长春西汀注射液对脑梗死并发慢性心力衰竭患者炎症因子的影响

易继龙，卢志刚，2

(1.湖北省荆门市第一人民医院神经内科，荆门 448000;2.湖北省荆楚理工学院医学院，荆门 448000)

急性脑梗死多发于中老年人，多因动脉硬化、心脏病、高血压等因素导致脑血管受损以及血管斑块形成，引起脑血管梗死而出现局部脑组织缺血坏死，是临床常见多发病，严重影响患者的生存。慢性心力衰竭是脑梗死的常见并发症，发病机制不明。目前研究认为，细胞因子的过度表达、炎症因子网络失衡在急性脑梗死、慢性心力衰竭的发展过程中发挥重要作用[1-3]。大量研究发现，长春西汀注射液在脑梗死的防治方面具有较好的临床效果[4]，但其对于急性脑梗死并发慢性心力衰竭的炎性细胞因子方面的研究笔者未见文献报道。2011年7月～2013年2月，笔者选用长春西汀注射液治疗急性脑梗死并发慢性心力衰竭，测定患者血清炎症细胞因子的水平，包括白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)及心功能、神经功能情况，探讨其应用于急性脑梗死并发慢性心力衰竭的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在湖北省荆门市第一人民医院神经内科住院的急性脑梗死并发慢性心力衰竭患者72例，男35例，女37例;年龄61～80岁，平均(60.9±6.8)岁。急性脑梗死均符合1996年中华医学会第4次脑血管病学术会议修订的诊断标准;心力衰竭符合美国心脏病学会和美国心脏协会2005年制定的成人慢性充血性心力衰竭诊断和治疗指南标准。排除标准:①既往存在慢性感染、心肌梗死、脑肿瘤、糖尿病、脑出血、精神异常;②存在血液病、肝肾功能受损、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)、免疫风湿病等疾病;③严重心律失常;④意识模糊;⑤患者以及家属不合作。全部患者采用随机数字表分组，分为两组。对照组36例，男21例，女15例，平均年龄(61.5±5.7)岁，发病时间为 0.5 h～11 d;心功能Ⅱ级者11例，Ⅲ级者19例，Ⅳ级者6例。治疗组36例，男19例，女17例，平均年龄(59.8±6.5)岁，发病时间为1h～13 d;心功能Ⅱ级者13例，Ⅲ级者18例，Ⅳ级者5例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者及家属均知情同意，获得医学伦理委员会审查批准。

1.2 治疗方法 两组均给予阿司匹林、洋地黄、利尿药、硝酸酯类制剂、β肾上腺素能受体阻断药、血管紧张肽转化酶抑制药(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张肽Ⅱ受体拮抗药(angiotensin receptor blocker，ARB)和阿托伐他汀药物等常规治疗。治疗组加用长春西汀注射液(河南润弘制药股份有限公司生产，批准文号:国药准字H20010467，规格:5mL∶30 mg)，每次30 mg加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250mL中缓慢静脉滴注，qd。疗程14 d。

1.3 观察指标 治疗前和治疗1个疗程后测定以下指标，①炎性因子:均常规在清晨静卧空腹时抽取患者静脉血5mL，3000 r·min－1离心15 min，分离血清，置于－80℃ 冰箱中保存待测，IL-1β、IL-6和TNF-α 的含量采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked Immuno-sorbent assay，ELISA)法检测，操作按照试剂盒的要求进行。试剂盒购自上海森雄公司。血清超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reaction protein，hs-CRP)采用免疫透射比浊法测定。化学发光法定量检测脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)，购自拜耳医药保健有限公司。②神经功能测定:采用美国国立卫生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分。③心功能参数测定:采用超声诊断仪(美国PHILIPS公司IE-33型)测定治疗前后的心排血量(cardiac output，CO)及左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每搏排血量(stroke volunce cardiacoutput，SV)及舒张早期流速峰(E)/舒张晚期流速峰(A)、左室短轴缩短率(fractional shortening，FS)。

1.4 疗效判定标准 显效:治疗后症状和体征改善明显，心功能增加1级以上，NHISS评分减少＞46%;有效:治疗后临床症状和体征有所改善，心功能增加1级，NHISS评分减少＜45%;无效:治疗后临床症状和体征、心功能无改善或病情加重，NHISS评分增加。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗1个疗程后，治疗组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 例

2.2 血清 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 含量比较 与对照组比较，治疗组治疗前IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP和BNP水平均差异无统计学意义(均P＞0.05)。与对照组比较，治疗1个疗程后治疗组 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 水平均显著下降(P ＜0.05或 P ＜0.01)。见表2。

2.3 NIHSS评分及超声心动图相关参数的变化情况与对照组比较，治疗组治疗前NIHSS评分、LVEF、CO、E/A、SV和FS均差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，治疗1个疗程后治疗组，NIHSS评分明显下降(P ＜0.05)，LVEF、CO、E/A、SV 和 FS显著性升高(P ＜0.05或 P ＜0.01)。见表3。

表2 两组患者血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 水平比较 ng·L－1，

表2 两组患者血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α、hs-CRP 和 BNP 水平比较 ng·L－1，

与本组治疗前比较，*1 P ＜0.05，*3 P ＜0.01;与对照组比较，*2 P ＜0.05，*4 P ＜0.01

组别与时间 例数 IL-1β IL-6 TNF-α hs-CRP BNP/(ng·L－1)治疗组36治疗前 0.98 ±0.07 18.06 ±3.25 70.09 ±11.56 11.89 ±4.05 16.68 ±3.21治疗后 0.42 ±0.35*1*2 5.23 ±2.71*1*2 14.29 ±9.38*3*4 4.46 ±3.65*1*2 7.17 ±3.35*1*2对照组 36治疗前 0.86 ±0.22 17.86 ±2.36 73.22 ±10.36 12.62 ±3.31 17.31 ±2.42治疗后 0.65 ±0.13*1 9.29 ±3.53 31.35 ±9.67*1 7.19 ±4.25*1 11.06 ±2.29*1

表3 两组NIHSS评分、LVEF、CO、E/A、SV 和FS比较

表3 两组NIHSS评分、LVEF、CO、E/A、SV 和FS比较

与本组治疗前比较，*1 P ＜0.05，*3 P ＜0.01;与对照组比较，*2 P ＜0.05

组别与时间 例数NIHSS评分/分LVEF/%FS/CO/(L·min－1)E/A SV/(V·mL－1)%治疗组36治疗前 10.21 ±1.37 38.5 ±9.7 2.42 ±0.21 0.61 ±0.27 46.75 ±12.71 25.9 ±6.7治疗后 3.01 ±2.08*1*2 62.3 ±9.8*1*2 4.25 ±0.27*1 0.79 ±0.58*1*2 70.18 ±11.53*1*2 42.2 ±5.7*2*3对照组 36治疗前 9.87 ±2.75 39.5 ±12.1 2.38 ±0.27 0.62 ±0.25 45.81 ±10.37 24.5 ±5.3治疗后 5.35 ±3.07*1 43.5 ±11.2*1 3.45 ±0.19 0.67 ±0.39*1 60.36 ±11.25*1 38.1 ±7.6*1

2.4 安全性观察 治疗第2天治疗组2例出现头昏、恶心，第5天出现1例颜面潮红，均调整输液速度后缓解。治疗结束复查肝功能以及肾功能均正常。对照组组第3天出现2例心悸、乏力症状，吸氧后缓解。

3 讨论

急性脑梗死发生后在病理方面首先表现为触发一系列炎症反应，产生大量的炎性因子、黏附因子以及趋化因子等，导致脑组织损伤加重[5]。目前认为多种炎症递质的过度表达是导致心力衰竭病情加重的主要因素[6]。目前研究热点是炎症因子网络，它可产生炎症细胞因子，介导以及调节炎症反应，通过复杂的网络系统影响人体病理生理过程。脑梗死和心力衰竭的发生过程均存在炎性发病机制，两者相互影响。因此，找到可以阻断其共同发病途径的治疗将有较大意义。

炎症因子在脑梗死发病机制中发挥重要作用[7-8]。TNF-α是一种具有多种生物活性的炎性因子，任何原因引起机体组织器官的应激反应多伴随TNF-α的产生和释放[9]。IL-6也是具有多种生物活性的炎性因子，它可直接损伤血管内膜，影响血管的通透性，导致组织产生过多的自由基，促进凝血过程的产生，其结果是增加炎性递质、损伤髓鞘和溶解胶质细胞，从而引起细胞死亡[10]。IL-1β是脑缺血后组织受损导致神经细胞死亡以及心力衰竭发生后出现心肌细胞凋亡的重要细胞因子。短时间组织缺血可导致IL-1β的过度表达，IL-1β通过触发内皮细胞与白细胞之间粘附反应而引起炎症损害[11-12]。上述因子均在脑梗死以及心力衰竭的发病过程中发挥作用。

动物研究显示[13]，长春西汀注射液可能减少炎性因子(TNF-α和NF-κB)的过度表达，可显著抑制大鼠脑缺血-再灌注损伤后的炎症反应，减轻神经元的死亡，从而有效保护脑组织，本研究采用长春西汀注射液对脑梗死并发心力衰竭患者进行临床干预，经过1个疗程的治疗，该组患者血清炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和hs-CRP明显低于患者治疗前及同期对照组，说明其能显著降低患者的炎性反应。NIHSS评分下降，BNP降低，LVEF、CO、E/A、SV 以及 FS升高提示长春西汀注射液可有效改善脑梗死并发心力衰竭患者的左室舒张功能以及神经功能缺损情况，由此表明在常规治疗基础上加用长春西汀注射液对急性脑梗死并发心力衰竭的治疗具有一定的临床推广前景。

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