国产舒芬太尼在先天性心脏病与风湿性瓣膜病患者体内的药代动力学比较

张竞超

(郑州大学第一附属医院心外科，河南 郑州 450052)

随着现代医学的不断发展，镇痛药物种类越来越多，阿片类 药物是临床上主要应用的强力镇痛药物。舒芬太尼是一种新合成的阿片类镇痛药物，镇痛强度大、见效快速、不良反应少，且有一定的心肌保护作用[1]，临床广泛应用于麻醉及镇痛。本研究比较了国产舒芬太尼在先天性心脏病及风湿性瓣膜病患者体内药代动力学特征，旨在促进其临床合理应用。

1 资料与方法

1．1 一般资料

随机选取2008年6月至2010年10月在医院就诊择期行心内直视手术的患者32例，分为先天性心脏病组(A组)16例，风湿性瓣膜病组(B组)16例。A组中，男10例，女6例;年龄55～75岁，平均(63．1±3．4)岁;B 组中，男 9例，女 7例;年龄56～73岁，平均(63．5±2．6)岁。两组患者在手术前均无肝脏、肾脏及肺功能异常，且均未长期应用安定或阿片类镇痛药物。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

给药及血样本采集:所有患者均在麻醉后静脉注射舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司，批号为051101，规格为1 mL ∶75 μg)5 μg/kg(相当于舒芬太尼 50 μg)，给药后 1，3，5，10，30 min后，经桡动脉采集的血浆1 mL，抗凝处理，并在适宜低温保存[2]。

血样本处理:将患者的血浆样本1 mL溶化后留取血浆200 μL，加内标以及乙腈，放置，离心处理，取上清液作为样本，放于样本瓶内[3]。

专属性考察:对32例患者的空白血浆进行专属性考察。结果血浆内的芬太尼浓度专属性较好，血浆的内源物质对样本的系统分离及分析等不会产生干扰作用[4]。

稳定性考察:分别配置质量浓度为 0．2，5．0，40．0 ng/mL 的样品各3份，考察其在6，12，24 h的冻融稳定性。结果显示各时点样品的稳定性良好，符合试验要求[5]。

1．3 统计学处理

用药理学的程序软件整理药代动力学参数，采用SPSS 15．0统计软件进行分析，组间比较采用 χ2检验或 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。可见，两组患者的药代动力学均符合开放性三室模型。

表1 两组芬太尼血药浓度情况比较(n=16，ng/mL)

3 讨论

舒芬太尼的药代动力学特征符合开放性三室模型的特点，对血流动力学有较大影响[6]。随着用药剂量的增大，静脉麻醉药物对患者的心血管及肝脏血流的抑制作用会增强，药物的消除作用会减慢，血流动力学较不稳定的患者受到的影响会更加明显[7]。此外，患者的心功能状态、肝脏血流情况及血清清蛋白的浓度都会导致舒芬太尼药代动力学发生变化。影响舒芬太尼药代动力学的主要因素是心脏病患者的手术类型、心脏功能状态、血液稀释情况及体外循环、心内分流量等[8]。当患者的这些影响因素发生较大变化时，舒芬太尼的药代动力学特征也会发生相应变化。因此，临床应用舒芬太尼时，要结合患者的身体状况及手术方式来调整用药量[9]。

表2 两组患者药代动力学参数比较(，n=16)

表2 两组患者药代动力学参数比较(，n=16)

组别A组B组速率常数π(L－1)速率常数 α(L－1)速率常数 β(L－1)快速分布半衰期 t1/2π(min)缓慢分布半衰期 t1/2α(min)消除半衰期 t1/2β(min)速率常数 k12(L－1)速率常数 k21(L－1)速率常数 k13(L－1)速率常数 k31(L－1)速率常数 k30(L－1)中央分布容积(Vc，L/kg)表观分布体积(Vd，L/kg)总体清除率[CL，L/(kg·h)]药时－曲线下面积[AUC，ng/(mL·min)]455．0 ± 187．4＊45．5 ± 10．3 4．5 ± 0．4＊1．8 ± 1．1＊15．7 ± 3．4 147．2 ± 16．1＊216．5 ± 112．9 143．5 ± 16．6 53．1 ± 16．3＊8．2 ± 1．9＊91．3 ± 30．5＊0．4 ± 0．06＊5．8 ± 1．2＊1．6 ± 0．2＊184．4 ± 17．2＊525．9 ± 121．3 53．3 ± 13．6 1．7 ± 0．3 1．4 ± 0．4 15．0 ± 4．5 411．1 ± 41．7 242．5 ± 70．7 145．9 ± 45．3 71．1 ± 33．3 3．0 ± 1．0 120．1 ± 20．8 0．2 ± 0．05 12．2 ± 3．0 1．1 ± 0．2 252．8 ± 55．5

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[3]刘 维，段京莉，张现化，等．液相色谱－质谱联用测定全身麻醉患者血浆中舒芬太尼浓度[J]．中国临床药理学杂志，2008，24(3):245－248．

[4]李淑琴，董 佳．舒芬太尼对清醒或异丙酚镇静患者自主呼吸的抑制作用[J]．中国康复理论与实践，2007，13(8):25－27．

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[6]杨 莉．舒芬太尼在脱泵冠脉搭桥患者与先天性心脏病手术患者的药代动力学比较[J]．中国临床药理学杂志，2010，26(11):396－399．

[7]徐凯智，李宇虹，杨 莉．国产舒芬太尼单次注射对老年手术患者药代动力学的影响[J]．中国老年学杂志，2010，9(18):2 5939－2 594．

[8]石小军，王立民，黄佐卿，等．舒芬太尼用于患者术后自控静脉镇痛30 例[J]．中国药业，2009，18(21):67．

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