尤瑞克林对脑梗死患者疗效及血清hs-CRP 和PCT的影响

黄嵘，王翀，吴家勇

论著·临床

尤瑞克林对脑梗死患者疗效及血清hs-CRP 和PCT的影响

黄嵘，王翀，吴家勇

目的探讨尤瑞克林治疗脑梗死患者的效果及对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PCT)的影响。方法收集脑梗死患者140例，随机分为2组，每组70例。对照组应用常规方法治疗(银杏达莫+氯吡咯雷+拜阿司匹林)，观察组在常规治疗基础上加用尤瑞克林治疗，共治疗14 d。于治疗前、后对患者血清中hs-CRP和PCT的水平进行检测，计算脑梗死体积变化，并比较美国国立研究卫生院卒中量表评分(NIHSS)。结果治疗14 d后，2组脑梗死体积、NIHSS评分均下降(P<0.05)，且观察组梗死灶体积下降和NIHSS评分下降明显优于对照组(P<0.05)。治疗后2组血清hs-CRP、PCT均下降(P<0.05)，且观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。结论尤瑞克林对脑梗死的治疗效果理想，同时能有效地降低血清hs-CRP和PCT的表达，临床中可以推广应用。

尤瑞克林；脑梗死；超敏C反应蛋白；降钙素原

脑梗死是临床的多见病，主要见于中老年人，积极进行规范合理的治疗对减少患者死亡及致残率有积极作用[1，2]。脑梗死在病变发展进程中可出现多种细胞因子的改变，其中超敏C反应蛋白(hs-CRP)和降钙素原(PCT)参与了神经损伤的多种过程[3，4]。尤瑞克林是临床治疗脑梗死的常用药物之一，其可提高组织细胞的耐氧作用，优化神经细胞周围的环境，提高神经细胞的修复功能[5，6]。现观察脑梗死患者应用尤瑞克林治疗的效果及其对血清hs-CRP和PCT的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年1—6月我院神经内科收治的急性脑梗死患者140例，均符合脑梗死诊断标准[7]，并经MR确诊。其中男80例，女60例，年龄45～80(56.6±7.7)岁。按患者的入院顺序编号，依据随机区组的原则分为2组，每组70例。观察组：男36例，女34例，年龄45～78(56.4±7.7)岁；对照组：男44例，女26例，年龄45～80(56.8±5.9)岁。2组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。2组患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 观察组：生理盐水100 ml+尤瑞克林(广东天普制药公司生产)0.15PNA单位静脉滴注，银杏达莫(贵州益佰制药股份有限公司生产)20 ml加入250 ml生理盐水中静脉滴注，氯吡咯雷(杭州赛诺菲)75 mg，每天1次；对照组：银杏达莫20 ml加入250 ml补液中,氯吡咯雷75 mg，每天1次、拜阿司匹林(德国拜耳制药公司生产)0.1 g，每天1次。疗程均为14 d。

1.3 检测内容 分别于治疗前、治疗14 d后抽取患者空腹静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-20℃冰箱中待检。采用放射免疫法检测hs-CRP水平，ELISA法检测PCT水平。应用Pullicino公式计算脑梗死体积，即长径×短径×梗死层面数/2[7]。应用美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)行神经功能缺损评分的评定[8]。

2 结 果

2.1 梗死灶体积变化 治疗14 d后2组梗死灶体积均有缩小趋势，观察组下降程度明显大于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后梗死灶体积变化的比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

2.2 NIHSS评分变化 治疗14 d后2组NIHSS评分均有明显改善，观察组下降程度明显大于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 血清hs-CRP和PCT变化 治疗后2组血清hs-CRP和PCT的水平均下降，观察组下降值明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后NIHSS变化值的比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

3 讨 论

近来相关研究认为血清中相关指标升高，尤其是炎性相关指标的升高，不仅促进急性脑梗死病变的进展，也与治疗效果密切相关。hs-CRP是急性时相蛋白，主要见于各种炎性相关疾病[7，8]，其升高与脑梗死发生过程中的应激反应及细胞损伤后细胞的坏死和凋亡过程相关，有证据表明神经系统损伤时肝脏合成hs-CRP增加，可促进损伤组织的清除[9，10]，减少健康组织受累，因此，hs-CRP水平升高提示损伤加重，而其降低提示损伤减轻[11，12]。PCT由116个氨基酸组成，其分子量是13 kD，是降钙素的前体蛋白[13，14]。正常机体中，PCT由甲状腺的C细胞分泌产生，在血清中的半衰期是25～30 h。临床将PCT用于感染性疾病的客观指标。但是近年人们发现脑梗死患者PCT也有明显增高，即使患者未并发感染性改变[15]。

尤瑞克林是从人体尿液中提取的蛋白水解酶，可以和激肽受体结合后高效激活机体的NO和cGMP，同时引起相关信号通路的活化，对血管舒缩和血压形成良性的调节[16，17]。也有研究认为尤瑞克林能选择性扩张缺血部位血管，促进损伤区血管的新生过程，临床已将尤瑞克林应用于脑梗死的治疗中[18]。

本研究对脑梗死患者在常规治疗基础上加用尤瑞克林进行治疗，结果显示尤瑞克林可以有效减小梗死灶体积，降低NIHSS评分，提示尤瑞克林的疗效明显，可以在临床中积极应用。尤瑞克林在治疗过程中能将血浆中的激肽原降解为胰激肽，在机体自身激肽酶的作用下，使第10位的精氨酸丢失，形成9肽调节物，此种9肽调节物可以高选择性地作用在血管内皮细胞中的β受体上，有效地引起细小动脉的扩张，提高局部血液的灌注效果，改善局部微循环，缩小梗死面积。也有研究显示尤瑞克林可以抑制血小板的聚集，提高红细胞的变形能力，有效地改善患者的缺氧状况[19]。本结果显示2组治疗后血清中hs-CRP和PCT水平均下降，但是观察组血清中hs-CRP和PCT的下降值明显高于对照组，提示尤瑞克林在应用中可以有效下调hs-CRP和PCT水平，减少由二者引发的级联反应，优化内环境。由于近年观点认为脑梗死的发生与炎性因子有关[20，21]，因此hs-CRP和PCT水平的有效下调，使神经细胞损伤后的炎性环境降低，对临床康复也起到明显的作用。文献显示近年学者只关注尤瑞克林的治疗作用或者血流变等因素的变化[1，2]，并未关注其对血清中以hs-CRP和PCT为代表的炎性因子的作用，因此关于尤瑞克林的作用机制和途径可能更多，与炎性因子的关系可能更复杂，机制也不甚明了，这些通路及作用均需要更多基础实验来证实。

表3 2组治疗前后血清hs-CRP和PCT变化的比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

综上所述，尤瑞克林对脑梗死的治疗效果理想，同时能降低血清中hs-CRP和PCT，减少继发性损伤，优化内环境，临床中可以推广应用。

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Theeffectofhumanurinarykallidinogenaseonpatientswithcerebralinfarctionandexpressionsofhs-CRPandPCT

HUANGRong,WANGChong,WUJiayong.

DepartmentofNeurology,GulouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalCollege,Nanjing210008,China

WANGChong,E-mail:wangchong0424@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of human urinary kallidinogenase on treatment in patients with cerebral infarction and expression of serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and procalcitonin (PCT).Methods140 cases of patients with cerebral infarction were enrolled, they were randomly divided into 2 groups, 70 cases in each group. The control group was given conventional treatment (ginkgo leaf extract and dipyridamole + clopidogrel + aspirin), the observation group besides the conventional treatment, combined with human urinary kallidinogenase, a total of 14 d treatment were completed. Before treatment and after treatment, the expression of hs-CRP and PCT of patients with cerebral infarction were detected, cerebral volume were measured, and compared the United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score.ResultsAfter 14 d’s treatment, 2 groups of cerebral infarction volume were decreased (P<0.05), NIHSS score were decreased (P<0.05), and the observation group’s infarct volume decrease and NIHSS score were better than that of control group (P<0.05). After treatment, the 2 groups’ hs-CRP and PCT were decreased (P<0.05), and the observation group decreased significantly than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe effect of human urinary kallidinogenase on patients with cerebral infarction is good, and can effectively reduce the expression of hs-CRP and PCT, it is worthy be applied in clinical treatment.

Human urinary kallidinogenase; Cerebral infarction; High sensitivity C reactive protein; Procalcitonin

210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科

王翀，E-mail:wangchong0424@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.003

2014-09-01)