薄芝糖肽对脑瘫患儿的免疫调节作用

赵峰，顾教伟，王勇，桂卫星，王大斌

(湖北医药学院附属太和医院儿童医疗中心，十堰 442000)

脑瘫是常见的儿童神经系统疾病，发病率高达1.2‰～2.5‰，临床以中枢性姿势协调障碍和运动发育落后为主要临床表现[1-2]，除神经系统表现外，极易并发免疫功能低下、贫血、营养不良、发育异常等[3-4]。脑瘫病因和机制复杂，最新免疫学研究提示脑瘫患儿存在免疫功能调节障碍，医院内感染率较正常儿童增高，康复治疗期间极易并发呼吸道、消化道等系统的感染，严重影响脑瘫患儿的康复效果[5]。薄芝糖肽是一种从灵芝属薄树芝菌丝体中提取的含有多糖、多肽成分的物质，具有免疫调节作用[6]。一方面它可促使免疫细胞DNA的合成促进免疫细胞增殖，另一方面可以促进免疫细胞产生和释放γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)和白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，介导体液免疫，共同增强机体免疫功能[7]。笔者在本研究中结合薄芝糖肽的免疫学作用和机制，探讨其在脑瘫患儿免疫调解中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 诊断标准:符合2006年第二届全国儿童康复、第九届全国小儿脑瘫康复学术会议确定的痉挛型脑瘫诊断与分型标准[8]，排除正常小儿暂时性的运动发育迟缓及进行性疾病所致的中枢性运动障碍。选取2012年1～12月在我院儿童神经康复科住院的76例脑瘫患儿作为研究对象。按照年龄、性别、临床分型及疾病程度进行配对设计，将脑瘫患儿分为治疗组和对照组，其中治疗组36例，男20例，女16例;年龄6～36个月，平均年龄18个月。对照组40例，男22例，女18例，年龄7～37个月，平均年龄19个月。两组患儿在年龄、性别、临床分型及病情严重程度等方面，均差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

1.2 方法 两组患儿均常规行康复训练、常规营养神经(丹参、奥拉西坦)等系统治疗，治疗组加用薄芝糖肽注射液(北京赛生药业有限公司生产，规格:每支2mL，含多糖5 mg和多肽1 mg，批准文号:国药准字H11022156)，5%葡萄糖注射液50～100mL+薄芝糖肽注射液l～2mL，静脉滴注，10 d为1个疗程，每月10 d，共3个疗程。对照组不加用薄芝糖肽和任何免疫调节药物。治疗组在治疗开始第1天前、治疗结束后第2天分别抽取患儿静脉血约4mL，采用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群(包括CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞，CD4+/CD8+比值)，流式细胞仪(型号:EPIC)及试剂均由美国Beckman-Coulter公司生产。采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno-sorbent assay，ELISA)法检测其血清 IL-6、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α，TNF-α)的水平，操作按照Bionewtrans说明进行。采用免疫比浊法测定体液免疫 IgA，IgM，IgG，C3，C4水平，用美国Dade-Behring公司BN100型自动特定蛋白分析仪及Dade-Behring公司进口免疫球蛋白和补体试剂。对照组仅与治疗组第1次取血同时进行采血检查。所有患儿家属均行知情同意，获得医院伦理学委员会批准。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.0统计软件进行统计学处理。同组患儿治疗前后的比较用配对样本t检验，两组患儿间的比较采用两独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者一般资料比较 例

2 结果

对照组与治疗组治疗前T淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)均差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组患儿血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值与治疗前比较，均差异有统计学意义(P＜0.05)，CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。对照组与治疗组治疗前细胞因子指标IL-6，TNF-α均差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后细胞因子指标IL-6、TNF-α与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。对照组与治疗组治疗前体液水平免疫IgA，IgM，IgG，C3，C4均差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗组治疗后体液水平免疫指标IgA，IgM，IgG，C3，C4与治疗前均差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表2 两组T淋巴细胞亚群指标 %，

表2 两组T淋巴细胞亚群指标 %，

与本组治疗前比较，*1 P＜0.05

组别与时间 例数 CD+3 CD+4 CD+8 CD+4/CD+8治疗组36治疗前 63.3 ±5.3 42.8 ±3.6 29.6 ±5.6 1.3 ±0.5治疗后 67.2 ±6.3*1 47.6 ±6.4*1 30.6 ±5.3 1.6 ±0.4*1对照组 40治疗前 63.5 ±6.2 43.1 ±4.8 29.3 ±5.6 1.4 ±0.2治疗后63.4 ±6.0 42.9 ±4.6 29.1 ±5.4 1.3 ±0.3

表3 两组细胞因子水平检测值 ng·L－1，

表3 两组细胞因子水平检测值 ng·L－1，

与本组治疗前比较，*1 P＜0.05

组别与时间 例数 IL-6 TNF-α治疗组36治疗前 52.8 ±5.3 15.9 ±2.5治疗后 46.8 ±4.6*1 13.25 ±2.1*1对照组 40治疗前 52.1 ±5.2 16.1 ±2.2治疗后52.0 ±5.1 16.0 ±2.1

3 讨论

脑瘫患儿除神经系统损害外，免疫功能经常受累，极易并发各种医院内或医院外感染，影响康复效果。随着研究深入，免疫学因素在脑瘫发病机制中的作用日益重要[1]。脑瘫患儿T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平较正常儿童偏低，IL-6、TNF-α等细胞因子水平较正常儿童高表达，体液免疫相关抗体水平也偏低，均提示脑瘫的发生与免疫的炎症损伤密切相关[9]。CD3+T淋巴细胞反应体内细胞免疫的总体水平，其中辅助性T淋巴细胞CD4+介导抗原识别，发挥细胞信号转导作，是重要的免疫识别细胞，而CD4+/CD8+比值则更反映机体免疫状态[10]。IL-6、TNF-α作为神经免疫调节的重要因子，在炎症损伤情况下高表达，一方面增强毛细血管通透性引起脑水肿，另一方面激活中性粒细胞、巨噬细胞，造成的细胞神经毒性作用，共同介导脑瘫的病理损害[11]。因此脑瘫的康复不应局限于单一神经学科的治疗，应同时兼顾遗传代谢、营养、血液等系统，特别是免疫学的综合治疗。

表4 两组体液免疫指标 g·L－1，

表4 两组体液免疫指标 g·L－1，

与本组治疗前比较，*1 P ＜0.01，*2 P ＜0.05

组别与时间 例数IgA IgM IgG C3 C4治疗组36治疗前 0.69 ±0.13 1.06 ±0.26 10.6 ±2.31 1.3 ±0.5 0.22 ±0.12治疗后 0.81 ±0.11*1 1.21 ±0.30*2 13.2 ±2.10*1 1.7 ±0.4*1 0.31 ±0.12*2对照组 40治疗前 0.68 ±0.12 1.04 ±0.28 10.2 ±2.36 1.4 ±0.2 0.23 ±0.11治疗后 0.68 ±0.10 1.03 ±0.30 10.1 ±2.26 1.4 ±0.1 0.23 ±0.09

薄芝糖肽作为一种糖肽复合物，可促进免疫细胞DNA的合成和增值，同时可介导细胞因子的分泌、释放及辅助B细胞抗体产生，发挥强大的细胞免疫和体液免疫作用，在免疫监视、免疫识别、免疫调节等方面发挥重大作用。因此具有增强免疫、促进神经损伤修复，抗肿瘤、抗衰老、抗癫，促进肝细胞再生，调节心血管活性等多方面作用，被广泛应用于神经、肿瘤、肝病、心血管等系统疾病[12-13]。相比成人，儿童具有特殊的发育过程，相对单一、独立的系统发育少见。一种系统的发育多半牵涉另一系统的影响，反之一种系统的完善离不开相关系统的支持，尤其是脑瘫患儿，不单单为神经系统的损害，免疫系统影响也尤为重要。薄芝糖肽作为一种新兴中药，具有神经和免疫调节作用，能改善脑瘫患儿免疫状态，有利于脑瘫患儿的临床康复，可作为脑瘫患儿神经免疫修复的参考用药。

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