舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁患者血浆去甲肾上腺素及多巴胺水平的影响

张春荣，王帅

(河北省秦皇岛市海港医院神经内科，秦皇岛 066000)

脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中后急性期常见并发症，PSD发病率一般在12%～60% 之间[1]。目前有大规模的流行病研究调查结果表明，脑卒中后7d时轻度抑郁占20%，中重度抑郁占8%，严重抑郁占5%。因其发病率高，目前已引起国内外学者的广泛关注，关于PSD生化方面发生机制普遍认为与脑缺血后脑内单胺类神经递质降低有关[2-3]，包括去甲肾上腺素、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)等，它们与人的认知、情感、学习记忆等密切相关，在精神和情绪调节中起重要作用。舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成的纯中药复合制剂，经临床试验表明具有抗抑郁作用。2010年8月～2012年8月，笔者通过测定卒中后抑郁患者血浆中去甲肾上腺素(norepinephrin，NE)、DA含量的变化，探讨舒肝解郁胶囊对卒中后抑郁的治疗效果及作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有患者均为本院住院的急性脑卒中患者，入组共60例。患者入组标准:均符合全国第4届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准[4]，并经头颅CT或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)证实首次出现脑梗死或脑出血患者;神志清楚，无失语及意识障碍，无阳性精神病史及家族史，无明显智能障碍，配合检查;入院3 d汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)测定 ＞17分。将入选病例按住院号尾号分组，单号为治疗组，双号为对照组，每组患者30例。治疗组男12例，女18例，年龄39～71岁，平均(58.6 ±10.1)岁;脑梗死 24例，脑出血6例。对照组男14例，女16例，年龄41～69岁，平均(58.5±8.1)岁;脑梗死 25例，脑出血 5例;两组患者在性别、年龄、卒中类型、HAMD评分等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 用药方案 入选病例分组后，两组均给予临床常规治疗(包括溶栓、抗血小板凝集、脱水、脑保护药和活血化瘀中药治疗等)和早期康复治疗(良肢位、运动疗法、辅以偏瘫治疗仪、针灸和电刺激等)，治疗组加用舒肝解郁胶囊(成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号:国药准字Z20080580，规格:每粒0.36 g)，每次2 粒，tid，po。

1.3 标本采集与检测 两组患者分别在入院3 d时，治疗后2，4周末安静状态下采集空腹静脉血，血标本置于抗凝试管内，在4℃冷室中混匀离心3000 r·min－1，离心后取血浆2mL置于空白试管中，低温保存待测，标本由北京艾迪康医学检验所有限公司进行血浆NE及DA水平检测。

1.4 统计学方法 所得结果用SPSS13.0版统计软件进行分析，统计量采用方差分析、t检验进行判定。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后抑郁情绪HAMD评分比较 治疗4周末治疗组HAMD评分与对照组比较，评分数值显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。治疗组2，4周末与治疗前比较，4周末时HAMD评分显著下降，差异有统计学意义。结果见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较 分，

表1 两组患者治疗前后HAMD评分比较 分，

与对照组比较，*1 P ＜0.01;与治疗前比较，*2 P ＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗2周 治疗4周对照组30 21.41 ±1.7818.97 ±1.75 15.11 ±1.43治疗组 30 22.11 ±2.0115.54 ±1.68 6.32 ±1.52*1*2

2.2 NE水平比较 治疗4周末时治疗组与对照组NE水平较治疗前相比均增高，治疗组比对照组增高明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组2，4周末与治疗前比较，4周末时NE水平显著增高，差异有统计学意义(P＜0.01)。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后NE水平比较μmol·L －1，

表2 两组患者治疗前后NE水平比较μmol·L －1，

与对照组比较，*1 P ＜0.01;与治疗前比较，*2 P ＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗2周 治疗4周对照组30 0.23 ±0.05 0.26 ±0.04 0.30 ±0.03治疗组 30 0.25 ±0.07 0.30 ±0.03 0.37 ±0.02*1*2

2.3 DA水平比较 治疗4周末时治疗组与对照组DA水平较治疗前相比均增高，治疗组比对照组增高明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组2，4周末与治疗前比较，4周末时DA水平显著增高，差异有统计学意义。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后DA水平比较μmol·L －1，

表3 两组患者治疗前后DA水平比较μmol·L －1，

与治疗前比较，*1 P ＜0.05;与对照组比较，*2 P ＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后2周 治疗后4周对照组30 2.63 ±0.13 2.80 ±0.17 2.90 ±0.11治疗组 30 2.60 ±0.17 2.88 ±0.15*1 3.26 ±0.07*1*2

3 讨论

PSD与卒中病变部位、神经功能缺损程度、并发其他疾病、患者自身认识及社会家庭支持度等诸多因素有关。关于内源性机制，主要有生物胺假说，有研究显示急性PSD患者脑脊液及外周血单胺递质含量下降[5-7]，即5-HT、NE、DA低下。吕路线等[8]发现PSD患者的血浆及脑脊液中单胺类递质NE、5-HT、DA及其代谢产物5-羟吲哚己酸、高香草酸(HVA)的含量较卒中后无抑郁患者及正常对照者下降。脑卒中可直接损伤脑中与情感有关结构，或间接影响与情感有关结构之间的神经联络。牛威等[9]发现儿童期情感被忽视的抑郁症患者血清DA水平偏低，而NE是一种重要的单胺类神经递质，中枢NE的活动既能促焦虑又有抗焦虑效应，而焦虑和抑郁的发病机制也涉及 NE系统的失调[10]。STARKSTEIN 等[11]和 ROBINSON 等[12]认为，急性卒中后抑郁状态是病灶破坏NE能神经元和5-HT能神经元及其径路，使这两种递质低下而导致抑郁状态的发生，DA的降低也存在类似机制。卒中造成大脑皮质或皮质下结构的神经细胞变性、软化、萎缩等不仅导致大脑认知功能障碍，也破坏脑干NE和5-HT能纤维经过丘脑下部、基底核、放射冠到达皮质的传导径路，使具有重要生理功能、对情感活动有调控作用的中枢神经递质不足而出现抑郁症状。因此，血浆单胺类神经递质水平的变化可作为抑郁症疗效评定的重要参考指标[13-14]，探讨PSD患者血浆单胺类神经递质水平变化对PSD的诊治及康复有重要意义。因对于5-HT与5-羟吲哚醋酸的测定步骤较为复杂，一般实验室不具备条件，不易推广使用[15]，但NE及DA的测定操作简单、快速、灵敏度高，因此本研究通过药物对卒中后抑郁干预，缓解卒中后抑郁的抑郁症状、改善患者神经功能缺损程度、提高患者日常生活能力，并从NE及DA的外周血含量变化生化学指标方面证实卒中后抑郁的改善与单胺类神经递质变化之间的相关性。

舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃和刺五加两味药组成，于2008年10月被国家食品药品监督管理局批准上市，用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者。本组资料显示，对脑卒中后抑郁患者采用舒肝解郁胶囊治疗，能提高患者血浆中NE及DA的水平。有研究表明，贯叶金丝桃提取物中包括芦丁在内的黄酮类化合物，能够增加小鼠脑组织的5-HT2、NE和DA浓度[16]。还有研究认为，舒肝解郁胶囊的抗抑郁机制还可能涉及改善糖代谢功能，从而增加单胺递质的合成和释放[17-18]。本研究提示舒肝解郁胶囊有可能提高脑卒中后抑郁患者单胺类神经递质在外周血中的含量，改善抑郁症状，对脑卒中后抑郁的治疗有广阔的前景。

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