恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙型肝炎48周疗效观察

任维鑫，柳 梅，焦 健

1 资料与方法

1.1 病例来源 2008年5月～2011年8月我院门诊和住院的慢性乙型肝炎患者100例，男53例，女47例；年龄在41～56岁，平均年龄（47.5±4.8）岁。诊断符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的标准[2]，且符合以下入选条件:治疗前血清ALT在120～400U/L之间，血清HBsAg和HBeAg阳性，HBV DNA＞1×105copies/ml，均未应用过核苷类抗病毒药物及免疫抑制剂。排除合并其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝病及原发性肝癌患者，排除肾功能损害者和妊娠期妇女。随机将患者分成治疗组52例和对照组48例，两组患者在性别、年龄和病情方面比较，均具有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法 两组均给予恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司）0.5 mg口服，1次/d；治疗组在此基础上加用苦参素片（山东齐都药业有限公司）0.2口服，3次/d，持续治疗48周。

1.3 检测 采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物技术有限公司）；使用全自动生化分析仪检测肝功能指标（上海科华生物技术有限公司）；采用 PCR法检测HBV DNA定量（中山大学达安基因股份有限公司）。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件，率的比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较 在治疗48周时，联合组血清ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

表1 两组疗效（%）的比较

2.2不良反应 两组患者用药后均未出现严重的肾损害和药物过敏反应，观察组患者有1例出现头晕，对照组2例出现头晕。

3 讨论

我国是乙型肝炎病毒感染高发地区。HBV感染相关性疾病可引起严重的健康问题,也是对人们健康危害最大的公共卫生和社会问题。乙型肝炎病毒在肝脏中的持续复制，往往长期存在反复活动，造成肝脏的坏死与修复，易导致肝衰竭、肝硬化和癌变[4～5]。因此，慢性乙型肝炎治疗的总体目标在于最大限度地长期抑制或清除HBV，阻止病程进展，减轻肝脏炎症，减缓肝脏纤维化进展[6]，从而改善乙型肝炎患者的生活质量和延长生存时间[7，8]。目前，用于治疗慢性乙型肝炎的药物主要为核苷（酸）类药物，包括拉米夫定、阿德福韦及恩替卡韦等[9]。恩替卡韦是新一代抗乙型肝炎病毒药物，为鸟嘌呤核苷类似物，经口服吸收后进入肝脏，经磷酸化后成为具有活性的三磷酸盐，后者与HBV DNA多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的启动、基因组逆转录负链的形成，阻断HBV复制，从而避免HBV感染的肝细胞继续发生免疫损伤。在动物模型和人体临床试验中，恩替卡韦有很强的抗HBV活性，是高效选择性HBV多聚酶抑制剂，具有快速强效抑制病毒复制，耐药发生率低，口服方便，副作用少等优点[10]，是目前公认的抗乙型肝炎病毒最好的药物之一。

苦参素是从苦豆子及苦参根中提取的生物碱，主要成分是氧化苦参碱，具有免疫调节、改善肝功能、抗肝纤维化、促进肝细胞再生、抑制病毒复制、升高白细胞等作用[11]，能明显提高人体免疫功能[12，13]。苦参素可刺激细胞产生干扰素，调节免疫，阻断病毒复制[13，14]。苦参素还能稳定肝细胞膜，减轻肝脏炎症，改善肝脏微循环，抗肝纤维化[15，16]。

本研究采用恩替卡韦加用苦参素治疗慢性乙型肝炎48周，患者血清ALT复常率、HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率均优于单纯应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者，且无明显的不良反应。

恩替卡韦联合苦参素治疗慢性乙型肝炎具有良好的协同作用，可提高抗病毒疗效，是临床上一种较好的联合抗病毒治疗方案。由于观察时间短，病例数少，结果有一定的局限性，远期疗效及停药后病情是否稳定还有待进一步观察。

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