阿仑膦酸钠联合低分子肝素钙治疗老年骨质疏松性骨折的临床效果分析

熊明月，刘立强，刘振辉

（河南科技大学第一附属医院新区医院 骨科，河南 洛阳 471023）

阿仑膦酸钠联合低分子肝素钙治疗老年骨质疏松性骨折的临床效果分析

熊明月，刘立强，刘振辉

（河南科技大学第一附属医院新区医院 骨科，河南 洛阳 471023）

目的探讨和观察阿伦膦酸钠结合低分子肝素钙治疗老年骨质疏松性骨折患者的临床疗效及价值。方法选取2012年01月～2013年11月在河南科技大学第一附属医院新区医院接受治疗的老年骨质疏松性骨折患者80例为研究对象，随机分成对照组和治疗组（n＝40），对照组仅给予阿伦膦酸钠治疗，观察组给予阿伦膦酸钠联合低分子肝素钙治疗，观察2组患者治疗前后骨密度（bonemineral density，BMD）变化、骨痛缓解情况、临床治疗效果及治疗后并发症发生情况。结果治疗前，对照组和观察组BMD值，不存在统计学差异；治疗后，观察组BMD值显著高于对照组（P＜0.05）；治疗前，2组患者骨痛评分不存在统计学差异；治疗后，观察组评分显著低于对照组（P＜0.05）；观察组临床治疗有效率显著高于对照组，对比差异显著（P＜0.05），治疗后并发症的发生中，肺栓塞、深静脉血栓及骨再发生的发生率对照组显著高于观察组（P＜0.05）。结论临床上对老年骨质疏松性骨折患者给予阿伦膦酸钠联合低分子肝素钙治疗，疗效明确，能明显提升骨质密度，减轻骨痛，这对改善患者预后及生活质量有着积极意义。

老年骨质疏松性骨折；阿伦膦酸钠；低分子肝素钙；联合治疗；临床效果

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年01月～2013年11月在本院接受治疗的老年骨质疏松性骨折患者80例为研究对象，所有入选对象均符合中国健康促进会骨质疏松防治编委会［5］，该组研究对象均符合以下条件：存在外伤史；骨折部位局部肿痛、压痛或畸形；X线明确骨折端异位。80例患者均属于腰椎压缩性骨折，男26例，女54例；年龄58～79岁，平均（66.5±5.1）岁；将上述入选对象随机分成对照组和观察组，每组40例；2组患者在年龄、性别等一般资料对比上均无显著性差异，具有可比性。

1.2 排除标准 ①排除椎体爆裂性骨折患者；②排除合并椎体化脓、肿瘤等压缩性骨折患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予腰部垫枕、过伸复位、肌肉功能锻炼、局部敷药等常规治疗，对照组给予阿仑膦酸钠（海南曼克量制药厂，国药准字 H19980099）10 mg／次，口服，1次／d。观察组在给予上述治疗的基础上，同时给予阿仑膦酸钠联合低分子肝素钙治疗（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060190，）2 000 U／天，1次／d；上述治疗均持续3个月。

1.4 观察指标 采取双能量X线吸收骨密度仪对2组患者骨折部位密度进行测量，观察和记录2组患者治疗前后骨密度（bonemineral density，BMD）变化情况，骨痛采取视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）量表对患者疼痛情况进行调查，VAS量表：0分表示无疼痛感，10分为剧痛感，随分数的增加，疼痛感增加。

1.5 疗效判断标准 显效：治疗后，骨折端基本复原，形状正常，BMD提升显著，疼痛基本消失；有效：骨折端愈合，疼痛有所减轻，BMD有所提升；无效：治疗前后无明显变化。

1.6 统计学方法 采取统计学软件SPSS19.0对数据进行处理，正态计量数据以“±s”表示，正态计量资料采取t检验；疗效对比采用秩和检验；对比以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后骨密度指标对比 治疗前对照组和观察组BMD值，无统计学差异；治疗后观察组BMD值显著高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后BMD值显著高于治疗前（P＜0.05），而对照组在治疗前后，BMD值不存在统计学差异（见表1）。

表1 实验组与对照组患者治疗前后骨密度值对比Tab.1 Comparison of BMD between two groups

2.2 VAS评分治疗前后对比 治疗前对照组和观察组VAS评分，无统计学差异；治疗后VAS评分观察组显著低于对照组（P＜0.05）；观察组和对照组VAS评分在治疗后均显著低于治疗前（P＜0.05，见表2）。

表2 实验组与对照组治疗前后VAS评分结果对比Tab.2 Comparison VAS between two groups

2.3 治疗效果对比 观察组临床治疗总有效率为95.0%，对照组75.0%，经秩和检验，2组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 实验组与对照组患者治疗效果对比［n（%）］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between two groups［n（%）］

2.4 2组患者治疗后的并发症发生情况 通过对2组患者治疗后并发症的比较发现，对照组肺栓塞发生率为12.5%，观察组为2.5%；对照组深静脉血栓发生率为7.5%，观察组为0；骨折再发生情况中对照组为17.5%，观察组为7.5%；该3组数据，2组相比均差异显著（P＜0.05），有统计学意义。而褥疮、肌肉萎缩和关节僵硬发生率无显著性差异（见表4）。

表4 实验组与对照组治疗后并发症的发生情况比较［n（%）］Tab.4 Comparison of complications between two groups after treatment［n（%）］

3 讨论

针对老年骨质疏松骨折的治疗药物目前主要可以分为以下几类，骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、骨矿化促进剂等［5］。本实验采用的二膦酸盐药物阿伦膦酸钙属于骨吸收抑制剂。该药物对疾病的主要作用机制为增加骨量，使骨密度增加［6］。本实验中对照组患者通过单独使用阿仑膦酸钠治疗，治疗前骨密度值为（3.61±0.79），治疗后为（2.64±0.63），2组数据对比差异不显著，无统计学意义。对照组患者VAS评分治疗前后对比，评分值有显著降低（P＜0.05），表明药物作用对患者症状有明显缓解作用。国外科学家Bone等通过10年多随机、双盲研究表明，阿仑膦酸钠治疗骨质疏松患者明显改善患者临床症状及各项指标［7］。该实验结果与本实验存在差异，因为本实验对象为骨质疏松骨折患者，较之骨质疏松患者存在一定区别。

另外本实验对药物效果的研究中对照组治疗后的总有效率75%，观察组总有效率95%，2者相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。暗示相较于与低分子肝素钙联合使用，阿仑膦酸钠单独使用对于患者骨指标改善效果不明显［8］。这可能与阿仑膦酸钠的单独使用会造成骨愈合延迟作用有关［9］。有研究表明双膦酸盐类药物在长期使用过程中由于过多抑制破骨细胞活性使骨细胞受到抑制，造成骨折处延迟愈合甚至不愈合［10］。因此，一些学者及专家建议对骨质疏松骨折的治疗应与骨形成促进剂联合应用而尽量避免单独使用［11］。低分子肝素钙因为对凝血因子的有效抑制性，目前已被广泛应用于骨折患者的药物联合治疗中［12］。本实验结果表明，对并发症肺栓塞、深静脉血栓在观察组中的发生率显著低于对照组（P＜0.05），表明观察组药物对骨质疏松骨折患者的治疗起到有效降低血液粘滞度，改善血液高凝状态并避免肺栓塞的形成的作用。值得注意的是一些学者认为骨质疏松骨折患者发生再次骨折可能与长期使用二膦酸盐类药物存在一定的相关性［13］。这一论断与本实验中并发症的发生情况存在相似性，在本实验结果对照组中骨折再发生率显著高于观察组（P＜0.05）。表明在低分子肝素钙能够有效降低二膦酸盐类药物在对骨质疏松骨折治疗时造成再次骨折的发生率。针对二膦酸盐类长期作用下的延迟骨愈合作用，专家建议作为辅助治疗可以配合降钙素等进行使用［14］。例如在治疗过程中建议患者联合降钙素进行治疗，该过程能够抑制骨吸收提高骨密度，具有较好的中枢镇痛作用。

本实验中应用低分子肝素钙联合阿伦膦酸钙在提高患者骨指标、改善患者症状及提高总有效率方面有显著疗效，暗示其可能在治疗中可能存在与阿仑膦酸协同作用。研究表明针对骨质疏松骨折的治疗需要给予适量钙剂补充以对骨质疏松患者所产生的骨丢失进行补充。低分子肝素钙可能也在作为钙剂方面存在作用机制。但是具体的作用机制尚未得到更多实验论证，为下一步接下来进一步进行实验与论证提供研究方向［15］。

［1］ 司庆燕，陈士福，潘洪伟.论人口老龄化社会中全科医生的作用［J］.中国医学伦理学，2014，（2）：197-199.

［2］ 刘洪，修忠标.PKP治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折临床疗效观察［A］.中国中西医结合学会第三届全国中西医结合骨科微创学术交流会论文汇编［C］.2013.

［3］ 刘锐.中西医结合治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折的临床观察［J］.中医临床研究，2012，4（3）：90-91.

［4］ 付鸿玉，唐海燕，金雪花.阿伦膦酸钠治疗甲亢性骨质疏松症50例临床分析［J］.临床内科杂志，2012，29（6）：422-423.

［5］ 中国健康促进会骨质疏松防治中国白皮书编委会.骨质疏松症中国白皮书［J］.中华健康管理学杂志，2009，3（3）：148-154.

［6］ 王博，王东，施文军.阿伦膦酸钠对大鼠骨髓基质干细胞成骨分化的影响［J］.中国医疗前沿，2009，4（22）：3，8.

［7］ Bone HG，Hosking D，Devogelaer JP，et al.Ten years’experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women［J］.N Engl J Med，2004，350（12）：1189-1199.

［8］ 李程，裴福兴，杨静，等.依替二膦酸锶对大鼠腰椎及股骨骨密度的影响［J］.中国骨质疏松杂志，2014，20（4）：427-429.

［9］ 耿小红.鲑鱼降钙素喷鼻剂治疗老年骨性疼痛临床观察［J］.中国骨质疏松杂志，2010，16（8）：584-586.

［10］Bouzid K，Bahlous A，Kalai E，et al.C-telopeptides of type I collagen in postmenopausal women：an experience in a Tunisian clinical laboratory［J］.Tunis Med，2010，88（7）：467-469.

［11］Jensen SA，Vainer B，Bartels A，et al.Expression of matrix metalloproteinase 9 （MMP-9） and tissue inhibitor of metalloproteinases 1（TIMP-1）by colored cancer cells and adjacent stroma cells-associations with histopathology and patients outcome［J］.Eur JCancer，2010，46（18）：3233-3242.

［12］胡伟伟，张浩，顾洁梅，等.阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松或骨量减少妇女骨密度影响的研究［J］.中国全科医学，2010，13（3）：225-227.

［13］Particelli F，Mecozzi L，Beraudi A，et al.A comparison between micro-CT and histology for the evaluation of corical bone：effect of polymethylmethacrylate embedding on structural parameters［J］.J Microsc，2012，245（3）：302-310.

［14］谢小伟，康鹏德，裴福兴，等.破骨细胞在激素性股骨头坏死发展中的作用［J］.中华骨科杂志，2012，32（7）：698-701.

［15］Hofstaetter JG，Wang J，Yan J，et al.The effects of alendronate in the treatment of experimental osteonecrosis of the hip in adult rabbits［J］.Osteoarthritis Cartilage，2009，17（3）：362-370.

（编校：谭玲）

Clinical efficacy analysis of alendronate sodium combined w ith low molecular heparin calcium in treatment of senile osteoporosis fracture

XIONGMing-yue，LIU Li-qiang，LIU Zhen-hui

（Department of Traumatic Surgery，The First Affiliated New District Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471000，China）

ObjectiveTo investigate and observe the clinical efficacy and value for elderly osteoporosis fracture patients with alendronate sodium phosphate combined with low molecularweightheparin calcium.MethodsSelected 80 cases of elderly osteoporosis treated in the First Affiliated Hospital of Henan Science and Technology University from January 2012 to November 2013 as the research objects，randomly divided into control group（n＝40）and observation group（n＝40），the control group only treated with alendronate sodium，the observation group were given alendronate sodium combined with low molecular heparin calcium.Observed two groupsof patientsbefore and after treatment BMD（bonemineraldensity，BMD）changes，pain relief，the complications and clinical outcomes after treatment.ResultsBefore treatment，there was no significant difference between the control group and the observation group about the index for BMD；after treatment，the BMD value for the observation group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）；Before treatment，there is no significant difference in pain scores for the two groups；after treatment，the observation group scores were significantly lower than the control group（P＜0.05）；Effective rate for the observation group was significantly higher than that in the controlgroup，with significant differences（P＜0.05）.Occurrence of complications after treatment，pulmonary embolism，deep vein thrombosis and bone reoccurrence rate in control group were significantly higher than that in observation group（P＜0.05），had statistical significance.ConclusionOsteoporosis fracture in elderly patients treated with alendronate sodium combined with low molecular heparin calcium treatment，has good effect，and can significantly improve bone density and reduce pain，has a positive significance to improve the prognosis and quality of life for patients.

senile osteoporosis fracture；alendronate sodium phosphate；low molecular heparin calcium；combination therapy；clinical efficacy

R96

A

1005－1678（2014）05－0118－03

老龄化问题随着社会经济发展与人民生活水平的提高逐渐引起人们关注［1］。骨质疏松作为老年人高发疾病，其最容易引起骨质疏松骨折［2］。由于骨质疏松具有导致骨量下降，骨小梁稀疏以及骨骼质量降低等骨骼变化，因而常常引起骨痛等临床症状［3］。老年性骨质疏松骨折主要有桡骨远端骨折、椎体骨折、及髋部骨折等。老年人因年龄原因，以药物治疗为主。阿伦膦酸钠为二膦酸盐类第三代药物，目前广泛应用与骨质疏松骨折的治疗中［4］。低分子肝素钙为一种新型抗血栓药，能够有效的抑制患者的凝血因子活动，临床上常使用低分子肝素钙与药物联合进行治疗。本研究通过对使用阿伦膦酸钠与低分子肝素钙的联合治疗进行研究，探讨其对于老年骨质疏松骨折的治疗效果，报告如下。

河南省科技厅2013年基础与前沿技术研究计划项目（132300410469）

熊明月，男，博士，副主任医师，研究方向：股骨头坏死，E-mail：756821730＠qq.com。