慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者血浆脂联素水平的变化及其临床意义

王立志，孙文锦，汪 燕，肖作汉

慢加急性肝衰竭（acute-on chronic liver failure，ACLF）病 死 率 高 达 60% ～80%[1，2]。 脂 联 素（adiponectin，ADPN）是一种由脂肪细胞分泌的脂肪因子，既往研究发现ADPN可作用于肝细胞ADPN2受体（ADPNR2）而发挥抗炎和抗纤维化作用[3]，但这些研究多集中在酒精性肝硬化和乙型肝炎肝硬化[4，5]，而HBV-ACLF患者血浆ADPN水平随患者病情进展有何变化及其变化与患者预后的关系既往研究较少。因此，本研究检测了HBV-ACLF患者血浆ADPN水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2009年1月至2012年12月期间我科收治的HBV-ACLF患者82例，男性56例，女性26例；年龄18～62岁，平均年龄（46.5±14.5）岁。依据我国《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》和2006年《肝衰竭诊疗指南》[6，7]诊断。其中早期24例、中期30例和晚期28例。入选标准：年龄18～65岁；HBV DNA阳性；既往无核苷类似物和（或）干扰素抗病毒治疗史。排除标准：（1）其他嗜肝病毒感染；（2）合并自身免疫性疾病；（3）患有恶性肿瘤；（4）合并心血管疾病、糖尿病；（5）酒精性和药物性肝损害；（6）合并血液系统疾病；（7）合并严重细菌或真菌感染；（8）妊娠或哺乳期妇女；（9）近6个月内使用过免疫抑制剂。根据患者住院30d的预后，将患者分为生存组和死亡组。

1.2 检测 采用ELISA法检测血浆ADPN水平（美国Sigma公司）；常规检测血生化指标及HBV DNA。计算终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）评分[8～10]。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，对正态分布计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单向方差分析，多组间两两比较采用q检验；计数资料采用x2检验；相关性分析采用Person相关性检验；多因素回归分析采用Logistic回归模型，分析相关危险因素与HBV-ACLF患者住院30d内全因病死率之间的关系，计算OR值及95%可信区间（95%CI）；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床分期HBV-ACLF患者血浆ADPN水平的比较 见表1。

表1 不同临床分期HBV-ACLF患者有关指标（±s）的比较

表1 不同临床分期HBV-ACLF患者有关指标（±s）的比较

与早期比，①P<0.01；与中期比，②P<0.01

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2.2 生存与死亡患者有关指标的比较 见表2。

表2 不同预后患者相关指标（±s）的比较

表2 不同预后患者相关指标（±s）的比较

与生存组比，①P<0.01

变量

2.3 HBV-ACLF患者住院30d内死亡的相关危险因素分析 本组82例患者在住院30d内死亡52例，生存30例。将生存与死亡患者间有统计学差异的10项指标作为自变量引入多因素Logistic回归模型进行分析，结果见表3。

表3 影响患者短期预后的因素分析

3 讨论

既往研究证实ADPN可通过其相应的ADPN受体激活丝裂原相关蛋白激酶（MAPK）途径以及p38-MAPK途径，发挥抗炎和抗纤维化的作用[3]。目前已知的ADPN受体包括两种，即ADPN1型受体主要表达在骨骼肌上，而ADPN2型受体（ADPNR2）则在肝脏中最为丰富[11～14]。Siagris et al在慢性乙型肝炎患者中发现血浆ADPN水平与患者AST呈正相关[5]，而Kaser et al发现非酒精性脂肪肝患者肝脏ADPN和ADPNR2表达均下降，且与患者ALT水平呈负相关[4]。上述这些研究均说明ADPN与一些疾病的肝脏功能受损存在一定的关系，而既往研究较少涉及ADPN与HBV-ACLF患者近期预后的关系。

曹伟等人证实接受肝移植的HBV-ACLF患者血浆ADPN水平较慢性乙型肝炎患者和健康人均明显升高，且HBV-ACLF患者肝脏ADPNR2表达也较两者明显升高，他们认为ADPN水平上调与患者肝脏炎性坏死程度相关[15]。本研究在对不同病情HBV-ACLF患者血浆ADPN水平进行分析后发现，随着患者病情的加重，血浆ADPN水平呈现上升的趋势。对于这种现象产生的原因，我们推测可能为：在HBV-ACLF疾病早期阶段，患者体内的促炎因子数量首先明显增多，而此时机体内作为抗炎因子的脂联素则产生较少，不足以对抗促炎因子的致炎作用，从而导致肝脏免疫损伤进一步加重；而随着病情进展，脂联素的产生将代偿性地增多以平衡大量促炎因子的作用，即促炎和抗炎细胞因子的失衡在疾病的不同阶段表现不同，而作为抗炎因子的脂联素增多往往提示机体内促炎因子大量分泌、患者体内免疫反应强烈及病情严重。

本研究还就血浆ADPN水平与HBV-ACLF患者住院30d内预后的关系进行了分析，组间单因素分析发现死亡患者入院时血浆ADPN水平显著高于生存者，多因素Logistic回归分析也显示血浆ADPN水平升高是患者近期死亡的独立危险因素，究其原因可能与前述推测相同，即脂联素水平升高往往表明机体内免疫反应强烈及病情严重，进而导致患者预后不良。

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