高压氧治疗脑出血患者血清超敏C反应蛋白和神经元特异性烯醇化酶的变化及意义

汤兴华 姚永山 刘 雄 章宜兰 陈 平 波顺庆

三峡大学第一临床医学院（宜昌市中心人民医院）宜昌 443003

脑出血急性期血肿分解产物及脑组织直接损伤可释放出血管活性物质，可造成机体脑水肿、颅内高压，促使凝血纤溶系统发生变化，严重影响疾病的发生、发展及患者预后。另外，其产生的炎症级联反应、脑组织缺血缺氧及能量代谢障碍等一系列病理生理变化，可造成机体继发性脑损伤。有动物实验及临床研究证实［1］，超敏C反应蛋白（CRP）是脑出血后较敏感的指标，与患者预后密切相关。神经元特异性烯醇化酶（NSE）可反映神经细胞受损程度［2］。本研究测定急性脑出血患者应用高压氧（HBO）治疗前后血清hs－CRP及NSE含量的变化，分析HBO对上述2个指标的影响，并对患者治疗前后的神经功能和日常生活活动能力进行评定，为临床HBO治疗脑出血的疗效评价提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2010－01—2012－01收治的急性自发性脑出血患者98例，均经头颅CT检查确诊。所有患者均在发病24h内入院治疗，采用多田公式计算，患者出血量10～40mL，平均（19.2±4.8）mL。随机分为2组，对照组49例，男26例，女23例，年龄38～77岁，平均（59.6±6.9）岁；出血量10～40mL，平均（19.6±5.3）mL。治疗组49例，男30例，女19例；年龄37～75岁，平均（58.9±6.8）岁；出血量10～38mL，平均（18.8±5.6）mL。2组患者性别、年龄、出血量等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2入组标准所有患者均符合全国第4届脑血管疾病会议通过的脑出血的临床诊断标准：（1）出血量≤40mL，经会诊排除外科手术治疗指证；（2）年龄80岁以下；（3）入院距脑出血发病时间在24h内；（4）均为首次发病；（5）患者或家属自愿参加本次研究，并签署知情同意书。

1.3排除标准（1）发病前1个月内有感染、发热史；（2）有原发性高血压、高血脂糖尿病、心脑血管疾病史及肝肾疾病、血液系统疾病史；（3）近3个月内有手术外伤史；（4）有自身免疫性疾病或肿瘤、继发癫痫者；（5）有严重慢性阻塞性肺病及气胸等其他不适宜作HBO治疗的患者。

1.4治疗方法对照组患者入院后给予适量脱水降颅压、调整血压、能量合剂、止血药以及多种维生素等营养神经类药物治疗，同时应用其他对症支持治疗。治疗组患者在对照组基础上应用HBO治疗。方法如下：患者发病后3～5d，待其生命体征平稳后送入空气加压舱，加压20min，稳压压力0.20MPa，稳压面罩吸氧80min后休息10min，减压20 min，1次／d，10次为1个疗程，连续治疗2个疗程共20d。

1.5标本采集与检测治疗组入院当日及1、2个疗程结束后抽取空腹肘静脉血5mL，对照组患者也在相应时间点抽取空腹肘静脉血5mL，分离血清，若不立即测定，－20℃冷冻保存。采用免疫放射比浊法测定hs－CRP，酶联免疫吸附法测定NSE水平，NSE－ELISA试剂盒由北京军事医学科学院提供，所有操作均按试剂盒说明书严格执行。

1.6疗效评定2组患者均在治疗前及治疗后2周、4周采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行神经功能缺损程度评分，日常生活活动能力评定采用Barthel指数（BI）评定。

1.7统计学处理采用SPSS 17.0统计学软件进行数据的分析与处理，计量资料采用均数±标准差（s）表示，组间比较行t检验，计数资料采用率（%）表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者hs－CRP、NSE含量变化2组入院时hs－CRP、NSE含量均升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1、2个疗程后2组hs－CRP、NSE含量均下降，治疗组下降较对照组更为显著，基本接近于正常水平，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前及1、2个疗程结束后hs－CRP、NSE含量变化 （s）

表1 2组治疗前及1、2个疗程结束后hs－CRP、NSE含量变化 （s）

组别 n 时间 hs－CRP（mg／L）NSE（μg／L）对照组 49 治疗前15.6±5.2 15.2±4.5 1个疗程后 12.3±4.8 14.8±4.2 2个疗程后 6.2±3.8 13.4±3.6治疗组 49 治疗前 15.8±5.4 15.3±4.8 1个疗程后 8.7±3.4 13.2±4.3 2个疗程后3.9±1.1 10.8±3.3

2.2 2组NIHSS评分、BI评分比较2组治疗前NIHSS、BI评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2、4周治疗组NIHSS评分较对照组明显降低（P＜0.05），BI评分较对照组增加（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前及治疗后2、4周NIHSS、BI评分比较 （s）

表2 2组治疗前及治疗后2、4周NIHSS、BI评分比较 （s）

评分 BI NIHSS组别n评分治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗前 治疗后2周 治疗后4周对照组 49 15.8±3.2 12.6±2.6 9.2±1.8 33.6±8.6 45.9±8.8 58.6±9.2治疗组 49 15.4±3.4 10.2±2.2 6.4±1.2 32.4±8.2 55.1±10.2 72.8±11.3

2.3 2组疗效比较2组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组疗效比较 ［n（%）］

3 讨论

脑出血是临床急症，发病率、致残致死率高。随着研究的深入，炎症反应在脑出血急性期的作用越来越受到人们的重视。脑出血急性期最初的损伤是血肿扩大导致的机械性压迫造成，随着血块的形成，变成由多种炎症细胞及炎症介质共同参与并介导的炎症反应、过氧化反应、免疫反应等造成神经系统的破坏，是患者肢体运动损害和认知功能障碍的主要原因之一。动物实验证实，急性脑出血后数小时血块及其周围组织迅速出现炎症反应，中性白细胞、巨噬细胞浸润，小胶质细胞和星形胶质细胞被活化并诱导多种炎症介质表达，可造成脑水肿进行性加重及继发脑损害［3］。

hs－CRP是机体炎症状态具有代表性的较敏感非特异标记物，脑出血急性期伴随强烈的炎症反应，多种细胞因子、炎症介质表达上调，补体系统被激活，产生大量的炎症产物参与组织的损伤。严江涛等［4］研究认为，出血性脑卒中患者hs－CRP水平升高更为明显，与患者不良预后有关。因此，其对脑出血事件的预测及预后评估均具有一定的价值。

NSE是神经细胞标志性酶，对其进行测定可预测神经元及神经内分泌细胞的破坏程度，直接反映神经系统损害程度。脑出血后NSE含量升高，随着病情进展及脑水肿的出现，导致继发性神经元损害及凋亡，NSE含量升高更为明显［5］。动物实验证实，NSE增高的水平与神经元缺血性损害的程度呈正相关［1］。

高压氧治疗是指使机体处于高气压（＞1个标准大气压）环境中，呼吸与环境等压的高压纯氧或高压混合氧以达到治疗疾病的目的。高压氧治疗可提高氧分压、增加血氧含量和组织氧储量；收缩脑血管，降低颅内压；增加椎基底动脉血流量，促进神经活动功能恢复；直接减少脑组织损伤，提高机体防御能力；刺激病灶区域毛细血管增生，促进侧支循环建立。本文中，入院当日患者血清hs－CRP、NSE含量均升高，但2组差异无统计学意义（P＞0.05）；1、2个疗程结束后2组hs－CRP、NSE含量均下降，治疗组下降较对照组更为显著（P＜0.05），基本接近于正常水平；治疗2、4周后治疗组NIHSS评分较对照组明显降低，BI评分明显增加（P＜0.05）。这些均表明HBO治疗能明显降低hs－CRP、NSE含量，进而减轻炎症反应，加速细胞的新陈代谢，使受损脑组织尽快修复，改善脑出血后神经功能缺损状况，从而降低脑出血患者的早期致残、致死率，提高生活质量。

［1］张一凡，杨建华，张忠雷 .急性脑出血患者C反应蛋白升高与预后的关系［J］.临床神经病学杂志，2005，18（4）：304－305.

［2］周泽芳，郑世钢，涂珍碧，等 .高压氧对大鼠局灶性脑缺血再灌注时神经元特异性烯醇化酶的影响［J］.中华航海医学与高气压医学杂志，2004，11（4）：213－216.

［3］Tejima E，Zhao BQ，Tsuji K，et a1.Astrocytic induction of matrix metalloproteinase－9and edema in brain hemorrhage［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2007，27（3）：460－468.

［4］严江涛，王焱焱，倪黎，等 .血浆高敏C反应蛋白水平与脑卒巾预后［J］.中华神经科杂志，2008，41（6）：376－380.

［5］刘洪杰，苏建 .施捷因对脑出血患者血清S－100β蛋白与神经元特异性的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（10）：32－33.