男性初发2型糖尿病患者血游离脂肪酸、尿酸、睾酮与C肽间的相关性

朱榕峰，陈素红，辜 斌，黄胜立

(南京军区福州总医院九五临床部内科，福建莆田，351100)

血脂肪酸、血尿酸、睾酮是参与人体内代谢的重要因子。目前国内外对于血脂肪酸、尿酸及睾酮的研究，主要着重于其与代谢综合征的关系，Derby研究［1］小组表明血清高游离脂肪酸、高尿酸血症及低血睾酮水平与代谢综合征患者胰岛素抵抗相关，提示三者在代谢紊乱发生过程中扮演的重要作用。对于睾酮与胰岛素抵抗的关系，各研究给出不同的答案。报道显示，在男性非糖尿病的胰岛素抵抗患者中，低血睾酮水平与胰岛素抵抗相关［2］，而女性多囊卵巢综合征(PCOS)患者，其血睾酮升高与胰岛素抵抗、代谢综合征相关［3－6］，表明血睾酮在不同患者中均与胰岛素抵抗相关，但不同性别分别呈现不同的作用。对于男性初发2型糖尿病患者(T2DM)脂肪酸、尿酸、睾酮与C肽的关系尚未见报道。本研究进行了男性初发T2DM患者血游离脂肪酸、尿酸、睾酮与C肽的相关性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月—2013年5月在本院门诊及住院的男性初发 T2DM患者41例，均符合2010年ADA诊断与分型标准，年龄29～69岁，平均(48±1.2)岁;糖尿病病程5个月～1.2年，平均(0.8±0.5)年;未进行药物干预;体质量指数(BMI)≥24。排除T2DM急性并发症、心力衰竭、感染、肿瘤、痛风、自身免疫性疾病、原发性肾脏病、继发性糖尿病因素等患者。所有患者近1个月均未使用利尿剂、别嘌呤醇及促尿酸排泄药物。

1.2 方法

所有患者均常规测量身高、体质量，计算BMI。清晨坐位取空腹肘静脉抽血测定甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂肪酸、尿酸、睾酮、糖化血红蛋白、胰岛素、空腹血糖及C肽。标本储存于－20℃冰箱。游离脂肪酸试剂盒购自英国RANDOX公司，以芬兰Thermo公司酶标仪检测。血尿酸、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等应用日立公司TBA-120FR检测。睾酮、C肽、胰岛素应用美国Roche的cobase 601检测。糖化血红蛋白应用美国BIO-RAD公司D-10糖化血红蛋白测试系统检测。

1.3 统计学分析

各因素之间的相关性采用Spearson相关分析，以C肽为因变量，以年龄、BMI、血尿酸水平、空腹胰岛素、血游离脂肪酸、胰岛素抵抗(HOMAIR)、胰岛素分泌指数(HOMA-B)、高铁、糖化血红蛋白、甘油三酯为自变量，进行多元线性回归分析。正态分布以均数±标准差()表示，非正态分布采用中位数(四分位间距)表示。

2 结果

2.1 血清C肽与各因素之间的相关性分析

如表1所示，C肽与BMI、尿酸、游离脂肪酸、胰岛素、HOMA-IR、HOMA-B呈正相关(P＜0.05)，而与糖化血红蛋白呈负相关(P＜0.05)，与血脂、睾酮、年龄无相关性(P＞0.05)。

表1 C肽与各指标的相关性(n=41)

2.2 C肽与各相关因素之间的多元回归分析

以表1中的相关因素为自变量，以C肽为因变量，进行多元逐步线性回归，结果发现，尿酸(b=0.456，t=3.328，P=0.004)与胰岛素(b=0.547，t=3.951，P=0.001)是 C 肽的独立影响因素。

3 讨论

血游离脂肪酸与其他血脂比较，如甘油三酯、胆固醇等，能更早、更灵敏地反映机体血糖、血脂代谢紊乱情况。过剩的游离脂肪酸以甘油三酯形式存储于外周胰岛素敏感组织内，当甘油三酯蓄积过多和/或甘油三酯水解增多，超出细胞线粒体的脂氧化能力时，就会引起细胞内脂代谢中间产物:脂酰辅酶A、神经酰胺增多，使胰岛素通路信号蛋白激活受限，产生胰岛素抵抗。胰岛素抑制血游离脂肪酸浓度的能力与胰岛素敏感性相关，而与脂肪组织数量无关［7－9］。本研究结果显示，血游离脂肪酸与及C肽呈显著正相关，提示初发男性T2DM患者血游离脂肪酸水平与C肽水平密切相关。C肽与胰岛素同源，比胰岛素更真实反映胰岛细胞功能情况，血游离脂肪酸与C肽正相关，提示随着游离脂肪酸浓度增加，C肽及胰岛素分泌增多，从侧面反映胰岛素效价的下降，预示胰岛素抵抗。因此，侧面反映初发T2DM患者血游离脂肪酸与胰岛素抵抗相关。C肽与甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇未示相关性。

血清尿酸水平升高与胰岛素敏感性降低及胰岛素抵抗的发生密切相关。美国的社区动脉粥样硬化危险因素研究［10］发现，基线血清尿酸水平对胰岛素抵抗的发生有预测作用。本研究也显示，血尿酸水平与C肽呈正相关，也提示初发T2DM患者高尿酸血症与胰岛素抵抗相关，血尿酸水平是C肽的独立影响因素，反映糖尿病早期高尿酸血症在糖尿病发生过程中起重要作用，而早期干预糖耐量异常患者的血尿酸水平可能对延缓糖尿病进展起到一定作用，具体还待进一步研究。

睾酮水平降低会伴发一系列身体变化，如脂肪增加，肌肉组织重量减少，血脂变化，骨质疏松，贫血等，同时会影响心血管系统的功能［11］。有研究［12－15］结果显示，男性肥胖患者多伴有性功能减退及胰岛素抵抗，而生理剂量的睾酮可以维持正常的胰岛素敏感性，睾酮水平过低与胰岛素抵抗有关，可能会促进男性胰岛素抵抗的发生。本研究结果显示，睾酮与及C肽均无明显相关，而文献报道的睾酮与胰岛素抵抗相关患者糖尿病里程较长，可能原因是初发T2DM患者尚未对睾酮产生影响，尚需长期跟踪随访。

本研究中，C肽与糖化血红蛋白呈负相关，但与空腹血糖无明显相关，可能是C肽与血糖平均水平相关，但是空腹血糖只是点值，未形成有效相关性，加大样本病例数可能显示相关。而BMI与C肽呈显著正相关，预示肥胖与C肽也有一定相关性，提示早期控制体质量可能延缓糖尿病的发生。

综上所述，对于男性初发T2DM患者，肥胖、血尿酸水平、血脂肪酸水平与C肽呈显著正相关，且血尿酸水平是初发T2DM患者C肽的独立影响因素。

［1］Derby C A，Zilber S，Brambilla D，et al.Body mass index，waist circumference and waist to hip ratio and change in sex steroid hormones:the Massachusetts Male Ageing Study［J］.Clin Endocrinol(Oxf)，2006，65(1):125.

［2］Datau E A，Wardhana，Surachmanto E E，et al.Efficacy ofNigella Sativa on Serum Free Testosterone and Metabolic Disturbances in Central Obese Male［J］.Acta Med Indones，2010，42(3):130.

［3］Norman R J，Dewailly D，Legro R S，et al.Polycystic ovary syndrome［J］.Lancet，2007，370(9588):685.

［4］Li L J，Li G D，Wei H L，et al.Insulin Resistance Reduces Sensitivity to Cis-Platinum and Promotes Adhesion，Migration and Invasion in HepG2 Cells［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(7):3123.

［5］Mo XL，Wei HK，Peng J，et al.Free fatty acid receptor GPR120 and pathogenesis of obesity and type 2 diabetes mellitus［J］.Prog Mol Biol Transl Sci，2013，114:251.

［6］Kim WJ，Kim SS，Bae MJ，et al.High-normal serum uric acid predicts the development of chronic kidney disease in patients withtype 2 diabetes mellitus and preserved kidney function［J］.J Diabetes Complications，2014，28(2):130.

［7］Noy N.Reply to“Apo-RBP，Holo-RBP，and Insulin Resistance”［J］.Mol Cell Biol，2014，34(11):2107.

［8］Argyri K，Sotiropoulos A，Psarou E，et al.Dessert formulation using sucralose and dextrin affects favorably postprandial response to glucose，insulin，and C-peptide in type 2 diabetic patients［J］.Rev Diabet Stud，2013，10(1):39.

［9］Bush N C，Basu R，Rizza R A，et al.Insulin-Mediated FFA Suppression Is Associated with Triglyceridemia and Insulin Sensitivity Independent of Adiposity［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97(11):4130.

［10］Rosenberg M A，Lopez F L，Bková P，et al.Height and risk of sudden cardiac death:the Atherosclerosis Risk in Communities and Cardiovascular Health studies［J］.Ann Epidemiol，2014，24(3):174.

［11］Al Hayek AA，Khader YS，Jafal S，et al.Prevalence of low testosterone levels in men with type 2 diabetes mellitus:a cross-sectional study［J］.J Family Community Med，2013，20(3):179.

［12］González F，Sia C L，Stanczyk F Z，et al.Hyperandrogenism exerts an anti-inflammatory effect in obese women with polycystic ovary syndrome［J］.Endocrine，2012，42(3):726.

［13］Bouaziz A，Zidi I，Zidi N，et al.Nephropathy following type 2 diabetes mellitus in Tunisian population［J］.West Indian Med J，2012，61(9):881.

［14］Petrica L，Petrica M，Vlad A，et al.Nephro-and neuroprotective effects of rosiglitazone versus glimepiride in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus:a randomized controlled trial［J］.Wien Klin Wochenschr，2009，121(23/24):765.

［15］Kravaritou M，Thanopoulou A，Karamanos B，et al.Evidence that even"normal"albuminuria may denote incipient GFR reduction in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract，2009，85(3):317.