伊立替康联合奈达铂在宫颈癌根治术前行新辅助化疗中的疗效

叶冬云

(湖北省鄂州市中心医院妇科，湖北鄂州，436000)

宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的常见多发性妇科恶性肿瘤疾病，近些年该疾病的发病率呈逐渐升高的趋势。以往临床研究认为，宫颈癌对化疗敏感性较差，仅适用于晚期或复发宫颈癌患者的姑息性治疗。目前较多研究［1－2］则认为，术前新辅助化疗可明显提高肿瘤组织的手术切除率，降低腹腔淋巴结转移率、宫旁累及浸润率和脉管浸润率。本研究探讨伊立替康联合奈达铂在宫颈癌根治术前行新辅助化疗中的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

选取本院2008年2月—2010年10月住院拟行宫颈癌根治术治疗的宫颈癌患者84例，根据临床症状及体征、实验室及影像学检查、宫颈组织病理学检测均已确诊［3］，根据患者自愿原则分为对照组(n=42)，平均年龄为(41.4 ±8.5)岁，肿瘤直径为4.1～4.8 cm;病理类型为鳞癌32例，腺癌5例，小细胞癌4例，未分化癌1例;分期为Ⅱb期22例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅳ5期;分化程度为低分化癌15例，中分化癌20例，高分化癌7例。观察组(n=42)平均年龄为(42.1±9.4)岁，肿瘤直径为4.0 ～4.9 cm;病理类型为鳞癌30例，腺癌6例，小细胞癌4例，未分化癌2例;分期为Ⅱb期20例，Ⅲa期9例，Ⅲb期6例，Ⅳ7期;分化程度为低分化癌14例，中分化癌19例，高分化癌9例。治疗前行血生化、血常规检查均正常，已除外心肝肾等重要脏器严重功能障碍者。2组患者在年龄、肿瘤直径及病理资料等方面比较无显著差异(P＞0.05)。

对照组患者仅给予宫颈癌根治性手术(广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫)治疗;观察组患者在行宫颈癌根治性手术治疗前均采用伊立替康联合奈达铂新辅助化疗方案治疗:160 mg/m2伊立替康+60 mg/m2奈达铂，每日静脉滴注治疗，间隔21 d后行第2疗程化疗，共2～3疗程。2组患者治疗结束后均随访3年。

根据实体瘤判断标准对临床疗效予以判断［4］，完全缓解(CR):肿瘤病灶组织完全消失，并维持状况4周;部分缓解(PR):肿瘤病灶组织体积缩小≥30%，并维持状况4周;疾病稳定(SD):非部分缓解/疾病进展;疾病进展(PD):肿瘤病灶组织体积增加20%，肿瘤病灶组织体积增加前非完全缓解/部分缓解/疾病稳定。以完全缓解+部分缓解=治疗有效，疾病稳定+疾病进展=治疗无效。

2 结果

观察组中CR 25例，PR 12例，SD 3例，PD 2例，治疗总有效率为88.1%;对照组中CR 15例，PR 16例，SD 7例，PD 4例，治疗总有效率为73.8%。观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

观察组1年存活率为95.2%，1年局控率为88.1%，显著高于对照组的78.6%的1年存活率和69.0%的1年局控率;观察组3年的存活率和3年局控率分别为83.3%和76.2%，也显著高于对照组61.9%的3年存活率和54.8%的3年局控率，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

观察组患者术中出血量、手术时间、住院时间、膀胱功能恢复时间均显著少于、短于对照组(P＜0.05)，而术后体力状况评分明显优于对照组(P ＜0.05)，见表1。

观察组所有患者均顺利完成2～3个化疗疗程，主要不良反应为胃肠消化道反应、尿潴留现象、白细胞下降及脱发等，症状较轻微，未延迟外科手术治疗的时机。

表1 2组患者手术情况、术后恢复情况比较

3 讨论

中晚期宫颈癌不但具有病灶组织体积较大、腹腔淋巴结转移率较高等特点，且由于肿瘤组织内乏氧细胞明显增多，对放疗作用的敏感性显著降低，故术前放疗无法明显缩小肿瘤体积，避免发生淋巴结转移，极易导致术后肿瘤复发。此外患者发病年龄呈年轻化趋势，常规根治性放疗可对卵巢的生理学功能造成严重破坏［5］，故近些年较多研究人员均认为应在术前行新辅助化疗治疗，其是指对肿瘤直径超过4 cm或宫旁有累及浸润现象的宫颈癌，直接采取外科手术治疗无法彻底切除肿瘤病灶组织时，在术前行2～3个化疗疗程，然后实施根治性手术［6－7］。新辅助化疗治疗目的为:明显缩小病灶组织体积有助于彻底切除肿瘤，改善肿瘤浸润正常组织及淋巴结的情况，使得病理分期显著性下降，手术治疗适应证明显扩大，消灭微小肿瘤转移病灶，减少术中肿瘤细胞播散和术后淋巴结转移的发生率和降低术后复发率等［8］。因此本院采用伊立替康联合奈达铂行新辅助化疗治疗宫颈癌。

伊立替康是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂，可与Topo－DNA复合物发生特异性结合，进而合成多种离子型物质与肿瘤细胞DNA稳定性结合，使得已发生断裂的DNA单链无法重新修复性结合，最终抑制肿瘤细胞DNA的复制过程和阻止RNA的合成，产生强有效的抗肿瘤药理活性功能［9－10］。而奈达铂则是一种新型铂类抗肿瘤药物，与顺铂和卡铂等铂类药物无交叉耐药现象，此药物作用机制与顺铂类似，可与核苷结合而合成核苷－铂复合物，并与肿瘤细胞DNA相互结合，最终抑制肿瘤细胞DNA的复制过程，其药物溶解度明显高于顺铂［11］。已有较多临床研究［12］结果证实，奈达铂治疗宫颈癌的临床疗效优于顺铂。此外，伊立替康联合奈达铂新辅助化疗方案较其他相关化疗方案具有较少的不良反应，仅表现为轻度腹泻或尿潴留现象。本研究结果显示，观察组近期疗效、远期疗效、手术和术后恢复情况均明显优于对照组。由此可知，宫颈癌根治术前行伊立替康联合奈达铂新辅助化疗治疗可明显提高患者的近期和远期疗效，改善手术和术后恢复情况。

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