血清亲环素A与急性动脉粥样硬化性脑梗死关系研究

王茂林，汪恩焕，周钟阳，马 骥，王宏伟，张妮娜

血清亲环素A与急性动脉粥样硬化性脑梗死关系研究

王茂林，汪恩焕，周钟阳，马 骥，王宏伟，张妮娜

目的联合检测急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清亲环素A(CyPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 和高敏C反应蛋白(hs-CRP)表达，探讨三者在急性动脉粥样硬化性脑梗死中的作用。方法观察组为急性动脉粥样硬化性脑梗死患者60例，选取我院同期体检证实为健康者60例为对照组。采用ELISA法检测2组患者血清中CyPA及MMP-9浓度，采用乳胶免疫比浊法检测2组血清中hs-CRP浓度，进行统计学分析。结果观察组血清中CyPA、MMP-9和hs-CRP浓度明显高于对照组(P<0.001)。观察组患者血清中CyPA与MMP-9浓度呈正相关(r=0.64，P<0.001) ；观察组患者血清中CyPA与hs-CRP浓度呈正相关(r=0.71，P<0.001) ；观察组患者血清中MMP-9与hs-CRP浓度呈正相关(r=0.61，P<0.001)。结论急性脑梗死患者血清CyPA、MMP-9和hs-CRP浓度显著升高，其可能与患者动脉粥样硬化斑块稳定性相关。

急性脑梗死； 动脉粥样硬化； 亲环素A； 基质金属蛋白酶-9； 高敏C反应蛋白

急性脑梗死(ACI)的发病率、复发率及致死率高，临床危害性大。动脉粥样硬化性脑梗死占所有脑梗死的30%～40%, 是缺血性脑卒中中最易复发的一型。动脉粥样硬化斑块的稳定性是决定患者疾病是否容易复发的关键。本研究探讨亲环素A(CyPA)与急性动脉粥样硬化性脑梗死的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 观察组入选标准为在2011年1月-2012年12月我院神经外科、神经内科及ICU住院急性脑梗死患者。按TOAST分型选取动脉粥样硬化性脑梗死患者60例，男37例，女23例，年龄51～75岁，平均年龄(61.7±10.6)岁。所有患者均行头颅CT和/或MRI检查确诊为脑梗死, 并经颈动脉B超证实存在颈动脉粥样硬化斑块。选取我院同期体检证实为健康者60例为对照组。2组均排除感染、肿瘤、肝肾疾病、脉管炎、急性冠脉综合征、心房颤动、急性心力衰竭及NYHA心功能II级及以上的慢性心力衰竭患者。2组人群一般临床资料差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法 入院第2天(发病1～3 d)早晨空腹抽取静脉血3 ml，分离血清，置于-80℃冰箱冻存。采用ELISA法检测CyPA及基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)，试剂盒分别购自上海源叶生物科技有限公司和美国R&D公司。采用乳胶免疫比浊法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP) ，试剂盒购自日本协和医药株式会社。检测中严格质控。

2 结果

2.12组CyPA、MMP-9及hs-CRP比较 观察组血清中CyPA、MMP-9及hs-CRP浓度明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组CyPA、MMP-9及hs-CRP比较

2.2观察组血清中CyPA、MMP-9及hs-CRP的相关性分析 经线性相关性分析，观察组患者血清中CyPA与MMP-9浓度呈正相关(r=0.64，P<0.001) ；观察组患者血清中CyPA与hs-CRP浓度呈正相关(r=0.71，P<0.001) ；观察组患者血清中MMP-9与hs-CRP浓度呈正相关(r=0.61，P<0.001)。见图1。

图1 2组CyPA、MMP-9及hs-CRP相关性分析散点图

3 讨论

近年来研究证实炎症反应在动脉粥样硬化斑块形成和发展过程中发挥重要作用，包括单核细胞进入血管壁并被激活，血管内皮细胞激活细胞因子及趋化因子等促炎介质上调等。动脉粥样硬化斑块不稳定与促炎症细胞因子、凝血因子、血管活化分子、自由基和蛋白酶有关，上述因素可降解斑块纤维帽中的胶原物质，破坏其稳定性，进而导致血管栓塞。

CyPA是广泛存在于生物界的一种高度保守的蛋白质，属于亲免素家族成员，主要表达于细胞质，也可分泌到细胞外，发挥类似于细胞因子的作用[1]。 CyPA具有多种重要生物功能，其可趋化及活化炎症细胞：胞外CyPA在其配体CDl47分子的协同下趋化单核细胞及中性粒细胞等白细胞聚集至炎症反应部位，并使其活化后参与炎症反应过程[2]。CD147又叫细胞外基质金属蛋白酶诱导因子,是CyPA的信号受体，是一种高度糖基化的跨膜糖蛋白，可诱导基质金属蛋白酶(MMPs)表达[3-4]。MMPs可降解纤维组织，导致斑块破溃，形成附壁血栓，进而引起脑梗死，还可促进脑梗死后血管源性脑水肿而加重病情。

MMP-9是MMPs家族的重要成员,又叫明胶酶，几乎能降解细胞外基质的所有成分，并参与动脉粥样硬化病变重构的全过程，导致血管管腔狭窄或扩张[5],还可引起基底膜破裂，促进易损斑块破裂，引起脑循环障碍。病理研究证实MMP9 在人颅内动脉粥样硬化易损性斑块的表达水平较非易损性斑块明显升高[6]。

hs-CRP是一种敏感可靠的炎症标志物，由肝脏分泌，是一种受IL-6调控的时相性蛋白，对心血管事件有一定的预测性[7]。研究证实，CRP可在血管硬化损伤处趋化单核细胞，诱导其产生组织因子，诱导内皮细胞产生黏附因子，后者是启动动脉粥样硬化的关键步骤[8]。CRP有促进巨噬细胞等炎性细胞进入血管壁的作用，可进一步促进动脉粥样硬化斑块的形成。在早期动脉粥样斑块中可见大量CRP及补体终末反应蛋白沉积，这表明CRP参与血管壁局部的炎症反应。

本研究结果显示：观察组hs-CRP浓度高于对照组(P<0.001)，提示急性动脉粥样硬化性脑梗死有炎症因素存在；观察组CyPA及MMP-9浓度高于对照组(P<0.001)，提示两者可能介导急性动脉粥样硬化性脑梗死的炎症过程；观察组患者血清中CyPA与MMP9浓度呈正相关(r=0.64，P<0.001)，提示CyPA诱导MMP9破坏动脉粥样硬化斑块的稳定性在急性脑梗死发病中起重要作用，机体的机制有待进一步探讨。

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RelationofcyclophilinAandacuteatherothromboticcerebralinfarction

WANGMao-lin,WANGEn-huan,ZHOUZhong-yang,etal.

(DepartmentofNeurosurgery,BengbuThirdPeople'sHospital,Anhui233000,China)

ObjectiveTo explore the role of cyclophilin A (CyPA),matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) in patients with acute atherothrombotic cerebral infarction.Methods60 patients with acute atherothrombotic cerebral infarction treated in our hospital were selected as an observation group.Meanwhile,another 60 people confirmed to be healthy by physical examination were selected as a control group.The serum levels of CyPA and MMP-9 were measured by ELISA,and the serum level of hs-CRP was measured by immune colorimetric method.ResultsThe serum CyPA,MMP-9 and hs-CRP concentration in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.001).Serum CyPA was correlated positively with serum MMP-9 and hs-CRP in the patients with acute atherothrombotic cerebral infarction(r1=0.64,r2=0.71,P<0.001,P<0.001,respectively ).Serum MMP-9 was correlated positively with serum hs-CRP in patients with acute atherothrombotic cerebral infarction(r3=0.61,P<0.001),but not people in the control group.ConclusionThe increase of serum CyPA,MMP-9 and hs-CRP levels might be significantly correlated with the stability of carotid plaques.

Acute cerebral infarction; Atherosclerosis; Cyclophilin A; Matrix metalloproteinase-9; High sensitive C-reactive protein

安徽省蚌埠市第三人民医院 神经外科，233000

王茂林(1980-)，男，安徽霍山县人，医师，大学。

R541.4

A

1008-7044(2014)03-0221-02

2013-11-13)