大学新生乙肝疫苗无应答者复种效果关系研究

孙连海 郭明月 常世勤

乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界各地分布、流行强度差异较大。据WHO报道，全球约20亿人曾感染HBV，其中3.5～4亿人为慢性HBV感染，我国是HBV感染的高流行区域[1-2]。接种乙型肝炎疫苗是目前公认的有效预防和控制HBV感染重要的手段，但接种乙肝疫苗后，接种对象出现无应答即不产生有效的保护性抗体，成为乙肝预防中的难题。目前，为解决该难题，国内主要从使用新型疫苗、佐剂、接种途径、接种时间间隔、接种次数等方面进行了研究[3-5]。本文通过不同的接种量、接种次数，来观察对乙型肝炎疫苗的接种效果的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选漯河医学高等专科学校2010-2011年入学3年制大专新生2079名中注射乙肝疫苗后210天检测HBV血清学标志物，抗-HBs滴度＜10mIU/ml者共86名（男41名，女45名）。将86名研究对象分为A、B两组，每组43人。

1.2 方法 A组加大接种剂量，按0、1、6个月方案接种乙肝疫苗，注射剂量为每次30μg。B组为快速方案组，按0、1、3个月方案接种乙肝疫苗，注射剂量每次10μg；注射剂量每次 10μg。采用ELISA方法[6]检测HBV 5项指标，即HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。采用重组酵母乙肝疫苗，由深圳康泰生物制品股份公司生产，剂量10μg/ml。ELISA试剂盒，上海科华生物技术制品公司生产。检测方法严格按照试剂盒说明进行。

1.3 效果评定 最后一次接种后30d用ELISA法对两组人群进行HBV血清学标志物测定，抗-HBs滴度≥10mIU/ml为有效应答；以抗-HBs滴度＜10mIU/ml者为弱应答或无应答。

1.4 观察指标 注射后观察疫苗的不良反应,包括发热、头痛及注射部位的红肿、硬结等。两组乙肝疫苗接种后抗HBs阳性率及不同性别者免疫效果。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0软件对数据结果进行分析，主要采取t检验和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 乙肝疫苗接种情况 疫苗接种后，两组人群接种部位和全身均无出现任何红、肿、热、痛等不良反应，副反应率都为0，表明两种方法都有较高的安全性。

2.2 两组免疫效果比较 通过加大剂量接种，其抗-HBs转阳率为90.7%；用快速接种方案，其抗-HBs转阳率达32.6%，两组差异具有统计学意义（P＜0.001）(见表1)。

表1 乙肝疫苗接种后抗HBs阳性情况

2.3 不同性别者免疫效果分析 在A组43名研究对象中，男性为19人，女性为24人，经过加大接种剂量复种后，男性有17名出现抗-HBs阳性，女性有22名出现抗-HBs阳性，两组转阳率差异无统计学意义（见表2）。

表2 男、女生接种卡介苗加乙肝疫苗后免疫效果观察

3 讨论

乙型肝炎疫苗是目前预防乙型肝炎的主要方法，普遍文献认为接种乙肝疫苗后有抗体应答者的保护效果一般可持续12年，但正常人按标准方案进行免疫程序后，仍有5%～10%的人不产生抗-HBs或抗体滴度低于10 mIU/ml，成为HBV易感者[7]。有研究认为与注射部位及途径、接种程序、应用免疫抑制剂、潜在HBV感染及宿主因素如年龄、性别、肥胖、吸烟、饮酒、慢性疾病、遗传因素等有关[8]。对于乙肝疫苗接种无或低应答解决对策目前主要通过使用新型疫苗佐剂、研制新疫苗、疫苗复种3种途经[9-10]，本研究通过加大接种剂量复种乙肝疫苗与采用0,1,3个月免疫方案免疫效果进行了比较。

研究发现，采用加大接种量的免疫效果对无应答者能发挥比单纯复种的免疫效果更好。对免疫无应答者或低应答者，应增加疫苗的接种量，以快速增强人体的免疫效果。在校大学生过着高度群居生活，易造成水平传播，在健康的大学生中积极宣传预防知识，增加乙肝接种效果评估。对于无或低应答者，建议选用增加复种剂量的新的乙肝疫苗强化接种方案。

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