孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗 老年AECOPD的临床疗效观察

[摘要] 目的 观察孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂（50μg /500μg）（商品名：舒利迭）对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的治疗效果。 方法 112例老年AECOPD 患者，随机分为孟鲁司特钠联合舒利迭治疗组56例，对照组56例。治疗14 d后，评价所有患者的运动耐力、6 min步行距离、痰量、血气分析与肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1．)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量之比 (FEV1／FVC)。 结果 对照组与治疗组上述指标均较治疗前改善(P<0．05与P<0．01)，但治疗组较对照组改善更为明显(P

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病； 孟鲁司特钠；舒利迭

[中图分类号] R562.2+5[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）16-0051-03

Clinical observation on montelukast combination with seretide in treatment of elderly patients with AECOPD

SONG Chunli1 GUO Yaping2 XIONG Suqiong3

1.Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of Nanchong Medical School in Sichuan Province, Nanchong 637000，China;2.Department of Immunology, North Sichuan Medical College, Nanchong 637000，China; 3. Department of Pulmonary Medicine, Affiliated Hospital of Nanchong Medical School，Nanchong637000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of montelukast in combination with seretide in the treatment of elderly patients with AECOPD． Methods A total of 112 elderly patients with AECOPD were randomly divided into two groups：montelukast in combination with seretide group(n=56)，control group(n=56)．Endurance ratings，6 minutes walking distance, amount of expectoration,blood gas analysis and parameters of pulmonary function(FEVl，FEVl／FVC)of all patients were assessed after 14 days'treatment． Results Compared with prior treatment， all indicators above of the two group improved a lot(P<0．05，P<0．01)，but treatment group was even more apparent than control group (P<0．05)and with a sustained safety． Conclusion Combined montelukast and seretide has a significant effect on the treatment of elderly patients with AECOPD by decreasing endurance ratings，increasing 6 minutes walking distance，reducing the amount of expectoration, improving blood gas analysis and promoting the recovery of pulmonary function．

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease(COPD)； Montelukas；Seretide 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的以不完全可逆气流受限为特征的慢性气道炎症[1]，病情逐渐加重，与肺部对有害气体和颗粒的异常炎症反应有关[2]，其治疗效果差，致残率高[3]，严重影响社会劳动力，给社会带来极大的经济负担[4]。本研究通过观察应用孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂后患者的病情变化,评价孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1一般资料

选择2012年1月～2013年12月在我院呼吸内科住院的112例老年AECOPD患者，年龄60.5～89.5岁，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会2007年制定的COPD 的诊断、分级标准[5], 采用随机分组法分为治疗组和对照组,每组56例。对照组男32例,女24例,平均年龄（72.1±8.6）岁,平均病程(10.22 ±1.55) 年；治疗组男33例,女23例,平均年龄（73.4±9.2）岁,平均病程（11.24 ±1.35）年;。两组患者年龄、性别、病程等均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。两组均排除合并严重心血管疾病、肺结核、恶性肿瘤、免疫功能缺陷性疾病及近3个月内使用过血液制品、免疫抑制剂和免疫调节剂的患者。

1．2 治疗方法

两组患者均采用控制感染、祛痰止咳、解痉平喘、吸氧、营养支持等常规治疗，治疗组加用孟鲁司特钠（商品名称 ：顺尔宁；生产企业: 杭州默沙东制药有限公司；批准文号：国药准字J20120072）10 mg，口服，每晚1次；沙美特罗替卡松粉吸入剂（(商品名：舒利迭；生产企业：葛兰素史克药业；批准文号：进口药品注册证号H20090242；规格：50μg:500μg×60吸)吸入，1吸／次，2次／d。

1．3 观察指标

观察两组患者治疗前和治疗14 d后的痰量、呼吸困难评分、肺功能、6min步行距离、血气分析的变化及药物不良反应。①痰量:用量杯测定患者治疗前、治疗后24h痰液的总量。②呼吸困难评分：采用英国医学研究委员会的呼吸困难量表来评价：0 级：无明显的呼吸困难(剧烈活动除外) ；Ⅰ级：快走或上缓坡时有呼吸困难；Ⅱ级：由于呼吸困难较同龄人走得慢，或以自己的速度在平路上行走时需要停下来呼吸, Ⅲ级：在平路上行走100米或者数分钟后需要停下来呼吸； Ⅳ级：因明显呼吸困难而不能离开房间或者当换衣服时出现气短[6]；0 级为0 分, Ⅰ级为1 分, Ⅱ级为2 分, Ⅲ级为3 分,Ⅳ级为4 分。③肺功能检测:采用日本福田肺功能仪ST-150检测,观察FEV1/ FVC( %)的变化。④6min 步行距离：测量患者治疗前及治疗后6min 内在平坦的100m 路上来回步行的距离。⑤观察两组患者药物治疗的不良反应。

1．4 统计学处理

采用SPSS 17．0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示 ，采用t检验，计数资料以相对量表示，采用χ2检验。P<0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1两组治疗前后痰量、呼吸困难评分、6min 步行距离的比较

治疗前两组患者病情(呼吸困难评分、24h 痰量、6min 步行距离、FEV1/ FVC)差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗14d后,治疗组24h 痰量明显少于对照组,呼吸困难评分明显低于对照组 ,6min步行距离明显长于对照组(均 P < 0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床观察指标变化（x±s）

注: 两组治疗前比较, aP >0.05；两组治疗后比较, bP<0.05

2．2两组治疗前后动脉血气分析及肺功能指标的比较

治疗后两组动脉血气分析及肺功能指标与治疗前比较有明显改善，且治疗组较对照组改善更明显，差异均有统计学意义 (均 P < 0.01) ，见表2。

2．3两组药物不良反应比较

对照组未发生明显不良反应，治疗组1例发生咽部干痒，治疗方案未变，7d后自行好转，不良反应发生率3.57%，与对照组比较，无明显统计学差异(χ2=2.0，P>0．05)。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的本质是气道的慢性炎症，COPD急性加重时气道的炎症加重，导致小气道痉挛及黏膜充血水肿，导致管腔狭窄、气流受限、通气／血流比例失调进一步加重，使机体缺氧及二氧化碳潴留加重。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）时除中性粒细胞等炎症细胞明显增加外[5]。血清中各种炎性介质也明显增加，对加重炎症起到了特别重要的作用[7，8]。因此AECOPD时抗炎治疗非常重要。

沙美特罗替卡松粉吸入剂（商品名：舒利迭）是长效β2 受体激动剂，沙美特罗与糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方吸入剂。两者联用可较高浓度均匀地沉积在气道，有良好的互补作用及协同效应，作用快、全身不良反应轻、病人依从性好[9]。吸入型糖皮质激素联合长效β2受体激动剂，即沙美特罗替卡松粉吸入剂，二者可分别作用于气道炎症和支气管痉挛等不同环节，沙美特罗起效缓慢，作用时间长，除了支气管舒张作用外，还可以抑制气道平滑肌增殖，减轻炎症细胞的聚集和黏附，抑制炎症介质释放，刺激纤毛运转，并对呼吸道黏膜有保护作用，糖皮质激素能抑制炎症细胞的活化，抑制炎症介质的释放，增强平滑肌β2受体的反应性。沙美特罗可预激活糖皮质激素受体，提高受体敏感性．从而增强糖皮质激素抗炎作用，糖皮质激素还对β2受体的功能下调具有保护作用，两者联用可发挥更好的协同作用[10]。

但是，以往的许多研究表明，糖皮质激素不能拮抗气道白三烯的生成。Crooks等[11]研究表明 ，AECOPD患者的支气管肺泡灌洗液和诱导痰中，白三烯浓度明显增高。吸烟、感染、过敏反应、缺氧等是COPD发生及加重的重要原因．而这些原因均可引起白三烯明显增加[12]，因此，白三烯作为炎性介质始终存在于COPD的的发生发展中，这为白三烯受体拮抗剂的应用提供了坚实的理论基础[13、14]。而孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂[15]，可阻断白三烯与其受体结合，从而阻断其生物学活性，减轻AECOPD患者的气道炎症、舒张平滑肌，与沙美特罗替卡松粉吸入剂联用，可起到相加的疗效[16-19]。

孟鲁司特钠联合舒利迭是从多环节、不同机制治疗AECOPD患者[20]。本研究表明，两者联用能减轻呼吸困难、减少痰量、改善肺功能及血气分析，提高运动耐力，且药物不良反应低，不失为AECOPD患者的一种有效治疗方法。

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（收稿日期：2014-02-24）

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