帕利哌酮和奥氮平对首发精神分裂症患者血脂代谢影响的研究

龚科+郑俊兰

【摘要】目的： 探讨帕利哌酮和奥氮平分别对首发精神分裂症患者血脂代谢影响。方法 ：将70例首发精神分裂症患者随机分为两组，分别单用帕利哌酮和奥氮平治疗。在治疗前后使用PANSS量表测定以及测量身高、体重、腰围（WAIST）、血清甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）、OGTT后2h血糖（2hPG）、血压（SBP/DBP），并计算体重指数（BMI）。结果 ：1.两组治疗后PANSS总分及各项因子分较治疗前均降低 （P<0.01）。2.帕利哌酮组BMI和WAIST治疗前后比较有明显变化（P<0.05），奥氮平组BMI、WAIST、TG、HDL、FPG、2hPG和SBP/DBP治疗前后比较有明显变化（P<0.05）。结论：帕利哌酮在改善首发精神分裂症患者症状的疗效与奥氮平相当，而且引起代谢综合征的风险明显小于奥氮平。

【关键词】帕利哌酮；奥氮平；首发精神分裂症；血脂代谢

Paliperidone and olanzapine research on the effects of blood lipid

metabolism in patients with first-episode schizophrenia

Gong Ke Jun-lan zheng

（psychiatric department， luzhou medical school affiliated hospital， sichuan luzhou 646000）

【Abstract】objective： to explore the paliperidone and olanzapine respectively on the lipid metabolism of patients with first-episode schizophrenia. Methods 70 patients with first-episode schizophrenia were randomly divided into two groups， respectively， with paliperidone and olanzapine treatment. Before and after treatment in PANSS scale determination， and is used to measure the height， weight， WAIST circumference （WAIST）， serum triglyceride （TG）， high-density lipoprotein （HDL）， fasting plasma glucose （FPG）， 2 h after OGTT blood glucose （2 HPG）， blood pressure （SBP， DBP）， and calculate the body mass index （BMI）. Results 1. The two groups after treatment of PANSS scores and factor points before treatment were lower （P < 0.01）. 2. paliperidone group of BMI and WAIST more obvious changes before and after the treatment （P < 0.05）， olanzapine group of BMI， WAIST， TG， HDL， FPG， 2 HPG and SBP， DBP/comparison before and after the treatment have obvious changes （P < 0.05）. Conclusion： paliperidone to improve the symptoms of patients with first-episode schizophrenia has the efficacy of olanzapine， and cause the risk of the metabolic syndrome is lower than olanzapine.

【Key words】Paliperidone； Olanzapine. First-episode schizophrenia； Blood lipid metabolism

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-6851（2014）08奥氮平与帕利哌酮作为新的非典型抗精神病药物的代表药来说，均能明显改善精神分裂症患者的症状和预后，但由于它们化学结构的不同，也在治疗患者的同时带来不同的副作用。因此本研究目的是探讨帕利哌酮和奥氮平分别对首发精神分裂症患者治疗的效果及血脂代谢影响。

1对象与方法

1.1研究对象

病例均是2010年4月-2014年2月在泸州医学院附属医院精神科住院患者80例，入组标准：①符合国际疾病分类第十版 （ICD—10） 中精神分裂症诊断标准，由两名高年资精神科专科医师明确诊断；②第一次发病且未使用过抗精神病药物的；排除标准：①治疗前患有严重消化系统疾病、影响进食和活动的躯体疾病；②有糖尿病史及其他内分泌病史；③单纯性肥胖、高血压、高脂血症、心脑血管疾病及其他严重的躯体和神经系统或器质性疾病等；④患者监护人及本人不同意参与者、不合作者。对于入组患者及家属均签署知情同意书。病例共收集80例首发精神分裂症患者，帕利哌酮组和奥氮平组分别40例。其中帕利哌酮组完成实验37例，平均年龄20.69士7.19岁，奥氮平组完成实验35例，平均年龄21.34士6.43岁。两组年龄无统计学差异。

1.2 研究方法

把入组的80例首发精神分裂症患者使用随机数字表，按照入院顺序随机分为帕利哌酮组和奥氮平组，采用单盲法分别给予帕利哌酮（商品名芮达，西安杨森有限公司生产）和奥氮平（商品名欧兰宁，江苏豪森药业股份有限公司生产）口服。帕利哌酮和奥氮平起始剂量分别为3mg/日和5mg/日，3-10日内逐步增加至 6mg/日-12mg/日和10mg/日-15mg/日治疗，对于两组严重失眠者加用阿普唑仑0.4mg或右佐匹克隆（文菲）3mg对症处理，出现急性肌张力障碍等副反应者应用盐酸苯海索，出现静坐不能或心动过速者应用普萘洛尔。每位受试者均在治疗前以及治疗8周末使用PANSS量表测定以及接受以下测量： 身高、体重、腰围（WAIST）、血清甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）、OGTT后2h血糖（2hPG）、血压（SBP/DBP），计算体重指数（BMI）。

1.3统计学处理

全部结果由 SPSS13.0统计软件处理。数据以均数标准差（x±s）表示，治疗前后数据比较使用配对t检验，组间数据使用成组t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

2结果

2.1 PANSS量表评分

表1帕利哌酮和奥氮平治疗前后PANSS量表评分 （x±s）

项目 治疗前治疗后帕利哌酮组 奥氮平组 帕利哌酮组 奥氮平组PANSS总分 81.3±7.6 80.7±6.8 44.5±12.3△△ 43.8±11.9△△ 阳性症状分 24.6±4.4 23.4±4.6 11.6±4.4△△ 12.5±4.3△△ 阴性症状分 18.3±4.9 18.4±4.1 9.6±4.3△△ 10.1±3.2△△

注：与治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01；两组间比较，#P<0.05

在治疗后，两组的PANSS总分及各项因子分较治疗前均降低，且具有统计学意义（P<0.01）。在治疗后，两组之间PANSS总分及各项因子分比较无明显差异（P>0.05）（表1）。

2.2 代谢相关指标变化

表2帕利哌酮和奥氮平治疗前后代谢相关指标比较 （x±s）

组别 时间 BMI

（Kg/㎡） WAIST

（cm） FPG

（mmol/l） PG2h

（mmol/l） TG

（mmol/l） HDL

（mmol/l） DBP

（mmHg） SB

（mmHg）帕利哌酮 疗前 21.45士

1.21 81.44士

5.53 4.84士

0.92 5.37士

1.5 1.49士

0.93 1.52士

0.68 76.75士

9.54 125.18士

11.68帕利哌酮 疗后24.49士

1.12△ 87.24士

522△ 4.95士

0.85 5.44士

1.5 1.54士

1.12 1.46士

0.51 76.37士

8.67 124.58士

11.62奥氮平 疗前 21.57士

1.12 81.67士

5.57 4.14士

0.96 5.36士

1.11 1.55士

1.01 1.45士

0.65 77.14士

10.41 125.14士

11.61奥氮平 疗后 28.13士

1.41△#98.44士

6.16△#5.86士

0.87△# 7.32士

1.04△#2.92士

0.61△# 0.98士

0.33△# 81.44士

8.99△# 130.21士

9.98△#

注：与治疗前比较，△P<0.05；两组间比较，#P<0.05

帕利哌酮治疗8周后患者的体重指数和腰围与治疗前比较有明显变化，差异具有统计学意义（P<0.05）（表2）。奥氮平治疗后患者的体重指数、腰围、TG、HDL、FPG、2hPG和SBP/DBP治疗前后比较有明显变化，并且与帕利哌酮组各项指标比较也有明显变化，差异具有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

奥氮平能显著提高患者的认知功能并对精神病性症状有良好的治疗作用，因此已成为临床上较为常用的理想的新型抗精神病药物。而帕利哌酮缓释片直接代谢为了利培酮的活性成分9-羟利培酮和独特OROS技术，延缓了药物在肠道内的释放，保证了药物在血浆内较恒定的血药浓度，使患者有更稳定的疗效和较好的耐受性[1] 。帕利哌酮阻断α2，促进NE和5-HT的释放，可明显改善阴性症状中的情感症状。而奥氮平作为本研究发现通过使用帕利哌酮缓释片治疗的首发精神分裂症患者PANSS量表减分率有明显改变，不仅能够明显改善精神分裂症的阳性症状明显，而且改善阴性症状也取得良好效果。其总的疗效以及对阴性症状的改善与奥氮平基本相当。

对于非典型抗精神病药物引起患者体重增加的机制目前不十分清楚。Hemids T[2] 推测可能是一个多因素综合作用的结果，涉及到药物的种类和剂量、服药时间、药理机制、个体遗传素质、神经内分泌异常、营养和代谢以及病程、性别年龄等诸多因素。认为药物的抗5-HT2C、组胺H1、α1肾上腺素、乙酰胆碱M1受体性能比抗多巴胺D2受体性能的比值越大，体重增加越明显。还推测体重的增加与调节食欲的激素和脂质代谢异常有关以及下丘脑分泌的瘦素有关。超重和肥胖给患者带来不良主观体验，影响治疗的依从性，增加复发风险，影响生活质量，并有伴发代谢综合征的可能[3，4] 。而帕利哌酮缓释片使用OROS技术，可避免快速释放导致的血药浓度突升突降。抗精神病药物治疗中，其血药浓度波动范围越小，不良事件的发生率可能就越低，尤其是当血药浓度不导致多巴胺D2受体占有率大于80%时更低。但是，每日的血药浓度越稳定，80% D2受体占有率的阈值越不容易跨过，这有可能会减少不良事件的发生率。帕利哌酮缓释片引起患者体重、血糖、血脂的改变有剂量依赖性增加的趋势，但这些变化均无明显临床意义[5，6] ，长期临床研究观察到代谢指征的改变很小[7] 。本研究发现首发精神分裂症患者使用帕利哌酮缓释片治疗后，患者体重有所增加，而血糖、血脂及血压在整个实验期间无改变。使用奥氮平治疗后，患者各项代谢指标有明显改变，这些改变的幅度明显大于帕利哌酮。这说明了帕利哌酮引起患者代谢综合征这方面比较奥氮平有较高的安全性，这对精神分裂症患者特别是年轻女性患者可能对帕利哌酮有更好的依从性。

参考文献

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[7]VERMEIRM， NAESSENS REMMERIE B， et al Absorption. Metabolism， and exertion of Paliperidone， a new monoamincrgic antagonist， in humans[J]. Dmg Metab Dispos， 2008.36（4）：769-779

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