2型糖尿病患者的血脂指标与糖尿病肾病的相关性研究

施亚男 施羽 李晓峰 卫东琴 樊春笋 张亚玮

(江苏省启东市人民医院内分泌科，*病因室，江苏启东 226200)

糖尿病的微血管病变主要包括糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)和糖尿病视网膜病变。高血糖和高血压被认为是糖尿病微血管病变进展的最主要的危险因素。积极控制血糖和血压已经被公认为预防糖尿病微血管病变的主要手段，但存在导致低血糖和低血压的风险[1]。本研究通过病例对照研究的分析方法，探讨糖尿病患者的血脂指标与DN间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择江苏省启东市人民医院内分泌科2011年6月—2013年7月纳入门诊糖尿病健康管理系统的240例2型糖尿病患者，均依据“中国2型糖尿病防治指南(2010版)”确诊。其中合并DN者100例，DN诊断标准为尿白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g；未合并糖尿病微血管病变及其他并发症者140例。所有研究对象签署知情同意书。

1.2 观察指标 纳入本研究的临床指标包括年龄、性别、糖尿病病程、血压(收缩压和舒张压，正常值为收缩压<140 mmHg、舒张压<90 mmHg)、基线空腹血糖(正常值为3.6～6.1 mmol/L)、糖化血红蛋白(正常值为4%～6%)、高密度脂蛋白(正常值>0.90 mmol/L)、低密度脂蛋白(正常值为0～3.64 mmol/L)、总胆固醇(正常值为3.23～6.46 mmol/L)、三酰甘油(正常值为0.5～1.7 mmol/L)、载脂蛋白A(正常值为0.6～1.1 g/L)和载脂蛋白B(正常值为0.6～1.1 g/L)。

2 结 果

2.1 2组研究对象的性别、年龄、病程、血压、糖化血红蛋白、基线血糖及各项血脂指标结果比较 2组研究对象的年龄、病程、收缩压比较差异均有统计学意义(P<0.01)，其余指标差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 年龄、病程、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B与DN关联的Logistic回归分析 以组间差异的P值小于0.3为界作为进入后续Logistic模型的标准，年龄、病程、收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B 7个指标纳入后续分析。单因素Logistic回归分析结果显示，年龄>70岁、病程>10年、收缩压>140 mmHg、舒张压>90 mmHg、低密度脂蛋白>3.64 mmol/L为2型糖尿病患者合并DN的危险因素。多因素Logistic回归分析表明，年龄>70岁、病程>10年、舒张压>90 mmHg及低密度脂蛋白>3.64 mmol/L为2型糖尿病患者合并DN的独立危险因素。见表2。

表1 DN组与对照组的临床特征比较

表2 DN组与对照组危险因素比较的Logistic回归分析结果(n,%)

3 讨 论

由于糖尿病在全球范围内的流行，DN已经成为终末期肾病的最常见原因[2]，需对患病危险因素采取积极的干预措施。本研究发现，年龄>70岁、糖尿病病程>10年、舒张压>90 mmHg、低密度脂蛋白>3.64 mmol/L为2型糖尿病患者合并DN的独立危险因素，属于中等强度的关联。冯玲等[3]发现，糖尿病病程长、收缩压升高为早期DN的危险因素，与本研究结果一致；该研究同时发现空腹血糖升高也是DN的危险因素，高密度脂蛋白高于临床正常值为保护因素。许杰等[4]的研究结果显示，三酰甘油、糖化血红蛋白不能作为DN的独立危险因素，与本研究结果一致。

载脂蛋白可为分A、B、C、D、E 5个亚类，它们的主要功能是调节脂蛋白代谢，其中载脂蛋白A是高密度脂蛋白的主要载体，载脂蛋白B是低密度脂蛋白的主要载体。本研究发现，低密度脂蛋白>3.64 mmol/L为DM患者合并DN的独立危险因素，但未能证实载脂蛋白B异常增高可作为DM患者合并DN的独立危险因素，与沈文清等[5]的研究结果不一致，但该研究中未采用Logistic回归模型进行统计学分析。滕香宇等[6]在一项1059例DN患者的调查中亦未发现载脂蛋白A和B与DN的关联。吴景程等[7]对435例糖尿病患者进行分析，发现载脂蛋白E是DN的独立危险因素。也有meta分析证实载脂蛋白E与DN间的正向关联[8]。国内也有研究[9]发现，载脂蛋白CⅢ异常与2型糖尿病微血管病变相关。载脂蛋白B异常能否作为糖尿病合并DN的独立危险因素，目前还未有定论。细胞内载脂蛋白B降解减少可能是DN中载脂蛋白B增加的主要原因[10]。国外学者已证实，检测血载脂蛋白B是比血低密度脂蛋白更好的预测心脏病风险的因子[11]，故血载脂蛋白B异常与糖尿病合并DN的关联有待规模更大、设计更严格的病例对照研究或前瞻性队列研究证实。

本研究的主要优点是研究对象来自综合性医院内分泌科门诊糖尿病患者的电子档案[12]，因此能获得较大的样本量，便于进行相应的多元统计分析；缺点是基线调查问卷中关于建档前降血脂药物应用等干预信息缺失值较多，未能纳入后续分析，在一定程度上影响了研究结果的可靠性。在今后的研究中应加强问卷调查信息的采集、整理，做到及时查漏补缺，以增加研究结果的可靠性及外部可比性。

[1]Sacks FM,Hermans MP,Fioretto P,et al.Association between plasma triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol and microvascular kidney disease and retinopathy in type 2 diabetes mellitus:a global case-control study in 13 countries[J].Circulation,2014,129(9):999-1008.

[2]Lim AKh.Diabetic nephropathy-complications and treatment[J].Int J Nephrol Renovasc Dis,2014,7:361-381.

[3]冯玲,赵伟,郑晓,等.高甘油三酯血症-腰围表型与早期2型糖尿病肾病的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(5):374-376.

[4]许杰,杨菊红,单春艳,等.住院2型糖尿病患者合并慢性肾脏病的患病率及其危险因素分析[J].中华内分泌代谢杂志,2014,30(7):597-600.

[5]沈文清,邢艳芳,钱捷,等.糖尿病肾病患者血清脂蛋白C反应蛋白载脂蛋白检测及其临床意义[J].中华老年医学杂志,2012,31(6):495-497.

[6]滕香宇,杨永年,谭燕,等.1059例2型糖尿病人糖尿病肾病患病率及其相关危险因素[J].中国糖尿病杂志,2001,9(3):131-134.

[7]吴景程,李晓华,彭永德,等.2型糖尿病患者载脂蛋白E水平与糖尿病肾病的关系研究[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(10):879-881.

[8]Li T,Shi Y,Yin J,et al.The association between lipid metabolism gene polymorphisms and nephropathy in type 2 diabetes:a meta-analysis[J].Int Urol Nephrol,2014.Epub ahead of print.

[9]Hu ZJ,Ren LP,Wang C,et al.Associations between apolipoprotein CIII concentrations and microalbuminuria in type 2 diabetes[J].Exp Ther Med,2014,8(3):951-956.

[10]Hirano T.Abnormal lipoprotein metabolism in diabetic nephropathy[J].Clin Exp Nephrol,2014,18(2):206-209.

[11]Boronat M,García-Cantón C,López-Ríos L,et al.Potential implications of the choice among three alternative treatment targets for apolipoprotein B100 in the management of patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease[J].Diab Vasc Dis Res,2014,11(1):53-59.

[12]李晓峰,施羽,施亚男,等.1595例建档糖尿病患者管理现状分析[J].徐州医学院学报,2013,33(12):853-855.