多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

廖文秋，刘小叶，张 琍

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）已成为我国愈来愈重要的慢性肝病[1]。NAFLD可由单纯的脂肪变性到脂肪肝、脂肪性肝炎、进展性纤维化和脂肪性肝硬化。研究显示[2]NAFLD可影响任何年龄和任何种族的人群。由于NAFLD损伤肝细胞的机制尚不十分清楚，对该病缺少有效的药物治疗方法。本研究应用多烯磷脂酰胆碱和水飞蓟宾治疗NAFLD患者,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年7月至2012年12月我科门诊和住院的非酒精性脂肪肝患者65例，男50例,女15例；年龄22.4～55.3岁（平均年龄47.9）岁。诊断参照2006年2月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》的标准[3]。入选的患者无严重心、脑、肺及肾等功能障碍,排除病毒性肝炎、药物性肝损伤、Wilson病、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等其他肝病，无饮酒史或酒精摄入量小于40 g/w，无严重糖尿病等内分泌系统疾病。排除妊娠或哺乳期妇女。随机将患者分为治疗组33例,对照组32例。两组在性别、年龄、体重指数、各检测指标等方面比较均无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。

1.2 治疗方法 给予对照组控制饮食,适当增加体育运动,控制体重；治疗组患者在上述治疗基础上加用多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲安万特制药有限公司）456 mg口服，3次/d，水飞蓟宾胶囊（天津天士力制药股份集团有限公司）70 mg口服，3次/d。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 采用日立7600全自动生化分析仪及其配套试剂检测血生化指标。

1.4 腹部CT检查 所有患者于治疗前后分别使用飞利浦64排螺旋CT行上腹部CT平扫,计算肝/脾CT比值，即肝/脾CT比值=肝脏CT值/脾脏CT值。

1.5 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析,计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验,检验水准为α=0.05。

2 结果

两组治疗前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值的变化情况见表1。

3 讨论

NAFLD是一种无过量饮酒而出现肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床综合征。肝脏组织学检查表现为肝细胞脂肪储积、小叶内炎症伴气球样变、纤维化或Mallory透明小体。脂质代谢紊乱导致肝细胞内脂质过度蓄积是形成NAFLD的先决条件[4]，而脂质合成过多及细胞转运减少均可导致细胞内脂质的蓄积。非酒精性脂肪肝发病机制尚未完全明了，研究显示与肝脏脂质代谢障碍、细胞因子作用、肝细胞色素P450IIE1（CYPIIE1）表达增加、氧应激、脂质过氧化损伤、免疫反应和遗传因素等有关[5]。近年来，有提出以氧应激和脂质过氧化为中心的“二次打击”学说[6]，即一次打击诱发脂肪变性，在应激产生的细胞因子、原有致病因素持续存在、肝星状细胞活化等作用下发生“二次打击”，导致肝脏发生炎症、坏死、纤维化和细胞凋亡等，引起肝脏脂肪变、肝纤维化甚至肝硬化。多烯磷脂酰胆碱是由大豆中提取出的磷脂精制而成，主要活性成分1，2-二亚酰磷脂胆碱（DLPC）可修复受损的肝细胞膜，恢复膜功能；同时可抑制CYPIIE1的含量及活性，减少自由基，发挥抗氧化作用，保护肝细胞[7，8]。水飞蓟宾是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提取并分离而得到的一种黄酮类化合物，是水飞蓟素中具有生物活性的主要成分，系经典的肝细胞损伤修复药物，但其几乎不溶于水和油脂，生物利用度低，吸收量不稳定。水飞蓟宾胶囊是水飞蓟宾与磷脂酰胆碱复合物制剂。与磷脂酰胆碱结合后，水飞蓟宾的体内吸收与生物利用度显著提高，并与磷脂酰胆碱在抗脂质过氧化、保护肝细胞膜，维持细胞膜的流动性方面起协同作用。水飞蓟宾还可对抗HSC的激活，抑制HSC的活性及抑制TGF-β和TNF等细胞因子的表达而具有抗感染和抗肝纤维化作用[9～12]。本研究结果表明，多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗脂肪肝患者，能较好改善肝功能，降低血脂，明显优于对照组，且治疗过程中无明显不良反应发生。

表1 两组治疗前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值（±s）变化

表1 两组治疗前后肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值（±s）变化

与对照组比，①P<0.05

例数 ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）肝/脾CT比值治疗组对照组治疗前 33121.25±38.2578.12±26.9880.43±27.832.25±0.676.01±0.943.27±0.090.79±0.260.72±0.23治疗后 3345.77±18.14① 37.54±25.38① 35.16±16.35① 1.35±0.44① 4.25±0.49① 1.93±0.08① 0.96±0.23① 0.96±0.18①治疗前 32118.16±43.5676.24±24.3579.65±24.132.14±0.525.93±0.843.28±0.110.78±0.240.73±0.21治疗后 3267.15±23.1657.25±27.6746.32±14.161.92±0.625.01±0.432.99±0.070.83±0.180.78±0.16

[1]Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China.J Hepatol，2009，50:204-210.

[2]Angulo P.GⅠepidemiology:nonalcoholic fatty liver disease.Aliment Pharmacol Ther，2007（8）:883-889.

[3]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南. 实用肝脏病杂志，2007，10（1）：1-3.

[4]Cheung O，Sanyal A J.Abnormalities of lipid metabolism in nonalcoholic fatty liver disease.Semin Liver Dis，2008，28（4）:351-359.

[5]Kohjima M，Enjoji M，Higuchi N，et al.Re-evaluation of fatty acid metabolism-related gene expression in nonalcoholic fatty liver disease. Ⅰnt J Mol Med，2007，20（3）:351-358.

[6]曾民德.脂肪肝发病机制及其“二次打击”的假设.中华消化杂志，2002，22（3）:167-168.

[7]陈潇迪,熊全,张霹云,等.多烯磷脂酰胆碱对大鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用观察.实用肝脏病杂志,2012,15（6）:548-550.

[8]Torres DM，Harrison SA.Diagnosis and therapy of nonalcoholic steatohepatitis.Gastroenterology，2008，134（6）:1682-1698.

[9]Detaille D,Sanchez C,Sanz N,et al.Ⅰnterrelation between the inhibition of glycolytic flux by silibinin and the lowering of mitochondrial ROS production in perfused rat hepatocytes.Life Sci,2008,82:1070-1076.

[10]Ka SO,Kim KA,Kwon KB,et al.Silibinin attenuates adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes through a potential upregulation of the insight pathway.Ⅰnt J Med,2009,23:633-637.

[11]阮建文,杨京.水飞蓟宾胶囊治疗代谢综合征相关脂肪性肝病30例.世界华人消化杂志,2010,18:3151-3154.

[12]程慧桢,王海燕,崔凤芹,等.水飞蓟宾胶囊治疗单纯性脂肪肝的临床疗效观察.实用肝脏病杂志,2009,12:457-459.