地特胰岛素和甘精胰岛素对2型糖尿病口服降糖药物效果不佳的疗效比较

敬东，唐路弘

(辽宁省锦州石化医院，辽宁 锦州 121001)

糖尿病是一种终身疾病，给患者和社会带来了沉重的负担。目前，我国有糖尿病患者约4 000万，仅次于印度。据国际糖尿病联盟2006年底的预测，到2025年成人糖尿病患病率约为7．3%[1]。普通胰岛素在控制血糖过程中易导致低血糖、体重增加。地特胰岛素和甘精胰岛素是新型的长效基础胰岛素，笔者采用随机对照试验，比较2种胰岛素药物用于2型糖尿病患者的临床疗效，并探讨其安全性和有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2011年6月至9月我院门诊收治的口服降糖药治疗效果不佳的患者60例，均符合1999年世界卫生组织(WHO)定义的2型糖尿病诊断标准:年龄在18岁或以上;严格控制饮食、联合使用2种或以上口服降糖药效果不佳;既往未用过胰岛素治疗。所有患者自愿参加本试验，并签署知情同意书。排除标准:对胰岛素过敏;妊娠、哺乳期患者;有急性并发症患者;有严重心脑疾病患者;不同意参加本试验患者。其中男23例，女37例;年龄34～68岁，平均 54．37岁;病程 2～9年，平均 6．3年。按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各30例。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性，见表1。

1．2 方法

在使用原有口服降糖药的基础上，治疗组加用地特胰岛素注射液(丹麦诺和诺德公司，批号为S20110064，规格为300 U∶3 mL)，对照组加用甘精胰岛素(重庆富进生物医药有限公司，批号为20031101，规格为300 U∶3 mL)，每日睡前皮下注射，起始剂量为0．1 ～0．2 U/(kg·d)，每 3 天根据血糖变化调节剂量。治疗 12，24周时复查空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)和血脂等指标。比较两组患者体重指数(BMI)、FPG等指标。在试验前1 d禁食10 h，于次日晨抽血检查FBG、HbA1C和血脂，测量患者的身高、体重、臀围、腰围，并计算BMI。

表1 两组患者一般情况比较

1．3 统计学处理

2 结果

结果见表2。治疗第14周时对照组有1例发生轻度低血糖，治疗17周时治疗组有1例发生轻度低血糖，两组低血糖发生率相同，用药安全性相似。

表2 两组患者治疗12，24周后各项指标变化()

表2 两组患者治疗12，24周后各项指标变化()

注:与对照组比较，＊P ＜0．05。SBP 为收缩压，DBP 为舒张压，2 hPG为餐后2 h血糖。

指标 治疗12周 治疗14周SBP(mmHg)DBP(mmHg)腰围(cm)臀围(cm)BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1C(mmol/L)治疗组130．2 ±12．8＊82．9 ± 7．8＊87．4 ± 8．18＊97．2 ± 4．9＊26．1 ± 3．1＊7．4 ± 3．2 10．4 ± 2．7 9．2 ± 1．8对照组142．5 ± 13．5 89．6 ±8．4 95．4 ±8．7 99．8 ±6．1 27．4 ±3．5 7．5 ±3．5 10．6 ±2．4 9．8 ±1．7治疗组132．2 ±12．7＊83．9 ± 7．8＊88．4 ± 8．13＊97．5 ± 4．5＊26．3 ± 3．8＊7．1 ± 3．3 9．7 ± 2．8 8．6 ± 1．7对照组145．5 ± 13．4 90．6 ±8．4 96．4 ±8．4 100．8 ± 6．4 27．9 ±3．4 7．2 ±3．4 9．6 ±2．3 8．8 ± 1．9

3 讨论

血糖控制良好可减少或延缓糖尿病患者血管并发症的发生。2型糖尿病患者发病初期可通过控制饮食、增加运动或联合使用降糖药，使血糖保持正常。但随着病情的进展，胰岛β细胞的功能逐渐下降，常需要加用胰岛素来控制。美国糖尿病协会(ADA)和国际糖尿病联盟(IDF)推荐，对于口服降糖药治疗效果不佳的患者，应尽早加用胰岛素治疗。这种在口服药物的基础上加用胰岛素是治疗2型糖尿病患者的一种起始胰岛素治疗方案[2]。

地特胰岛素是去掉了胰岛素分子B链第30位的苏氨酸，在B链29位的赖氨酸上增加1个14碳的脂肪酸侧链，脂肪酸侧链的连接使其自身聚合的能力增强。与人胰岛素相比，地特胰岛素从血浆扩散到靶组织的速度更慢，组织间液的浓度也不易受到血浆浓度的影响[3]。地特胰岛素具有更强的抑制肝脏输出葡萄糖的作用，而对葡萄糖的清除作用略弱。可见，相对于中性鱼精蛋白锌胰岛素，地特胰岛素对外周的作用多于肝脏，这种现象可能会在一定程度上恢复肝脏/外周胰岛素的梯度，使其生理效应更接近生理状态[4]。

对于很多患者，胰岛素的应用是终身的，故其安全应用尤为重要。胰岛素抵抗(IR)和胰岛素样生长因子(IGF－1)受体均有70%的同源性，可以少量结合对方配体，IR主要参与代谢的调节，IGF－1主要参与生长的调控，而胰岛素类似物促进有丝分裂的作用是由IGF－1介导的。地特胰岛素的IGF－1受体亲和力是人胰岛素的1/6，促进组织生长的作用相对较弱，安全性高。

地特胰岛素和甘精胰岛素是分别于2009年和2004年在国内上市的长效基础胰岛素类似物。本试验结果表明，两种药物在降低患者血糖和用药安全性方面相似，均有良好的效果，且用地特胰岛素治疗的患者体重增加不明显，与国外研究一致[5－6]。

由于地特胰岛素作用机制独特，其有效性和安全性具有一定优势，具有广阔的应用前景。一项随机双盲研究表明，地特胰岛素具有更低的个体内变异、血糖波动幅度小和血糖更稳定等特点[7]。Hermansen等[8]在随机、平行、多中心研究中发现，地特胰岛素发生低血糖的风险更低，体重增加更少，与本试验结果一致。综上所述，地特胰岛素具有不可比拟的巨大优势，但作为新型制剂，其基础和临床研究还有限，其特性尚需进一步研究。

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