来氟米特对顽固性局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者的疗效评估

魏新平

【摘 要】 目的评估来氟米特对顽固性局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者的临床治疗效果。方法选取40例顽固性局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者，随机分为对照组和观察组，各20例。在常规治疗基础上，对照组给予环孢素A口服，观察组给予来氟米特口服，观察两组各项指标水平、治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白和血胆固醇改善情况均优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗效果明显优于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论来氟米特对顽固性局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者可明显改善肾功能，效果较好，安全性高。

【关键词】 来氟米特；局灶节段性肾小球硬化；肾病综合征；疗效

【中图分类号】 R692.6【文献标识码】 A

Efficacy of Leflunomide in Patients with Refractory Nephrotic Syndrome Due to Focal Segmental Glomurular Sclerosis

Wei Xinping

(Department of Rheumatology and Nephropathy，the First people's Hospital of Shangqiu,476100)

【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the efficacy of leflunomide in patients with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomurular sclerosis.Methods40 patients with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomurular sclerosis were selected and randomly divided into control group and observation group,20 cases in each group.On the basis of routine treatment,the control group was treated with ciclosporin A,the observation group was treated with leflunomide.The level of every index,therapeutic effects, adverse reactions in two groups were compared.Results24 h urinary protein,serum albumin and blood cholesterol in observation group were better than control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The therapeutic effects in observation group were better than control group(P＜0.05). The differences of incidences of adverse reaction between two groups were not statistically significant(P＞0.05).ConclusionLeflunomide could significantly improve renal function of patients with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomurular sclerosis,had good therapeutic effects and high safety.

【Keywords】 leflunomide;focal segmental glomurular sclerosis; nephrotic syndrome;therapeutic effect

局灶节段性肾小球硬化是肾病综合征常见病理类型。难治性肾病综合征（RNS）是肾脏病领域的难点问题，是指经过正规激素疗程治疗无效或撤药困难或反复发作[1]。顽固性局灶节段性腎小球硬化肾病综合征临床治疗效果较差，常用的细胞毒性药物包括环磷酰胺、环孢素A和硫唑嘌呤，不良反应多，可致骨髓抑制、肝肾损害等。来氟米特（LEF）是一种新型免疫抑制剂，通过影响细胞嘧啶代谢起到免疫调节作用，安全性高。商丘市第一人民医院采用来氟米特治疗顽固性局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者，效果较好，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取商丘市第一人民医院2011年3月至2012年9月收治的难治性肾病综合征患者40例，均符合肾病综合征的诊断标准[2]；肾脏穿刺活检病理结果均为局灶节段性肾小球硬化；糖皮质激素治疗8周无效，或初治有效后复发无效，或出现多次复发，或出现激素依赖。所有患者随机分为对照组和观察组，各20例。对照组中男11例，女9例；年龄为21-68岁，平均（42.16±13.08）岁。观察组中男12例，女8例；年龄为23-70岁，平均（42.33±12.89）岁。两组患者性别、年龄等基本资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均常规给予血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板药物，并给予泼尼松口服治疗，初始剂量为0.5mg/（kg·d），于早晨服用，6-8周开始减少用量，每周递减5mg，至10-20mg维持。对照组给予环孢素A口服，初始剂量为1.5-2.5mg/（kg·d），然后根据血药浓度情况逐渐增加口服剂量，使血药浓度维持在100-200μg/L。观察组给予来氟米特口服治疗，前3d剂量为50mg/d，之后以30mg/d维持治疗。两组疗程均为1a。

1.3观察指标及疗效判定标准两组患者均于治疗前后检查血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血胆固醇及血肌酐等，记录不良反应发生情况。疗效判定：①完全缓解，即血清白蛋白水平≥35g/L，血肌酐正常，尿蛋白为阴性，24 h尿蛋白定量＜0.2g；②显著缓解，即24h尿蛋白定量减少＞50%，血肌酐水平正常；③部分缓解，即24h尿蛋白定量减少25%-50%，血肌酐水平正常；④无效，即24h尿蛋白定量无明显改善。总有效率=（完全缓解例数+显著缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS17.0对数据进行处理，定性资料采用X2检验，定量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各项指标变化情况治疗后两组各项指标均较治疗前有改善（P＜0.05）。观察组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白和血胆固醇改善情况均优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组血肌酐水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2治疗效果对照组治疗总有效率为70.00%，观察组总有效率为90.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3不良反应对照组中转氨酶升高3例，白细胞减少2例，恶心呕吐1例；观察组中转氨酶升高2例，白细胞减少2例，恶心呕吐1例。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3讨论

局灶节段性肾小球硬化在肾病综合征中较常见，约占成人原发性肾脏疾病的10%-20%，单用糖皮质激素治疗效果较差，临床上多采用在激素的基础上合用免疫抑制剂，例如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、吗替麦考酚酯、他克莫司及环孢素A，其中吗替麦考酚酯、他克莫司及环孢素A治疗效果相对较好[3-5]。但这些免疫抑制剂不良反应较多，价格较贵，因此其应用受到了一定的限制。

来氟米特是新型免疫抑制剂，联合糖皮质激素可降低难治性肾病综合征患者的尿蛋白和提高血清白蛋白，并可能促进难治性肾病综合征患者肾功能的恢复。有研究表明，来氟米特能够通过抑制嘧啶合成从而发挥作用，口服吸收后可以在体内快速转化为活性代谢产物A771726，可逆性抑制嘧啶合成中的關键酶二氢乳酸合成酶，干扰核苷酸的代谢，最终影响DNA和RNA的合成，并选择性抑制T、B淋巴细胞增殖，降低抗体生成，抑制NF-κB的激活，使活化的淋巴细胞增殖周期停滞在G1或S期[6]。另有研究表明，患者对来氟米特不良反应可以耐受，其发生率低于环磷酰胺[7]。本文通过对比分析来氟米特和环孢素A治疗难治性肾病综合征患者的效果发现，来氟米特较环孢素A更能有效改善肾功能，治疗效果较好，总有效率可达90.00%，不良反应并无增加。总之，来氟米特对顽固性局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者可明显改善肾功能，效果较好，安全性高。

参考文献

[1] 王海燕.肾脏病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2008:941.

[2] 中华医学会.临床诊疗指南肾脏病学分册[M].北京:人民卫生出版社,2011:11.

[3] Chan TM,Lin AW,Tang SC,et al. Prospective controlled study on mycophenolate mofetil and prednisolone in the treatment of membranous nephropathy with nephritic syndrome [J]. Nephrology(Carlton),2007,12(6):576-581.

[4] Gellermann J, Ehrich JH,Querfeld U. Sequential maintenance therapy with cyclosporine A and mycophenolate mofetil for sustained remissin of childhood steroid-resistant nephritic syndrome [J].Nephrol Dial Translpant,2012,27(5):1970-1978.

[5] Gulati A,Sinha A,Gupta A,etal.Tacrolimus is an alternative therapy option for the treatment of adult steroid-resistant nephritic syndrome:a prospective,multicenterclinical trial. Int Urol Nephrol [J].Kidney Int,2012,82(10):1130-1135.

[6] Miceli-Richard C,Dougados M.Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis [J].Expert Opin Pharmacother,2003, 4(6):987-997.

[7] 陈锦海,李月婷,黄荣桂.来氟米特治疗难治性轻微病变肾病综合征临床观察[J].河北医科大学学报,2010,31(12):1411-1413.