疗后再狭窄之中医药防治［J］.辽宁中医药大学学报，2011，（06）:101.

［4］ 邓 悦.高血压从“风痰瘀络”论治的思考［J］.中华中医药学，2011，（3）:237-242.

［5］ 邓 悦，吴宗贵，陈 颖，等.痰瘀伏络是心血管疾病链的主要机制［J］.中医杂志，2011，10（52）.

R541.4

A

ISSN.2095-6681.2015.13.027.02