FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌78例的临床疗效与安全性探讨

宋涛　夏红

[摘 要] 目的：对FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌78例的临床疗效与不良反应进行探讨。方法：随机抽取我院2012年11月到2013年9月收治的晚期结直肠癌患者78例，给予奥沙利铂、亚叶酸钙和5-FU联合治疗，在治疗期间对其临床疗效、不良反应和生活质量进行评估分析。结果：经治疗后患者的有效率为54.93%，不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性，25.35%的患者经治疗后KPS评分得到提高。结论：FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌安全有效，有利于改善患者生活质量。

[关键词] FOLFOX6；晚期结直肠癌；临床疗效；不良反应；生活质量

中图分类号： R735.3 文献标识码： A 文章编号：2095-5200（2014）06-049-03

随着现代人们饮食结构和生活习惯的改变，结直肠癌已经成为常见的恶性肿瘤疾病之一，发病率和病死率逐年上升[1]。结肠癌早期症状较为隐匿，易与常规胃肠疾病发生混淆，多数患者确诊时已处于中晚期阶段，丧失了较好的早期治疗机会。中晚期结肠癌患者癌转移发生率较高，手术治疗已无法满足其临床治疗需求，化疗已成为晚期结直肠癌患者主要的治疗方式[2]。FOLFOX6方案（奥沙利铂、亚叶酸钙和5-FU联合）为目前公认的晚期结直肠癌一线治疗方案，本实验采用该方案对78例晚期结直肠癌患者进行治疗，结果报道如下。

1 一般资料

1.1 研究对象

随机抽取我院2012年11月到2013年9月收治的晚期结直肠癌患者78例作为本次研究对象。其中男49例，女29例，年龄28-73（55.2±6.4）岁，其中初治患者45例，复治患者33例；结肠癌47例，直肠癌31例，所有患者经病理组织诊断均为腺癌，患者主要表现为肝、腹腔以及肺部等多发性转移，其中肝转移32例，腹腔淋巴结转移18例（其中合并肝、腹腔淋巴结转移4例），肺转移8例。

1.2 病例标准

纳入标准：（1）治疗前无化疗禁忌症；（2）具有可测量的病灶；（3）预计生存期在3个月以上；（4）血常规、肝肾功能和心电图等常规检查均正常；（5）KPS评分在60分以上；（6）治疗前签署知情同意书。排除标准：（1）治疗前一个月使用过其他抗肿瘤治疗；（2）患者严重心血管疾病和肝肾功能障碍，严重肺功能不全者；（3）Dukes分期较早，尚可根治切除者。

2 研究方法

2.1 治疗方法

在治疗第1天对78例患者给予奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2h，亚叶酸钙400 mg/m2静脉滴注2h，然后给以静脉推注氟尿嘧啶400mg/m2，并持续静脉滴注氟尿嘧啶2400 mg/m2（46h）。每2周治疗1次为一个疗程，患者化疗4个疗程。

2.2 疗效评价方法

患者按照上述治疗方法治疗后，通过患者主诉及血、肝肾功能常规检查，对患者腹部、胸部进行CT增强扫描以检查肿瘤病灶、化疗后的毒副反应和KPS评分等进行记录和评价。在治疗期间每个疗程后按照上述方法对临床疗效进行评估。

2.3 疗效评价标准

根据实体瘤通用标准（RECIST1.0）对近期疗效进行评价，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失4周以上，同时无新的病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤消失50%以上，维持4周以上，同时无新的病灶出现；稳定（SD）：肿瘤增大少于25%或者消失小于50%，同时无新的病灶出现；进展（PD）：肿瘤增大多于25%，或者出现新的病灶。总有效率（RR）为CR率与PR率之和，疾病控制率（DCR）为RR率与SD率之和。化疗期间产生的毒副反应按照WHO抗癌药物常规不良反应分级标准，分为0-Ⅳ级，依次进行评价。按照KPS评分对患者生活质量进行评价，治疗后患者的KPS评分比治疗前增加10分以上则为生活质量提高，KPS评分增加或减少0-10分为生活质量稳定，KPS评分降低10分以上则为生活质量降低。

2.4 统计分析方法

对临床疗效数据进行采集后，使用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，计数数据采用χ2检验。检验水平a=0.05，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 近期临床疗效观察

按照上述治疗方案对患者进行治疗后的近期临床疗效如表1，其中有7例因骨髓损伤严重而终止化疗，共有71例患者可以评价临床疗效，其中7例治疗后完全缓解，32例部分缓解，有效率为54.93%，19例患者经治疗后病情稳定，疾病控制率达81.69%。

3.2 患者的不良反应情况

3.3 患者的生活质量评价

71例患者经治疗后的生活质量的KPS评分18例（25.35%）提高，36例稳定，17例患者评分降低，生活质量改善患者占比为76.06%。

4 结论

结直肠癌是常见的恶性肿瘤，发病率在全世界范围内呈现逐年递增的趋势。目前化疗是较常见有效的治疗方式，但是化疗产生的毒副作用直接影响患者的生活质量，所以选择一种安全有效的化疗方案格外重要。晚期结直肠癌的化疗一般以5-FU/CF为主[3]，5-FU是一种公认的周期特异性细胞毒性药物，作为嘧啶类抗代谢药物，在体内转化为5F-dUMP，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），阻碍DNA合成[4]。而奥沙利铂是第三代铂类药物，发挥药理作用的靶点为DNA，与DNA链上的鸟嘌呤G共价结合，从而形成链内交联、链间交联和DNA蛋白链，抑制DNA合成；同时也抑制DNA修复，激活相关信号转导通路并引起细胞凋亡[5]。研究结果表明，奥沙利铂对转移瘤模型以及多种癌细胞株，包括大肠癌细胞株有明显的抑制作用[6]，且对5-FU耐药的肿瘤也有效，与5-FU合用有明显的协同抑制肿瘤作用[7]。另外亚叶酸钙是5-FU代谢调节物，本身并无抗癌活性，但可为组织提供大量外源性的CH2FH4，增强对TS的抑制，阻碍DNA合成，从而增强5-FU的生物活性[8] ，依据化疗需求将5-FU与亚叶酸钙联用则可显著提高抗肿瘤效果。endprint

本研究使用的FOLFOX6方案为临床常用的结直肠癌手术后一线化疗方案，对78例晚期结直肠癌患者化疗，其中有7例患者的骨髓抑制较严重而不能进行临床疗效的评价，结果得到了54.93%的临床有效率，疾病控制率为81.69%，说明该方案对晚期结直肠癌有较好的临床疗效，这与刘海英等[9]的临床研究结果一致。需要指出的是，随着与癌细胞的结合量增加，5-FU的活性物减少，抗癌作用持续时间也缩短，因此在研究方案中，采用持续5-FU静脉滴注的方式来提高治疗效果较为可取[10]。本研究治疗后的不良反应的发生情况结果表明，该方案产生的不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性，但是等级均比较轻，通过对症治疗均可得到改善，如服用昂丹斯琼可缓解恶心呕吐，神经毒性在停药后会得到减缓，患者也未出现心脏、肝肾功能受损及死亡的情况，说明患者有较好的耐受性，该方案安全性较好。刘沛华等[11]使用奥沙利铂、亚叶酸钙及5-FU对46例晚期直肠癌进行的治疗结果也显示，化疗期间胃肠道反应、骨髓抑制及外周静脉炎为主要不良反应，但程度均较轻，与本次研究结果一致。智玲玲等[12]使用FOLFOX6化疗方案治疗60例晚期结肠癌的临床结果显示，患者治疗后的KPS评分均值显著优于治疗前，即提示我们FOLFOX6化疗方案对于改善直肠癌患者生活质量具有积极的临床意义。本研究对患者的生活质量的评估发现25.35%的患者经治疗后KPS评分得到提高，50.70%的患者KPS评分稳定，与既往临床报道显示出了基本一致的结论。纵观本研究，采用FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌临床疗效确定，安全性高，有利于提高患者生活质量，值得临床推广应用。

参 考 文 献

[1] 徐瑞华，邱妙珍.晚期结直肠癌化疗的研究进展[J].癌症，2008.27（6）：661-666.

[2] 张晨瑶.奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙治疗51例晚期直肠癌的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（16）：154-155.

[3] Tesniere A，Schlemmer F，Boige V，et al.Immunogenic death of colon cancer cells treated with oxaliplatin[J].Oncogene，2010，29（4）：482-491.

[4] Karacitin D，Yalcin B，Okten B，et al.Capecitabine and oxaliplatin（XELOX） as first-line treatment for patinets with metastatic colorectal cancer[J].J BUON，2009，14（4）：605-608.

[5] 陈昕，杨健，龚光，等.奥沙利铂/氟尿嘧啶改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌[J].现代肿瘤医学，2009，17（3）：517-518.

[6] 赵敏敏，甄振华，申传厚.FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌的临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（1）：21-22.

[7] Chen J，Huang XF，Qiao L，et al.Insulin caused drug resistance to oxaliplatin in colon cancer cell line HT29[J].J Gastrointest Oncol，2011，2（1）：27-33.

[8] 白勇利，王剑英.mFOLFOX6方案和capeOX方案治疗晚期结直肠癌的对照研究[J].内蒙古医学杂志，2009，41（8）：19-20.

[9] 刘海英，赵广章，刘孝伟.结直肠癌术后患者采用改良FOLFOX6方案治疗的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（1）：65-66.

[10] 智玲玲，李智英.奥沙利铂联合5-FU/亚叶酸钙改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：61-63.

[11] 刘沛华. 奥沙利铂、亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌 46例[J].中国临床研究杂志，2014，27（1）：39-40.

[12] 智玲玲，李志英. 奥沙利铂联合 5-FU/亚叶酸钙改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：61-63.endprint

本研究使用的FOLFOX6方案为临床常用的结直肠癌手术后一线化疗方案，对78例晚期结直肠癌患者化疗，其中有7例患者的骨髓抑制较严重而不能进行临床疗效的评价，结果得到了54.93%的临床有效率，疾病控制率为81.69%，说明该方案对晚期结直肠癌有较好的临床疗效，这与刘海英等[9]的临床研究结果一致。需要指出的是，随着与癌细胞的结合量增加，5-FU的活性物减少，抗癌作用持续时间也缩短，因此在研究方案中，采用持续5-FU静脉滴注的方式来提高治疗效果较为可取[10]。本研究治疗后的不良反应的发生情况结果表明，该方案产生的不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性，但是等级均比较轻，通过对症治疗均可得到改善，如服用昂丹斯琼可缓解恶心呕吐，神经毒性在停药后会得到减缓，患者也未出现心脏、肝肾功能受损及死亡的情况，说明患者有较好的耐受性，该方案安全性较好。刘沛华等[11]使用奥沙利铂、亚叶酸钙及5-FU对46例晚期直肠癌进行的治疗结果也显示，化疗期间胃肠道反应、骨髓抑制及外周静脉炎为主要不良反应，但程度均较轻，与本次研究结果一致。智玲玲等[12]使用FOLFOX6化疗方案治疗60例晚期结肠癌的临床结果显示，患者治疗后的KPS评分均值显著优于治疗前，即提示我们FOLFOX6化疗方案对于改善直肠癌患者生活质量具有积极的临床意义。本研究对患者的生活质量的评估发现25.35%的患者经治疗后KPS评分得到提高，50.70%的患者KPS评分稳定，与既往临床报道显示出了基本一致的结论。纵观本研究，采用FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌临床疗效确定，安全性高，有利于提高患者生活质量，值得临床推广应用。

参 考 文 献

[1] 徐瑞华，邱妙珍.晚期结直肠癌化疗的研究进展[J].癌症，2008.27（6）：661-666.

[2] 张晨瑶.奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙治疗51例晚期直肠癌的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（16）：154-155.

[3] Tesniere A，Schlemmer F，Boige V，et al.Immunogenic death of colon cancer cells treated with oxaliplatin[J].Oncogene，2010，29（4）：482-491.

[4] Karacitin D，Yalcin B，Okten B，et al.Capecitabine and oxaliplatin（XELOX） as first-line treatment for patinets with metastatic colorectal cancer[J].J BUON，2009，14（4）：605-608.

[5] 陈昕，杨健，龚光，等.奥沙利铂/氟尿嘧啶改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌[J].现代肿瘤医学，2009，17（3）：517-518.

[6] 赵敏敏，甄振华，申传厚.FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌的临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（1）：21-22.

[7] Chen J，Huang XF，Qiao L，et al.Insulin caused drug resistance to oxaliplatin in colon cancer cell line HT29[J].J Gastrointest Oncol，2011，2（1）：27-33.

[8] 白勇利，王剑英.mFOLFOX6方案和capeOX方案治疗晚期结直肠癌的对照研究[J].内蒙古医学杂志，2009，41（8）：19-20.

[9] 刘海英，赵广章，刘孝伟.结直肠癌术后患者采用改良FOLFOX6方案治疗的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（1）：65-66.

[10] 智玲玲，李智英.奥沙利铂联合5-FU/亚叶酸钙改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：61-63.

[11] 刘沛华. 奥沙利铂、亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌 46例[J].中国临床研究杂志，2014，27（1）：39-40.

[12] 智玲玲，李志英. 奥沙利铂联合 5-FU/亚叶酸钙改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：61-63.endprint

本研究使用的FOLFOX6方案为临床常用的结直肠癌手术后一线化疗方案，对78例晚期结直肠癌患者化疗，其中有7例患者的骨髓抑制较严重而不能进行临床疗效的评价，结果得到了54.93%的临床有效率，疾病控制率为81.69%，说明该方案对晚期结直肠癌有较好的临床疗效，这与刘海英等[9]的临床研究结果一致。需要指出的是，随着与癌细胞的结合量增加，5-FU的活性物减少，抗癌作用持续时间也缩短，因此在研究方案中，采用持续5-FU静脉滴注的方式来提高治疗效果较为可取[10]。本研究治疗后的不良反应的发生情况结果表明，该方案产生的不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应和神经毒性，但是等级均比较轻，通过对症治疗均可得到改善，如服用昂丹斯琼可缓解恶心呕吐，神经毒性在停药后会得到减缓，患者也未出现心脏、肝肾功能受损及死亡的情况，说明患者有较好的耐受性，该方案安全性较好。刘沛华等[11]使用奥沙利铂、亚叶酸钙及5-FU对46例晚期直肠癌进行的治疗结果也显示，化疗期间胃肠道反应、骨髓抑制及外周静脉炎为主要不良反应，但程度均较轻，与本次研究结果一致。智玲玲等[12]使用FOLFOX6化疗方案治疗60例晚期结肠癌的临床结果显示，患者治疗后的KPS评分均值显著优于治疗前，即提示我们FOLFOX6化疗方案对于改善直肠癌患者生活质量具有积极的临床意义。本研究对患者的生活质量的评估发现25.35%的患者经治疗后KPS评分得到提高，50.70%的患者KPS评分稳定，与既往临床报道显示出了基本一致的结论。纵观本研究，采用FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌临床疗效确定，安全性高，有利于提高患者生活质量，值得临床推广应用。

参 考 文 献

[1] 徐瑞华，邱妙珍.晚期结直肠癌化疗的研究进展[J].癌症，2008.27（6）：661-666.

[2] 张晨瑶.奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙治疗51例晚期直肠癌的临床观察[J].中国实用医药，2011，6（16）：154-155.

[3] Tesniere A，Schlemmer F，Boige V，et al.Immunogenic death of colon cancer cells treated with oxaliplatin[J].Oncogene，2010，29（4）：482-491.

[4] Karacitin D，Yalcin B，Okten B，et al.Capecitabine and oxaliplatin（XELOX） as first-line treatment for patinets with metastatic colorectal cancer[J].J BUON，2009，14（4）：605-608.

[5] 陈昕，杨健，龚光，等.奥沙利铂/氟尿嘧啶改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌[J].现代肿瘤医学，2009，17（3）：517-518.

[6] 赵敏敏，甄振华，申传厚.FOLFOX6方案治疗晚期大肠癌的临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2011，32（1）：21-22.

[7] Chen J，Huang XF，Qiao L，et al.Insulin caused drug resistance to oxaliplatin in colon cancer cell line HT29[J].J Gastrointest Oncol，2011，2（1）：27-33.

[8] 白勇利，王剑英.mFOLFOX6方案和capeOX方案治疗晚期结直肠癌的对照研究[J].内蒙古医学杂志，2009，41（8）：19-20.

[9] 刘海英，赵广章，刘孝伟.结直肠癌术后患者采用改良FOLFOX6方案治疗的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（1）：65-66.

[10] 智玲玲，李智英.奥沙利铂联合5-FU/亚叶酸钙改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：61-63.

[11] 刘沛华. 奥沙利铂、亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌 46例[J].中国临床研究杂志，2014，27（1）：39-40.

[12] 智玲玲，李志英. 奥沙利铂联合 5-FU/亚叶酸钙改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌疗效观察[J].医药论坛杂志，2014，35（1）：61-63.endprint