新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后对比分析

张伟军

[摘要] 目的 探讨新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后情况。 方法 选择102例乳腺癌患者，其中经病理组织学确诊的三阴性乳腺癌患者42例为观察组，非三阴性乳腺癌患者60例为对照组。观察并对比分析两组患者新辅助化疗的疗效及预后情况。结果 应用紫杉醇联合顺铂方案治疗42例三阴性乳腺癌患者，完全缓解率16.67%，总有效率64.29%，均明显高于对照组的5.00%、51.67%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），但观察组复发转移率和无瘤生存率高/低于对照组（P＜0.05），化疗后不良反应情况主要为中性粒细胞、血小板、血红蛋白减少及消化系统不良反应，均能耐受，不影响化疗完成。结论 紫杉醇联合顺铂用于三阴性乳腺癌新辅助化疗有较高的完全缓解率。

[关键词] 乳腺肿瘤；三阴性乳腺癌；新辅助化疗；预后

[中图分类号] R737.9[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0137-03

Curative effect and prognosis of neoadjuvant chemotherapy in treatment of three negative breast cancer

ZHANG Weijun

Department of Thyroid Breast Surgery， the First People's Hospital in Xiaoshan District of Hangzhou City， Hangzhou 311201， China

[Abstract] Objective To explore the curative effect and prognosis of neoadjuvant chemotherapy in treatment of three negative breast cancer. Methods A total of 102 cases of patients with breast cancer were selected， and 42 cases of TNBC patients who were confirmed by pathological histology were selected as the observation group， while 60 cases of the no-three negative breast cancer patients were selected as the control group. Curative effect and prognosis of neoadjuvant chemotherapy in two group patients were observed and compared. Results The complete response rate of 42 cases of TNBC patients who were treated with paclitaxel plus cisplatin regimen was 16.67% and the total effective rate was 64.29%， all significantly higher than that of the control group （5.00%， 51.67%）， had statistical significance between the two groups（P<0.05）， but the recurrence metastasis rate and disease-free survival rate of obervation group were higher/lower than control group（P<0.05）， adverse reaction after chemotherapy of main neutrophil and platelet， hemoglobin and the digestive system adverse reactions were tolerated in two groups， and the chemotherapy was not affected， the adverse reaction conditions were similar in the two groups. Conclusion The complete response rate of paclitaxel plus cisplatin neoadjuvant chemotherapy for three negative breast cancer is higher.

[Key words] Breast tumor; Three negative breast cancer（TNBC）; Neoadjuvant chemotherapy; Prognosis乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progestrone receptor，PR）和人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER-2）均为阴性的一种具有特殊生物学行为及临床病理特征的乳腺癌亚型，对化疗敏感，但预后较差[1]。新辅助化疗又称术前化疗或诱导化疗，是指在局部治疗（手术或放疗）之前给予的全身化疗。有研究认为TNBC对新辅助化疗有良好的病理完全缓解率[2]，本文主要探讨紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效及预后情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集我院2007年6月～2012年12月收治的102例女性乳腺癌患者进行对照分析研究，年龄26～72岁，平均（42±5.4）岁，均为ⅡB~Ⅲ期患者，其中经病理组织学确诊的三阴性乳腺癌患者42例为观察组，非三阴性乳腺癌患者60例为对照组。入选标准：①既往均未接受任何治疗；②病历资料完整；③Karnofsky评分>70分， 预期生存时间≥5个月；④血常规正常，心、肝、肾功能无严重损害。排除炎性乳腺癌或转移性乳腺癌、远处转移及其他恶性肿瘤病史患者。两组年龄、TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在基础治疗的基础上接受紫杉醇联合顺铂新辅助化疗方案：紫杉醇80 mg/m2，第1、8、15天静脉注射；紫杉醇用药前1个小时予0.9%的氯化钠注射液冲管，地塞米松20 mg静脉注射入壶，治疗前30～60 min肌肉注射苯海拉明20 mg，静脉注射西咪替定300 mg进行预处理[3]，顺铂25 mg/m2，第1～4天静脉注射；21天为1个周期，两个周期后评价疗效，化疗前后30 min给予昂丹司琼8 mg止吐处理，化疗过程给予心电监护，严密监测患者血压、心率、血氧饱和度等变化，一旦异常，及时处理。

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1.3 观察指标及疗效评价

观察两组患者新辅助化疗后的临床疗效及不良反应情况并比较。①化疗近期疗效评价：根据WHO制定的实体瘤临床近期疗效标准分为四级[4]：完全缓解（CR）：所见的肿瘤病变完全消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大直径及最大垂直横径之积缩小50%以上，其他病灶无增大，未出现新病灶，维持4周以上；稳定（SD）：肿瘤病灶的最大直径及最大垂直横径之积缩小不足50%或增大不超过25%，未出现新病灶；进展（PD）：肿瘤病灶的最大直径及最大垂直横径之积增大25%以上，或有新病灶出现。CR+PR为总有效（RR）。②不良反应情况按WHO抗癌药物不良反应分级标准进行评价，分为0～Ⅳ度。③随访：将手术治疗时间作为随访起始点，以复发转移为终止时间，随访截止日期为2013年6月1日。观察两组患者的复发转移率和无瘤生存率情况。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS17．0统计软件进行分析处理，计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验或非参数检验。用Kaplan-meier法计算无瘤生存率，采用log-rank检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组化疗后近期临床疗效比较

观察组化疗后完全缓解率16.67%，总有效率64.29%，均明显高于对照组的5.00%、51.67%，两组完全缓解率和总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组化疗后临床疗效比较[n（%）]

2.2不良反应情况

两组化疗后不良反应情况主要为中性粒细胞、血小板、血红蛋白减少及消化系统反应，均能耐受，不影响化疗完成。其中肝功能损害、周围神经毒性反应Ⅰ-Ⅱ级观察组8例（19.05%），对照组12例（20.00%），两组均无一例出现Ⅲ~Ⅳ级不良反应。两组Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞减少，其中观察组为18例（42.86%），对照组为26例（43.33%），差异无统计学意义（χ2=0.518，P＞0.05）。见表2。

2.3两组复发转移率及无瘤生存率比较

随访发现，观察组复发转移12例（28.57%），对照组出现复发转移11例（18.33%），观察组明显高于对照组（P=0.0041）。见表3。用Kaplan-meier法计算两组无瘤生存率，观察组无瘤生存率明显低于对照组，差异有统计学意义（P=0.0038＜0.05）。

表3 两组复发转移率比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌是女性常见肿瘤之一，是一种全身性疾病，易发生血行播散，2007年美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）发布对于Ⅱ、Ⅲ型乳腺癌患者可以给予新辅助化疗，新辅助化疗又称术前化疗，是指对局部晚期恶性肿瘤患者进行手术治疗前的全身性、系统性细胞毒性药物治疗，随着新辅助化疗在乳腺癌临床治疗中的广泛应用，新辅助化疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分[5]，旨在使肿瘤缩小，增加保乳治疗的机会。有文献报道[6，7]乳腺癌患者采用新辅助化疗可以取得较高的反应率，缩小肿瘤，提高其生存率及远期疗效。

紫杉醇（paclitaxel）是从红豆杉属植物中分离提纯后得到的天然抗肿瘤药物， 具有显著的放射增敏作用，可通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，抑制细胞有丝分裂[8]，含紫杉类的化疗方案是新辅助化疗常用的用药方案之一，顺铂（cisplatin）为细胞周期非特异性药物，可抑制癌细胞的DNA复制过程，有较强的广谱抗癌作用，临床与紫杉醇联合应用可以发挥协同作用。罗智辉等[9]观察紫杉醇联合顺铂TP方案新辅助化疗治疗Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌的疗效及不良反应，结果显示该方案治疗乳腺癌疗效肯定，不良反应可耐受。肖卫等[10]观察紫杉醇联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效及不良反应，结果总有效率47%，主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉关节疼痛、周围神经毒性、肝功能异常，多为Ⅰ~Ⅱ度，Ⅲ~Ⅳ度不良反应主要为白细胞减少和胃肠道反应，发生率分别为30%和13%，未见因毒副反应而终止治疗者，无治疗相关性死亡。与本文研究结果相一致。林青凤等[11]观察紫杉醇+顺铂联合参一胶囊对晚期三阴性乳腺癌的近期疗效及不良反应，结果有效率69%，不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，紫杉醇+顺铂联合参一胶囊治疗晚期三阴性乳腺癌近期疗效较好，不良反应可以耐受。此外，B Sirohi等[12]研究表明，采用以铂类药物为基础的化疗方案后，TNBC患者病理缓解率明显高于非TNBC患者。卫青青[13]研究认为在三阴乳腺癌的化疗中加入紫杉类化疗药物是合适的，研究认为接受ET方案化疗的三阴性乳腺癌相比非三阴性乳腺癌患者具有更高的临床有效率和病理完全缓解率。

本文应用紫杉醇联合顺铂方案治疗42例三阴性乳腺癌患者，完全缓解率16.67%，总有效率64.29%，均明显高于对照组的5.00%、51.67%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），但两组化疗后不良反应情况主要为中性粒细胞、血小板、血红蛋白减少及消化系统不良反应，均能耐受，不影响化疗完成，Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞，但观察组无瘤生存率低于对照组，其原因可能与王殊等[14]研究结果相关，即紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗可以达到较高的病理缓解率，能使部分病理完全缓解的患者受益，但是不能逆转非完全缓解患者预后差的转归。具体原因有待进一步探讨。

综上，本研究结果提示紫杉醇联合顺铂方案治疗三阴性乳腺癌患者能取得较高的完全缓解率和总有效率，但不良反应与文献报道[15-17]相似，需要及时注意并处理。

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（收稿日期：2014-01-21）

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