阿尔茨海默病与血浆同型半胱氨酸水平的相关性*

徐 清 徐文炜 张玉琦 程灶火

随着人均寿命的延长和人口老龄化，阿尔茨海默病(AD)患者日益增多，孙正海等［1］最近进行的一项流行病学调查显示AD总患病率为2.4%。AD是一种以痴呆为主的大脑变性疾病。目前全球约有3500万人患有阿尔茨海默病，在美国，约有530万人患阿尔茨海默病［2］。自从发现血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平为脑卒中的独立危险因素以来，许多研究表明，高Hcy血症是AD一个重要的、独立的危险因素［3］，与认知功能减退有关［4-5］。因此血浆Hcy浓度与AD的关系越来越多的引起了学者的关注。本研究通过测定AD患者及正常老年人血浆Hcy浓度并进行比较，来研究血浆Hcy浓度与AD患者认知功能损害之间的关系，并探讨其导致痴呆的机制。

1 对象与方法

1.1 对象 为南京医科大学附属无锡精神卫生中心2012年03月—2014年02月的门诊及住院患者。AD组入组标准①符合NINCDS－ADRDA阿尔茨海默病诊断标准;②简易精神状况量表(MMSE)≤24分;③缺血指数量表(HIS)≤4分;④脑部CT或MRI示脑萎缩，无脑血管病病变证据;⑤年龄≥60岁;⑥排除精神疾病(如抑郁症、精神分裂症)、神经系统疾病(如脑血管病、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常颅压脑积水、脑瘤)、其他影响认知功能的躯体疾病(如甲状腺功能减退、神经梅毒、HIV感染)。对照组为我院退休职工及社区老人，对照组入组标准:①年龄≥60岁;②MMSE≥26分;③脑部CT或MRI无异常发现;④目前和过去无明显精神疾病、神经系统疾病、以及其他影响认知功能的躯体疾病。研究对象均签署知情同意书。AD组100例，其中男55例，女45例;年龄60 ～88 岁，平均(70.92±8.51)岁;病程0.75 ～8.00 年，平均(3.92±2.27)年;小学66例，中学17例，高中以上17例;MMSE(7.71±6.91)分。对照组30例，其中男 17例，女13例;年龄60～86岁，平均(68.03±6.94)岁;小学14 例，中学9例，高中以上 7例;MMSE(29.53±0.73)分。两组性别、年龄、文化程度差异均无统计学意义(P均 ＞0.05)，AD组MMSE评分显著低于对照组，差异有统计学意义(t=17.22，P＜0.01)。

1.2 方法 血清Hcy浓度检测:对象均用抗凝管抽血5ml，经3000r/min离心15min(离心半径r=210mm)，分离血浆并于-20℃保存，然后转置于-70℃待批量检测。Hcy浓度应用荧光偏振免疫法测定。

1.3 统计处理 所有资料输入计算机，采用SPSS 13.0统计软件进行分析，统计方法采用t检验和χ2检验，Spearman检验相关分析。

2 结果

2.1 高Hcy血症与痴呆的关系 本研究定义Hcy浓度＞15μmol/L为高Hcy血症，AD组与对照组相比，高Hcy血症的比率分别为 80/100(80.0%)，8/30(26.7%)，有显著性差异(χ2=30.01，P＜0.05)。

2.2 AD组与对照组血浆Hcy浓度比较 AD组的血浆Hcy浓度(18.16 ±4.22μmol/L)高于对照组血浆 Hcy浓度(12.74±2.25μmol/L)，有非常显著性差异(t=6.74，P＜0.01)。

2.3 两组MMSE评分与血浆Hcy浓度的相关性 AD组MMSE评分与血浆 Hcy浓度呈负相关(r=-0.79，P＜0.01);对照组MMSE评分与血浆Hcy浓度呈负相关(r=-0.41，P＜0.05)。

3 讨论

Hcy是体内蛋氨酸循环代谢的中间产物。蛋氨酸首先生成s－腺苷蛋氨酸，s－腺苷蛋氨酸去甲基生成5－腺苷同型半胱氨酸，再脱腺苷生成Hcy。当机体蛋氨酸充足时，Hcy通过转硫化途径合成胱硫醚，胱硫醚在胱硫醚－γ－裂解酶作用下被代谢为半胱氨酸、α－酮丁酸及NH4+［3］。

本研究中，AD组的血浆Hcy浓度高于对照组，与既往研究结果相符［3，6］，MMSE 评分与血浆 Hcy浓度呈负相关，提示高Hcy血症可能是导致AD的危险因素之一。Hcy升高致AD的可能机制［7］为:①Hcy可加强β淀粉样蛋白的神经毒性作用;②Hcy促使神经原纤维缠结的形成;③Hcy对神经细胞的氧化损伤和其神经毒性。④Hcy可损伤血管内皮进而影响大脑功能。

迄今为止，尚无一种药物能有效治疗AD。Hcy可通过各种途径损害认知功能，并可能因此而引发AD或促进AD的发展，这提示在认知功能损害和大脑病理变化出现前对Hcy进行药物干预有可能达到治疗AD或延缓病情进展的目的。叶酸、VitB6、VitBl2是Hcy代谢过程中的辅酶，从Hcy向胱硫醚转变以及再次向蛋氨酸转变的过程中，需要叶酸、VitB6、Vit-Bl2的参与［8］。老年人因为B族维生素的缺乏或胱硫醚合成酶的活性下降，引起血浆Hcy浓度升高［9］。通过改变AD患者的膳食结构或通过药物补充叶酸、VitB6、VitBl2，能降低血浆Hcy浓度，但血浆Hcy浓度的下降是否能减慢AD患者病情的发展需要长期随机对照的前瞻性研究证实。

［1］孙正海，崔光成，丰宏林，等.富拉尔基区阿尔茨海默病患病率及影响因素初步研究［J］.中国健康心理学杂志，2011，19(3):278-280

［2］Dobos N，Korf J，Luiten P G，et al.Neuroinflammation in Alzheimer＇s disease and major depression［J］.Biol Psychiatry，2010，67(6):503-504

［3］Seshadri S，Beiser A，Selhub J，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer＇s disease［J］.Med，2002，346:476-483

［4］张宁，穆俊林，顾仁骏，等.帕金森病患者认知功能与血浆同型半胱氨酸水平的关系［J］.中国健康心理学杂志，2013，21(5):676-678

［5］邹晓君，彭光海，易峰.精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与P300 的相关［J］.中国健康心理学杂志，2014，22(3):321-323

［6］郁俊昌，唐牟尼，沐楠，等.阿尔茨海默病和血管性痴呆及轻度认知障碍患者血浆同型半胱氨酸浓度研究［J］.中华精神科杂志，2010，43(1):61-61

［7］张灏.同型半胱氨酸与阿尔茨海默病的相关研究进展［J］.国外医学:老年医学分册，2007，11(6):261-264

［8］Hintikka J，Tolmunen T，Tanskanen A，et al.High vitarnin B12 level，and good treatment outcome may be associated in major depressive disorder［J］.BMC Psychiatry，2003，3:17

［9］Bell I R，Edman J S，Selhub J，et a1.Plasma homocysteine invascular disease and in nonvascular dementia of depressed elderly people［J］.Acta Psychiatry Scand，1992，86:386-390