甘露聚糖肽对口腔粘膜病患者的临床疗效及淋巴细胞活性的影响

李吉海，李春晖

0 引言

口腔粘膜病是指发生于口腔黏膜或周围软组织中除肿瘤以外的疾病总称，该病病种较多，给患者造成的损害复杂多样。研究证实，绝大多数患者发病与自身免疫有关［1］。该病会引起饮食困难、口腔疼痛，且容易反复发作，并导致体内多种并发症的发生，严重影响患者的生活和工作。由于该病难以根治，已被医学界列为口腔病重大难题之一。甘露多糖肽(Polyactin A，PA)是从人咽喉甲型溶血性链球菌33中经提取得到的一种α甘露聚糖肽，大量研究证实，α甘露聚糖肽可以提高机体免疫调节功能，激活免疫器官，促进淋巴细胞数［2-4］，临床上多用于自身免疫性疾病的治疗。本研究采用α甘露聚糖肽治疗口腔粘膜病，并对治疗前后外周血T淋巴细胞亚群进行检测，旨在为临床提供理论和实践依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2011年12月在我院就诊的57例口腔粘膜病患者作为研究对象，男33例，女24例，年龄13～59岁，平均年龄(33.7±15.1)岁;病程 3～14个月，平均病程(5.7±4.9)个月。其中复发性口腔溃疡29例，疱疹性口炎15例，唇疱疹7例，口腔白斑4例，慢性唇炎2例。

1.2 纳入标准［5］①至少有2次及以上发病史，或溃疡每月发作1次及以上;②低热并伴有食欲不振;③疼痛分级大于6分以上;④取得患者或家属同意。

1.3 排除标准［6］①白塞病或肿瘤患者;②妊娠及哺乳期妇女;③3个月内使用过其他免疫抑制剂、皮质类固醇类药物;③治疗前1 d使用过镇痛药;④有全身性疾病，如消化性溃疡、感染性疾病、自身免疫性疾病;⑤大量吸烟、酗酒及沟通障碍者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 患者口服甘露聚糖肽片(北京赛而生物药业有限公司，批准文号:H20003845，5 mg/片)，1 片/次，3 次/d，1 个月为1 个疗程。

1.4.2 T、B淋巴细胞亚群检测 患者静脉抽血3 mL，置于含EDTA K2抗凝剂的试管中，加入鼠抗人IgG单克隆抗体，充分混匀后避光孵育30 min;采用EPICS XL流式细胞仪(美国Coulter公司)进行上机检测，所有操作参考说明书进行。

1.5 观察指标 记录治疗前后患者T淋巴亚群水平及不良反应发生情况。

1.6 疗效评价 参考中华医学会口腔黏膜专业委员会制定的标准:①痊愈:治疗1个疗程后，口腔粘膜损害区疼痛消除，溃疡面完全消失，随访1年无复发;②有效:治疗1个疗程后，口腔粘膜损害区疼痛基本消除，溃疡面消失，且随访9个月无复发;③无效:治疗1个疗程后，患者体征无明显改善，且仍反复发作。

1.7 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以±s表示，组内比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价 所有患者均完成9～12个月随访。57例患者中，痊愈31例，显效21例，无效5例，总有效率91.23%。

2.2 不良反应发生情况 所有患者均按要求足疗程服用，本组患者中有3例出现头晕、恶心，1例出现胃肠道反应，1例心慌出汗;所有不良反应均轻微，未进行干预治疗，自行好转。

2.3 治疗前后T淋巴细菌亚群检测结果 治疗前CD3、CD4、CD4/CD8均低于正常参考值，CD8高于正常参考值，治疗后 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均趋于正常;与治疗前相比，CD3、CD4、CD4/CD8显著升高，CD8明显降低(P＜0.05)，见表1。

3 讨论

口腔粘膜病是临床上常见的口腔疾病，该病治疗困难，极易反复发作，给患者和家庭带来沉重的负担。关于口腔粘膜病的发病机制国内外进行了大量研究，目前大多数学者认为该病是一种自身免疫性疾病［7］。随着免疫学的发展，口腔粘膜病淋巴细胞亚群的病理变化受到广大学者的关注，许多研究均证实免疫细胞亚群失衡是导致口腔粘膜病发病的关键原因。

表1 治疗前后T淋巴细菌亚群检测结果(%，±s)

表1 治疗前后T淋巴细菌亚群检测结果(%，±s)

时段CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治疗前63.72±5.61 23.54±4.57 33.74±5.09 0.71±0.17治疗后69.15±4.81 35.67±3.21 25.56±3.04 1.41±0.25 t值 5.548 16.398 10.417 17.481 P值0.000 0.000 0.000 0.000

人体免疫功能的正常依赖于免疫细胞亚群和各类细胞因子的平衡，其中T淋巴细胞亚群主要有CD3、CD4、CD8等。有报道，溃疡发作时，CD3、CD4细胞会明显降低，因而T辅助淋巴细胞相应减少，导致机体免疫功能下降［8］。当有外界刺激时，极易导致局部口腔粘膜发生坏死、破损而形成溃疡。CD4/CD8也是细胞免疫功能的评价指标。当二者保持平衡时，共同对免疫起到调节作用;而CD4/CD8下降，就会减弱机体的免疫功能，诱发溃疡的发生。

口腔粘膜病的治疗原则是局部症状控制为主，辅助全身治疗，主要目的是增强体质、减轻疼痛、促进溃疡面快速愈合。临床上常用免疫抑制剂或皮质类固醇治疗，但是此类药物不良反应较多，且患者耐受差;此外，长期使用还可能增加患者的并发症发生率，导致患者血象改变，限制了其临床应用。α甘露聚糖肽是一种免疫增强剂，可以激活吞噬细胞、T淋巴细胞和NK细胞的活性，促进和增强机体的免疫功能。

本研究采用甘露聚糖肽治疗口腔粘膜病，治疗后患者痊愈31例，显效21例，无效5例，总有效率91.23%。这与冯静等［9］报道结果相比，疗效有所提高，说明甘露聚糖肽可以明显改善患者免疫功能，促进溃疡面和组织快速修复。且在使用过程中，患者不良反应较轻，未经特殊处理自行消退，说明甘露聚糖肽不良反应较少，更适合老年患者或儿童使用。治疗1个疗程后，患者CD3、CD4、CD4/CD8显著升高，CD8明显降低，说明患者细胞免疫能力得到显著提高，推测可能是甘露聚糖肽促进了淋巴细胞的蛋白质、核酸以及粘多糖的合成代谢，增强了机体的免疫功能。季小平等［10］采用3H-TdR研究甘露聚糖肽对淋巴细胞的增殖作用，结果也发现甘露聚糖肽对免疫调节有促进作用，但是其具体机理仍需要进一步研究。

综上，甘露聚糖肽主要通过促进细胞免疫功能达到治疗口腔粘膜病的目的，该药临床疗效确切，不良反应轻微，值得临床推广应用。

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［10］季小平，廉维，陈莉，等.甘露聚糖肽对ROU患者淋巴细胞免疫活性的影响［J］.四川医学，2006，27(8):799-800.