早期小剂量猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察

张建丽，杨国颖，赵阳，王彤，李瑛瑜，王丽娟，付洪涛

临床研究

早期小剂量猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察

张建丽，杨国颖，赵阳，王彤，李瑛瑜，王丽娟，付洪涛

目的观察早期应用小剂量猪肺磷脂注射液联合鼻塞式持续气道正压通气(nCPAP)预防高危早产儿(30～34周)呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床效果。方法选取2010年1月—2013年12月收治的高危早产儿230例。将所有早产儿随机分为观察组(120例)和对照组(110例)。观察组早产儿采用小剂量猪肺磷脂注射液联合nCPAP，对照组早产儿仅采用nCPAP。观察2组早产儿的血气分析改善情况、NRDS发生率、机械通气率、病死率、并发症发生率、用氧时间、住院时间、住院费用等。结果与用药前比较，用药后2组PaO2、pH值及SaO2均升高，血PaCO2降低，且观察组变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组NRDS发生率(8.3%)、并发症发生率(8.3%)、机械通气率(4.2%)及病死率(0)均低于对照组(30.9%、46.4%、37.3%、9.1%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总用氧时间、住院时间均短于对照组，住院费用低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期应用小剂量猪肺磷脂注射液联合nCPAP预防30～34周高危早产儿NRDS效果较好，可有效改善血气指标，降低NRDS并发症发生率、机械通气率及病死率，缩短住院时间，值得临床推广应用。

持续气道正压通气，鼻塞式；猪肺磷脂注射液，小剂量；早产儿；呼吸窘迫综合征；预防

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratorg distres sgndrome，NRDS)也称新生儿肺透明膜病,是早产儿常见的危重症,因肺泡功能不成熟导致肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏及肺结构不成熟所致通气和换气功能障碍，常伴有呼吸困难、呼吸衰竭、呻吟、明显的三凹征及大面积的肺不张，甚至发生多器官缺氧性损伤甚至功能衰竭[1]。NRDS病死率高，占早产儿死亡的50%～70%，胎龄越小，发病率越高，是早产儿死亡的主要原因之一，其严重影响早产儿的健康及生活质量[2]。PS可显著提高NRDS患儿抢救成活率，能显著改善呼吸困难症状，维持充分的气体交换，降低病死率。猪肺磷脂注射液是从猪肺中提取的一种天然表面活性物质，早期预防性给药可有效降低NRDS的发病率，但价格昂贵。鼻塞持续气道正压通气(nCPAP)广泛应用于治疗NRDS，近年来不断有文献报道预防性使用nCPAP可显著降低NRDS的发病率[3]。本研究采用小剂量猪肺磷脂注射液联合nCPAP预防30～34周高危早产儿NRDS，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2010年1月—2013年12月收治的30～34周高危早产儿230例，将所有早产儿随机分为观察组(120例)和对照组(110例)。其中观察组男65例，女55例；胎龄(32.1±1.3)周；出生体质量(1 413±211)g；5 min Apgar评分(8.5±1.5)分。对照组男60例，女50例；胎龄(31.8±1.1)周；出生体质量(1 509±220)g；5 min Apgar评分(8.3±1.9)分。排除标准：剖宫产儿；糖尿病母儿；双胎或多胎儿或明显胸廓畸形儿；有窒息的早产儿；产房内已行气管插管或经气管插管预防性注入PS的早产儿。2组早产儿的性别、胎龄、出生体质量及Apgar评分等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。入选早产儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组早产儿均给予温箱保暖、抗感染及营养支持等常规治疗，对照组早产儿在常规治疗的基础上，出生后30 min内，无论有无缺氧，均立即给予nCPAP，氧浓度(FiO2)25%～60%,压力4～6 cm H2O。观察组在对照组的基础上给予小剂量猪肺磷脂注射液治疗，即将100 mg/kg药液抽取于5 ml注射器中。吸净气道分泌物，将5F硅胶管经气管送至气管分叉处 ，在新生儿吸气时分别于左右侧位各注入1/2剂量药液，每次每个体位注药时间约3～5 s，注药后气囊加压辅助通气3～5 min 。使药液均匀弥散在肺内，治疗后继续给予nCPAP，6 h内不予气道吸痰[4]。

1.3 观察指标 观察2组早产儿呼吸情况，皮肤颜色，有无呻吟、鼻翼扇动、三凹征及肺部呼吸音情况，检测心率、呼吸、体温、血压，用药前、用药后6 h分别采动脉血进行血气分析(PaO2、PaCO2、pH、SaO2)。记录2组早产儿NRDS发生率、机械通气率、病死率、并发症、用氧时间、住院时间、住院费用等。

1.4 诊断标准 均符合第3版《实用新生儿》中NRDS的诊断标准：出生后6～12 h内出现进行性呼吸加重，伴有呻吟、呼吸不规则、面色青紫或灰白、三凹征、鼻翼扇动、胸廓隆起等典型临床表现，胸部X线片示有分布均匀的细小颗粒和网状阴影和/或支气管充气征，肺野呈毛玻璃样或白肺，血气分析pH、PaO2降低, PaCO2增高,碳酸氢根减低。

2 结 果

2.1 血气分析指标 与用药前比较，用药后2组PaO2、pH值及SaO2均升高，血PaCO2均降低，且观察组变化幅度均大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血气分析指标比较

注：与用药前比较，aP<0.05;与对照组给药后比较，bP<0.05

2.2 NRDS发生率、机械通气及死亡情况 观察组NRDS发生率、其他并发症发生率、机械通气率及病死率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组并发NRDS、机械通气及死亡情况 [例(%)]

2.3 总用氧时间、住院时间及住院费用 观察组总用氧时间、住院时间均短于对照组，住院费用低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组总用氧时间、住院时间及住院费用比较

3 讨 论

NRDS的病因有多种，主要是由于PS缺乏引起，可根据发病时间、临床表现和典型的X线表现诊断[5～7]。一旦发病，治疗较困难，病死率高，故本病应以预防为主。目前，产后NRDS的预防措施主要是补充PS,应用越早效果越好[8]。猪肺磷脂注射液是一种从猪肺中分离出来的天然PS,是近年来应用较多的外源性PS替代治疗药物,其主要成分是二棕榈酰卵磷脂，由肺泡II型上皮细胞分泌，以单层分子垂直排列于肺泡液—气界面，可降低肺泡表面张力， 防止肺泡萎陷，保持大小肺泡容积的稳定性，防止肺泡内形成组织液，维持充分的气体交换，提高氧合能力，改善肺通气和肺换气，提高早产儿存活率，降低并发症的发生率。早产儿出生后3～4 d体内产生的PS才可发挥作用，此时早产儿缺乏PS,容易出现NRDS，因此有学者建议早产儿出生后尽早补充PS[9，10]。

早产儿功能残气量及肺容量较小,肺泡容易萎陷,常出现呼吸困难、呻吟、三凹征、发绀,容易出现呼吸衰竭[11，12]。nCPAP可增加早产儿功能残气量,在呼气末保持肺泡正压,防止肺泡萎陷,改善通气功能。缺氧及酸中毒可引起肺毛细血管通透性增高，预防使用nCPAP 能改善这一现象,减少液体漏出,促进PS合成,改善肺泡萎陷情况，改善病情[13]。因此,早产儿尽早预防使用nCPAP,可降低NRDS 发生率,并发症少,改善预后。笔者将出生后30 min内给予nCPAP定义为预防性nCPAP，文献报道预防性nCPAP可显著降低NRDS的发生率，减少气道阻力，刺激自主呼吸，改善通气功能和氧合能力。

nCPAP设备简单，操作容易，简便易行，对患儿无损伤，近年广泛用于新生儿疾病的呼吸支持治疗[14]。猪肺磷脂注射液作为一种天然PS,广泛应用于国内各大医院，临床疗效明确，新生儿常规剂量为100～200 mg/kg,但可引起颅内出血，肺部感染等不良反应，改进PS的用药时机与使用剂量，在早产儿出生后30 min内，预防性使用小剂量猪肺磷脂注射液100 mg/kg，可尽早弥补早产儿生理性的PS分泌不足[15，16]。本研究结果显示，用药后观察组血PaO2、pH值及SaO2高于对照组，血PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组NRDS发生率、并发症发生率、机械通气率及病死率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组总用氧时间、住院时间均短于对照组，住院费用低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明早期预防性使用小剂量猪肺磷脂注射液联合nCPAP，可显著降低NRDS的发病率，改善血气指标，降低并发症的发生率及病死率，减少机械通气的使用，缩短用氧时间及住院时间，降低住院费用。

综上所述，早期预防性使用小剂量猪肺磷脂注射液联合nCPAP，可明显降低NRDS的发生率，降低早产儿病死率，缩短总吸氧时间，节约经济成本，值得临床推广应用。

1 汪丽，李仁君，马娟，等．不同剂量固尔苏治疗40例新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J]．重庆医学，2012，41(6)：559-560, 563．

2 易湘平，胡淑丽，李和勤．小剂量固尔苏联合CPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床观察[J]．吉林医学，2010，31(9)：1202-1203．

3 Marinov B, Jekova N, Andreeva A, et al. Antenatal ambroxol administration for prevention of respiratopry distress syndrome in preterm infants: preliminary report[J]. Akush Ginekol (Sofiia), 2011, 50(4): 17-22.

4 Bogdanova RZ,Tsydenzhapov ET,Fatykhova AI,et al.Genetic markers of predisposition to infectious complications in neonatal infants with respiratory distress syndrome[J]. Anesteziol Reanimatol, 2009(1): 46-48.

5 谢茂峰.前列素E-1治疗急性呼吸窘迫综合征的疗效[J].中国实用医刊，2014，41(1)：114-115.

6 李新选，李卫国，杨斌，等.胸外科术后并发成人呼吸窘迫综合征40例临床分析[J].陕西医学杂志，2012，41(10)：1406-1406.

7 Kawaza K, Machen HE, Brown J, et al. Efficacy of a low-cost bubble CPAP system in treatment of respiratory distress in a neonatal ward in Malawi[J]. PLoS One, 2014, 9(1): e86327.

8 李卫东，何源，王文祥．固尔苏联合CPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床观察[J]．现代中西医结合杂志，2013，22(11)：1193-1195．

9 张怡．不同时间使用肺泡表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果观察[J]．中国妇幼保健，2009，24(26)：3748-3749．

10 邓琳，陶红.小剂量猪肺磷脂注射液预防早产儿呼吸窘迫综合征临床观察[J].儿科药学杂志，2012，18(2)：11-13.

11 刘艳红，赵先锋，闫安平．肺表面活性物质对不同胎龄新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效观察[J]．国际儿科学杂志，2012，39(6)：642-644．

12 钱飞，羊二尚．固尔苏不同给药方法治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效分析[J]．实用药物与临床，2013，16(7)：648-650．

13 程晓．珂立苏联合鼻塞式持续气道正压通气在28～32周早产儿呼吸窘迫综合征中的临床疗效观察[J]．中外健康文摘，2012(42)：145-145．

14 李文莉，周伟，陈新宙，等．经鼻CPAP联合大剂量沐舒坦预防30～34周早产儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J]．中国实用乡村医生杂志，2012，19(24)：46-48．

15 高英.猪肺磷脂注射液治疗早产儿呼吸窘迫综合征临床疗效观察[J].安徽医药，2008，12(11)：1081-1083.

063000 唐山市妇幼保健院新生儿科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.027

2014-04-16)