90例多发性骨髓瘤患者校正血钙的临床分析

何红华

[摘要] 目的 对多发性骨髓瘤（MM）患者血钙水平校正前后的临床指标行分析比较。方法 回顾性分析90例 MM患者的血钙水平，结合血清白蛋白水平进行血钙校正。同时检测90例MM患者的血肌酐、尿酸、球蛋白水平，且对患者行全身骨X线检查。结果 校正后低钙组病例数下降，高钙组例数增加；将X线下MM患者骨损害分轻、中、重度三组，校正后各组血钙浓度均较前增加，重度损害组尤为显著；高尿酸组及肌酐异常组校正后血钙浓度均增加。 结论 MM患者经过血清白蛋白校正治疗后，高血钙的发生率明显增加。校正后的血钙高水平提示MM患者可能存在骨损害和肾功能损害。

[关键词] 多发性骨髓瘤；校正血钙

[中图分类号] R733.3[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0001-03

Patients with multiple myeloma after correcting serum calcium: Clinical analysis of 90 cases

HE Honghua

Department of Hematology, Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524001,China

[Abstract] Objective To analyze the differences of serum creatinine, uric acid and globin in patients with multiple myeloma (MM) after corrected calcium level by serum albumin.Methods The retrospective analysis was used to evaluate the calcium levels of 90 patients with MM, which was corrected by serum albumin.The levels of serum creatinine, uric acid, and globin were examined.Meanwhile, the whole body bone scan by X-ray was used to evaluate the severity of bone lesion in patients with MM. Results After corrections of serum calcium level, the incidence of hypocalcaemia was decreased, whereas the incidence of hypercalcaemia was increased. Based on the severity of bone lesion, the patients were subgrouped into three groups: mild, medium, and severe groups.The corrected calcium levels were significantly elevated in all three groups, particularly in severe group.In addition, the levels of corrected calcium were significantly decreased in both high uric acid and high creatinine groups. Conclusion The incidence of hypercalcaemia was increased in patients with MM after corrected calcium levels by serum albumin.The corrected hypercalcaemia may indicate lesions of bone and kidney in patients with MM.

[Key words] Multiple myeloma; Corrected serum calcium多发性骨髓瘤（mutiple myeloma，MM）是人类骨髓浆细胞恶性克隆性疾病，其溶骨性病变、骨痛、病理性骨折等骨损坏表现尤为突出[1]。因MM患者多存在广泛的骨质破坏，所以大部分患者出现血钙异常，理论上应该表现为血钙水平升高，但临床上发现MM患者的血钙水平高低不一，既存在高血钙的患者，也存在一定比例的低血钙患者[2，3]。血钙作为MM分期的重要标准之一，对MM的诊断、预后的评估以及治疗策略的选择具有一定价值。 本文回顾性分析2007年1月～2014年1月 广东医学院附属医院收治的90例MM患者，就其血钙水平校正前后变化进行临床比较及分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院于2007年1月～2014年1月 收治 90例MM患者，其中男58例，女 32例，中位年龄62岁（33～79岁）。在收集血钙资料前所有MM患者均未使用抗癫痫药物、维生素D、降钙素、双膦酸盐等药物。未发现合并有肝硬化、肾上腺功能减退症、原发性甲状旁腺功能亢进症及其他系统恶性肿瘤等影响钙代谢的疾病。同时检测90例MM患者的血肌酐、尿酸、白蛋白水平，并对患者行全身骨X线检查。

1.2 方法与仪器

1.2.1 血生化检查设备血生化检查设备为奥林巴斯AU2700生化分析仪 血清钙校正方法[3]：校正血钙水平（mmol/L）=校正前血钙（mmol/L）－0.025×血清白蛋白（g/L）+1.0（mmol/L）。

1.2.2 参考区间 正常血钙的参考区间为（2.20～2.60）mmol/L，校正前后的血钙水平均按照此参考区间判定，<2.20 mmol/L的血钙水平归为低血钙组，>2.60 mmol/L的血钙水平归为高血钙组。

1.2.3 相关检测指标的分期和参考范围入选MM患者的分期均参考MM的Durie-Salmon（DS）分期诊断标准[4,5]。当血肌酐>133μmol/L时即判定血肌酐异常，为血肌酐异常组；当血肌酐<133μmol/L时即判定血肌酐正常，为血肌酐正常组。血尿酸参考范围为（208～428）μmol/L，高于428μmol/L为高尿酸血症。

1.2.4 X线检查设备X线检查设备为西门子AXGP520高频摄影X射线机。90例患者均摄取头颅、脊椎正侧位X线片及骨盆、胸部正侧位X线片。

MM患者骨表现分为轻度损害组、中度损害组和重度损害组三组。轻度损害组患者X线下未见全身普遍性骨质疏松或者溶骨性损坏。全身可见1～2个骨质疏松部位。中度损坏组X线下可见骨质疏松且伴有溶骨性损坏。重度损害组患者X线下可见溶骨性损坏，且伴有病理性骨折。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析Newman-Keuls法和t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 MM患者血钙水平校正前后比较

详见表1。将所收集MM患者校正前的血钙水平及校正后的血钙水平分为低血钙组、正常血钙组及高血钙组。

表1 90例MM患者校正血钙水平情况

注： 与校正前相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ）

校正后高钙组例数明显增加，低钙组例数明显减少。校正前，血钙水平范围是（1.70～3.90）mmol/L，校正后血钙范围则是（1.96～4.21） mmol/L，血钙水平平均值由校正前（2.52±0.50） mmol/L 升至（2.72±0.39） mmol/L。

2.2 MM患者校正血钙与骨损坏的关系

表2 MM患者校正血钙与骨损坏的关系（x±s，mmol/L）

注：校正前血钙与重度损害组相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ），校正后血钙与重度损害组相比具有统计学意义（●P<0.05）

由表2可见，校正前，与轻度和中度损害组相比，重度损害组的血钙明显增加（P<0.05）。校正后，轻度、中度和重度骨损害组之间血钙差异明显（P<0.05）。

2.3 MM患者校正血钙与肾功能的关系

表3 MM患者校正血钙与肾功能的关系（x±s，mmol/L）

注：高尿酸组与校正前血钙相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ），血肌酐异常组与校正前血钙相比具有统计学意义（●P ＜0.05 ）

由表3可见，高尿酸组中校正后血钙明显增加（P<0.05）。血肌酐异常组中校正后的血钙也明显增加（P<0.05）。

3 讨论

钙的体内平衡与甲状旁腺素（PTH）、1，25－二羟维生素 D、血清钙离子引起的激素调控有关，后者共同调控内脏系统肾脏和骨的钙转移。血清钙包括结合钙和离子钙两种，而大部分的结合钙可与血清白蛋白结合。因此，血钙浓度与血清白蛋白的浓度关系密切，学者也已证实血钙与血清白蛋白水平存在线性关系[6]。多发性骨髓瘤以浆细胞的异常增生为特征，存在明显的钙代谢紊乱，理论上应该以表现为以高钙血症为特征的骨质破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，许多患者首诊即可表现为骨骼疼痛、血钙明显升高[7]。但是临床工作中，也发现一定比例的低钙血症MM患者，此类患者亦可存在骨质破坏、血肌酐及血尿酸升高。出现低钙血症的原因主要为MM病程中有血清白蛋白的降低，从而掩盖了血钙的真实水平。由表1可见，经过校正后，低血钙组患者明显减少，而高血钙组患者增加，校正后可以发现一批潜在的高血钙MM患者。结果提示校正后高血钙发生率增加，与校正前比较，差异有显著意义，与张磊等人的研究基本一致[3]。因此，临床工作者在分析MM患者的血清钙时，必须经过血清白蛋白校正。但Parent等认为，临床上往往存在低血钙且同时存在低蛋白血症，因此对血钙进行调整是合理的，但当白蛋白不低的时候，如果也进行校正，将低估了其本身的血钙水平[6]。

由表2可见，校正前，与轻度和中度损害组相比，重度损害组的血钙明显增加（P<0.05）。校正后，轻度、中度和重度骨损害组之间血钙差异明显（P<0.05）。以上数据提示，高血钙仍然是MM患者骨损害的重要指标，校正后的血钙升高可以提示MM患者存在一定的骨损害[6-9]。由表2可见，低钙血症的患者也会出现骨损害表现，其原因与复杂的内分泌代谢紊乱有关，如甲状腺功能抗拒，M蛋白增高与钙结合增加，导致游离钙减少，肾功能不全使得血钙丢失增加。

肾功能损害是MM患者常见的并发症之一[11]。由表3可见，高尿酸组中校正后血钙明显增加（P<0.05）。血肌酐异常组中校正后的血钙也明显增加（P<0.05）。由此可见校正后的血钙升高可能提示MM患者存在肾功能损害。众所周知，骨质破坏结果往往可致高钙血症，而当钙肾小球和肾小管内沉积一定数量钙盐后，即可引起肾功能不全。因此，校正后血钙的高低与MM的临床病程及预后密切相关。Maillet[12]等研究认为，正常血钙的MM患者总生存期明显延长。Wislff[13]等在研究高钙血症MM患者生活质量关系时亦发现，高血钙可以作为一个单独不良因素而影响MM患者的生活质量及预后。在临床中，也发现低钙血症患者出现肾功能不全表现。推测其原因有两个：①肾功能损坏导致的复杂内分泌代谢紊乱；② 肾功能不全使得血钙丢失增加。因此，低血钙在临床工作中不可忽视。

综上所述，MM患者经过血清白蛋白校正后，高血钙的发生率明显增加。校正后的高血钙水平提示MM患者可能存在骨损害和肾功能损害。这将有利于我们提高警惕，及时处理高钙血症，预防其一系列并发症，从而提高患者生活质量，延长其总体生存率[14,15]。

[参考文献]

[1]Reisenbuckler C. Multiple myeloma and diagnostic imaging[J]. RadiolTechnol，2014 85（4）:391-410.

[2]周挚，王翠英. 96例多发性骨髓瘤血钙异常与临床[J]. 河北医学，2006，12（7）：684-685.

[3]张磊，孙金芳，刘树业. 常规生化检查在初诊多发性骨髓瘤患者中的应用价值[J]. 国际临床检验医学杂志，2012，33（4），424-426.

[4]张之南. 血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社，1998:373-376.

[5]Durie BG， Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features， response to treatment， and survival[J].Cancer，1975，36（4）: 842-854.

[6]Parent，X，Spielmann，C，Hanser，A-M，etal. "Corrected" calcium:calcium statusunderestimation in non-hypoalbuminemic patients and in hypercalcemicpatients[J]. Annales deIologie ， 2009，67（4）:411-418.

[7]李虎生， 张华， 陶晓明，等. 小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤26例临床观察[J]. 内科，2009， 4（4）:72-73.

[8]韦夙， 黄锦雄， 叶红. 多发性骨髓瘤57例临床分析[J]. 广西医学，2010，32（4）:452-454.

[9]王洪真. 沙利度胺联合VAD化疗方案对多发性骨髓瘤临床疗效的系统评价[J]. 中国医药导报 2012，9（30）:41-45.

[10]Madu AJ， Ocheni S， Nwagha TA， et a1. Multiple myeloma in Nigeria: An insight to the clinical， laboratory features， and outcomes[J]. Niger J Clin Pract，2014 ，17（2）:212-217.

[11]Salameh HJ， Ahmad A， Kochar T.et a1. A rare case of renal recovery in a young patient with multiple myeloma [J]. Case Rep Nephrol， 2013;2013:531205. doi: 10. 1155/2013/531205.Epub 2013 Mar 27.

[12]Maillet D，Montiel C L，Padille G Y，et a1. Serum calcium is an in dependent prognostic factor of overall survival in Mexican patients with multiplemyeloma[J]. Revistade Investigacion Clinica; Organodel Hospital de Enfermedades de la Nutricion，2012，64（1）:17-24.

[13]Wislff F，Kvam AK，Hjorth M，et a1. Serum calcium is an independent predictor of quality of life in multiple myeloma[J]. Eur J Haematol，2007，78（1）:29-34.

[14]尹晓梅. 硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床分析[J]. 当代医学，2010，16（20）:139.

[15]白玉晓，王贵锋，娄东亮，等. 表现特殊的多发性骨髓瘤4例误诊分析[J]. 中国医学创新，2013，10（26）:169-170.

（收稿日期：2014-03-25）

2 结果

2.1 MM患者血钙水平校正前后比较

详见表1。将所收集MM患者校正前的血钙水平及校正后的血钙水平分为低血钙组、正常血钙组及高血钙组。

表1 90例MM患者校正血钙水平情况

注： 与校正前相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ）

校正后高钙组例数明显增加，低钙组例数明显减少。校正前，血钙水平范围是（1.70～3.90）mmol/L，校正后血钙范围则是（1.96～4.21） mmol/L，血钙水平平均值由校正前（2.52±0.50） mmol/L 升至（2.72±0.39） mmol/L。

2.2 MM患者校正血钙与骨损坏的关系

表2 MM患者校正血钙与骨损坏的关系（x±s，mmol/L）

注：校正前血钙与重度损害组相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ），校正后血钙与重度损害组相比具有统计学意义（●P<0.05）

由表2可见，校正前，与轻度和中度损害组相比，重度损害组的血钙明显增加（P<0.05）。校正后，轻度、中度和重度骨损害组之间血钙差异明显（P<0.05）。

2.3 MM患者校正血钙与肾功能的关系

表3 MM患者校正血钙与肾功能的关系（x±s，mmol/L）

注：高尿酸组与校正前血钙相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ），血肌酐异常组与校正前血钙相比具有统计学意义（●P ＜0.05 ）

由表3可见，高尿酸组中校正后血钙明显增加（P<0.05）。血肌酐异常组中校正后的血钙也明显增加（P<0.05）。

3 讨论

钙的体内平衡与甲状旁腺素（PTH）、1，25－二羟维生素 D、血清钙离子引起的激素调控有关，后者共同调控内脏系统肾脏和骨的钙转移。血清钙包括结合钙和离子钙两种，而大部分的结合钙可与血清白蛋白结合。因此，血钙浓度与血清白蛋白的浓度关系密切，学者也已证实血钙与血清白蛋白水平存在线性关系[6]。多发性骨髓瘤以浆细胞的异常增生为特征，存在明显的钙代谢紊乱，理论上应该以表现为以高钙血症为特征的骨质破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，许多患者首诊即可表现为骨骼疼痛、血钙明显升高[7]。但是临床工作中，也发现一定比例的低钙血症MM患者，此类患者亦可存在骨质破坏、血肌酐及血尿酸升高。出现低钙血症的原因主要为MM病程中有血清白蛋白的降低，从而掩盖了血钙的真实水平。由表1可见，经过校正后，低血钙组患者明显减少，而高血钙组患者增加，校正后可以发现一批潜在的高血钙MM患者。结果提示校正后高血钙发生率增加，与校正前比较，差异有显著意义，与张磊等人的研究基本一致[3]。因此，临床工作者在分析MM患者的血清钙时，必须经过血清白蛋白校正。但Parent等认为，临床上往往存在低血钙且同时存在低蛋白血症，因此对血钙进行调整是合理的，但当白蛋白不低的时候，如果也进行校正，将低估了其本身的血钙水平[6]。

由表2可见，校正前，与轻度和中度损害组相比，重度损害组的血钙明显增加（P<0.05）。校正后，轻度、中度和重度骨损害组之间血钙差异明显（P<0.05）。以上数据提示，高血钙仍然是MM患者骨损害的重要指标，校正后的血钙升高可以提示MM患者存在一定的骨损害[6-9]。由表2可见，低钙血症的患者也会出现骨损害表现，其原因与复杂的内分泌代谢紊乱有关，如甲状腺功能抗拒，M蛋白增高与钙结合增加，导致游离钙减少，肾功能不全使得血钙丢失增加。

肾功能损害是MM患者常见的并发症之一[11]。由表3可见，高尿酸组中校正后血钙明显增加（P<0.05）。血肌酐异常组中校正后的血钙也明显增加（P<0.05）。由此可见校正后的血钙升高可能提示MM患者存在肾功能损害。众所周知，骨质破坏结果往往可致高钙血症，而当钙肾小球和肾小管内沉积一定数量钙盐后，即可引起肾功能不全。因此，校正后血钙的高低与MM的临床病程及预后密切相关。Maillet[12]等研究认为，正常血钙的MM患者总生存期明显延长。Wislff[13]等在研究高钙血症MM患者生活质量关系时亦发现，高血钙可以作为一个单独不良因素而影响MM患者的生活质量及预后。在临床中，也发现低钙血症患者出现肾功能不全表现。推测其原因有两个：①肾功能损坏导致的复杂内分泌代谢紊乱；② 肾功能不全使得血钙丢失增加。因此，低血钙在临床工作中不可忽视。

综上所述，MM患者经过血清白蛋白校正后，高血钙的发生率明显增加。校正后的高血钙水平提示MM患者可能存在骨损害和肾功能损害。这将有利于我们提高警惕，及时处理高钙血症，预防其一系列并发症，从而提高患者生活质量，延长其总体生存率[14,15]。

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[7]李虎生， 张华， 陶晓明，等. 小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤26例临床观察[J]. 内科，2009， 4（4）:72-73.

[8]韦夙， 黄锦雄， 叶红. 多发性骨髓瘤57例临床分析[J]. 广西医学，2010，32（4）:452-454.

[9]王洪真. 沙利度胺联合VAD化疗方案对多发性骨髓瘤临床疗效的系统评价[J]. 中国医药导报 2012，9（30）:41-45.

[10]Madu AJ， Ocheni S， Nwagha TA， et a1. Multiple myeloma in Nigeria: An insight to the clinical， laboratory features， and outcomes[J]. Niger J Clin Pract，2014 ，17（2）:212-217.

[11]Salameh HJ， Ahmad A， Kochar T.et a1. A rare case of renal recovery in a young patient with multiple myeloma [J]. Case Rep Nephrol， 2013;2013:531205. doi: 10. 1155/2013/531205.Epub 2013 Mar 27.

[12]Maillet D，Montiel C L，Padille G Y，et a1. Serum calcium is an in dependent prognostic factor of overall survival in Mexican patients with multiplemyeloma[J]. Revistade Investigacion Clinica; Organodel Hospital de Enfermedades de la Nutricion，2012，64（1）:17-24.

[13]Wislff F，Kvam AK，Hjorth M，et a1. Serum calcium is an independent predictor of quality of life in multiple myeloma[J]. Eur J Haematol，2007，78（1）:29-34.

[14]尹晓梅. 硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床分析[J]. 当代医学，2010，16（20）:139.

[15]白玉晓，王贵锋，娄东亮，等. 表现特殊的多发性骨髓瘤4例误诊分析[J]. 中国医学创新，2013，10（26）:169-170.

（收稿日期：2014-03-25）

2 结果

2.1 MM患者血钙水平校正前后比较

详见表1。将所收集MM患者校正前的血钙水平及校正后的血钙水平分为低血钙组、正常血钙组及高血钙组。

表1 90例MM患者校正血钙水平情况

注： 与校正前相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ）

校正后高钙组例数明显增加，低钙组例数明显减少。校正前，血钙水平范围是（1.70～3.90）mmol/L，校正后血钙范围则是（1.96～4.21） mmol/L，血钙水平平均值由校正前（2.52±0.50） mmol/L 升至（2.72±0.39） mmol/L。

2.2 MM患者校正血钙与骨损坏的关系

表2 MM患者校正血钙与骨损坏的关系（x±s，mmol/L）

注：校正前血钙与重度损害组相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ），校正后血钙与重度损害组相比具有统计学意义（●P<0.05）

由表2可见，校正前，与轻度和中度损害组相比，重度损害组的血钙明显增加（P<0.05）。校正后，轻度、中度和重度骨损害组之间血钙差异明显（P<0.05）。

2.3 MM患者校正血钙与肾功能的关系

表3 MM患者校正血钙与肾功能的关系（x±s，mmol/L）

注：高尿酸组与校正前血钙相比具有统计学意义（▲P ＜0.05 ），血肌酐异常组与校正前血钙相比具有统计学意义（●P ＜0.05 ）

由表3可见，高尿酸组中校正后血钙明显增加（P<0.05）。血肌酐异常组中校正后的血钙也明显增加（P<0.05）。

3 讨论

钙的体内平衡与甲状旁腺素（PTH）、1，25－二羟维生素 D、血清钙离子引起的激素调控有关，后者共同调控内脏系统肾脏和骨的钙转移。血清钙包括结合钙和离子钙两种，而大部分的结合钙可与血清白蛋白结合。因此，血钙浓度与血清白蛋白的浓度关系密切，学者也已证实血钙与血清白蛋白水平存在线性关系[6]。多发性骨髓瘤以浆细胞的异常增生为特征，存在明显的钙代谢紊乱，理论上应该以表现为以高钙血症为特征的骨质破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，许多患者首诊即可表现为骨骼疼痛、血钙明显升高[7]。但是临床工作中，也发现一定比例的低钙血症MM患者，此类患者亦可存在骨质破坏、血肌酐及血尿酸升高。出现低钙血症的原因主要为MM病程中有血清白蛋白的降低，从而掩盖了血钙的真实水平。由表1可见，经过校正后，低血钙组患者明显减少，而高血钙组患者增加，校正后可以发现一批潜在的高血钙MM患者。结果提示校正后高血钙发生率增加，与校正前比较，差异有显著意义，与张磊等人的研究基本一致[3]。因此，临床工作者在分析MM患者的血清钙时，必须经过血清白蛋白校正。但Parent等认为，临床上往往存在低血钙且同时存在低蛋白血症，因此对血钙进行调整是合理的，但当白蛋白不低的时候，如果也进行校正，将低估了其本身的血钙水平[6]。

由表2可见，校正前，与轻度和中度损害组相比，重度损害组的血钙明显增加（P<0.05）。校正后，轻度、中度和重度骨损害组之间血钙差异明显（P<0.05）。以上数据提示，高血钙仍然是MM患者骨损害的重要指标，校正后的血钙升高可以提示MM患者存在一定的骨损害[6-9]。由表2可见，低钙血症的患者也会出现骨损害表现，其原因与复杂的内分泌代谢紊乱有关，如甲状腺功能抗拒，M蛋白增高与钙结合增加，导致游离钙减少，肾功能不全使得血钙丢失增加。

肾功能损害是MM患者常见的并发症之一[11]。由表3可见，高尿酸组中校正后血钙明显增加（P<0.05）。血肌酐异常组中校正后的血钙也明显增加（P<0.05）。由此可见校正后的血钙升高可能提示MM患者存在肾功能损害。众所周知，骨质破坏结果往往可致高钙血症，而当钙肾小球和肾小管内沉积一定数量钙盐后，即可引起肾功能不全。因此，校正后血钙的高低与MM的临床病程及预后密切相关。Maillet[12]等研究认为，正常血钙的MM患者总生存期明显延长。Wislff[13]等在研究高钙血症MM患者生活质量关系时亦发现，高血钙可以作为一个单独不良因素而影响MM患者的生活质量及预后。在临床中，也发现低钙血症患者出现肾功能不全表现。推测其原因有两个：①肾功能损坏导致的复杂内分泌代谢紊乱；② 肾功能不全使得血钙丢失增加。因此，低血钙在临床工作中不可忽视。

综上所述，MM患者经过血清白蛋白校正后，高血钙的发生率明显增加。校正后的高血钙水平提示MM患者可能存在骨损害和肾功能损害。这将有利于我们提高警惕，及时处理高钙血症，预防其一系列并发症，从而提高患者生活质量，延长其总体生存率[14,15]。

[参考文献]

[1]Reisenbuckler C. Multiple myeloma and diagnostic imaging[J]. RadiolTechnol，2014 85（4）:391-410.

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[4]张之南. 血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社，1998:373-376.

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（收稿日期：2014-03-25）