特利加压素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血39例

洪小飞，童秀萍，吴深宝，朱旭星

(浙江省义乌市中心医院、温州医学院附属义乌医院消化内科，义乌 322000)

食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者最常见的并发症，其病死率＞40%。理想的急救方法应该操作简单、安全而有效。三腔二囊管压迫止血法有着再出血率高、并发症较多等缺点;而内镜套扎或硬化剂治疗往往要受启动时间和医院资源配置等条件的限制。因此，寻找有效的药物治疗急性食管胃底静脉曲张破裂出血是临床一直关注的问题。其中生长抑素类药物被认为能降低门脉压力而不影响全身血流，已有众多治疗研究[1-2]。特利加压素为新型降门脉压力药物，与奥曲肽等生长抑素类药在治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效比较国内外均有报道[3-4]，但结果不一。2010年6月～2012年12月，笔者观察特利加压素治疗肝硬化患者急性食管胃底静脉曲张破裂出血的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院诊断为肝硬化并发上消化道大出血患者79例，均有呕血和(或)血便，B超和CT检查提示肝硬化，胃镜检查证实为食管胃底静脉曲张破裂出血。有冠心病或心律失常、原发性高血压、支气管哮喘、慢性肾功能不全、癫等病史及妊娠者除外。79例随机分为两组，特利加压素组39例，男30例，女9例，年龄32～71 岁，平均(52.71 ±8.32)岁;其中肝炎后肝硬化26例，酒精性肝硬化6例，血吸虫性肝硬化4例，不明原因肝硬化3例，Child-Pugh分级:A级7例，B级22例，C级10例。生长抑素组40例，男32例，女8例，年龄28～73 岁，平均(51.78 ±9.25)岁，其中肝炎后肝硬化27例，酒精性肝硬化8例，血吸虫性肝硬化3例，不明原因肝硬化2例。Child-Pugh分级:A级8例，B级23例，C级9例，两组性别、年龄、病因、肝功能分级(Child分级)、食管胃底静脉曲张程度、出血量均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 生长抑素组给予注射用生长抑素(商品名:思他宁，北京默克药业咨询有限公司，批准文号:国药准字H20090929)，首剂静脉推注250μg，然后250μg·h－1静脉持续滴注。特利加压素组给予特利加压素(深圳市翰宇药业有限公司，批准文号:国药准字H20093804)，首剂2 mg，静脉注射，随后1 mg，每6 h一次静脉注射。两组患者给药时间维持至止血后48 h，两组均予以禁食、抑酸、输液、预防感染等常规治疗措施。

1.3 疗效判定标准 有效:经24 h治疗后，无继续呕血、血便，或血便明显减少，生命体征(血压、脉搏、心率)稳定;无效:经24 h治疗后，仍有呕血，血便增多或生命体征不稳定者。同时观察两组不良反应情况。再出血指出血停止24 h后患者又出现出血表现，与出血相关的死亡指患者入院后1周内的死亡。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0版统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差()表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药物疗效比较 生长抑素组止血有效33例，有效率82.50%。特利加压素组止血有效35例，有效率89.74%。两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 临床情况及预后比较 两组止血平均时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗有效后24 h至1周内的再出血率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后1周内的病死率差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。两组治疗后1周内的死亡率相似，特利加压素组死亡3例，死亡原因为静脉出血、肝昏迷、感染各1例。生长抑素组死亡4例，死亡原因为肝昏迷2例，静脉出血、感染各1例。特利加压素失败的4例中，改用生长抑素仍无效，而生长抑素失败的7例中，改用特利加压素有效5例。

表2 两组患者临床情况及预后比较

2.3 不良反应 生长抑素组出现恶心呕吐3例，低血糖2例，不良反应发生率为12.5%。特利加压素组出现腹部痉挛性疼痛 2例，血压升高(收缩压 ＞160 mmHg)3例，不良反应发生率为12.8%。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

肝硬化门脉高压导致食管和(或)胃底静脉曲张破裂出血极为常见，病死率高，最为便捷安全的治疗方法当属药物降门脉压止血治疗。目前内科治疗中生长抑素及其类似物药物治疗食管胃底静脉破裂出血疗效肯定。国内外临床随机对照研究显示，生长抑素治疗急性食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效与三腔二囊管压迫止血及内镜硬化治疗的效果亦基本相等[5-6]。生长抑素是天然的环十四肽激素，半衰期1～3 min。本研究显示生长抑素治疗食管胃底静脉曲张出血的有效率、平均止血时间、1周内再出血率、病死率、不良反应发生率与国内外资料报道相类似[7-8]。

特利加压素为新型人工合成的三甘氨酰赖氨酸加压素，本身是一种前体药物，无活性，在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢/释放出有活性的赖氨酸加压素。正是这种/缓慢释放机制，使特利加压素在一次给药后可维持平滑肌收缩长达10 h，而同等剂量的血管加压素，其活性只能维持20～40 min。另一方面由于酶解速度缓慢，循环中的赖氨酸加压素达不到中毒水平，因此特利加压素的使用比较安全。赖氨酸加压素能显著收缩肠系膜动脉和其他内脏血管，减少汇入门脉系统的血流量，降低门静脉及其侧支压力，从而达到治疗门脉高压症的目的[9]。特利加压素作用于血管平滑肌，通过抑制K+-ATP通道，即ATP敏感性钾通道和减少一氧化氮诱导的cGMP聚积来达到升压的效果，对晚期失血性休克的纠正起着非常重要的作用[10-11]。特利加压素是可以降低急性食管胃底静脉曲张破裂出血患者病死率的药物[12]。

本研究结果显示，特利加压素治疗食管胃底静脉曲张出血的有效率、平均止血时间、1周内再出血率、1周内病死率、不良反应发生率，与生长抑素组相比差异无统计学意义，提示特利加压素对急性食管胃底静脉曲张破裂出血患者有较好的止血效果，且病死率较低，不良反应少，也可作为急性食管胃底静脉曲张破裂出血的一线治疗药物。且特利加压素治疗食管胃底静脉曲张破裂紧急出血操作简单只需静脉注射、起效快、一次注射作用维持时间长，生长抑素失效的部分病例特利加压素仍有效，值得推广使用。

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