Gp方案联合放疗治疗中晚期鼻咽癌的临床观察

赖勇

【摘要】目的：观察吉西他滨和顺铂联合放疗治疗中晚期鼻咽癌的临床疗效及其毒副反应。方法：2012年1月至2013年12月对39例鼻咽癌采取吉西他滨1 000mg/m2，d1、8，顺铂20mg/m2，d1-5，每3周为一周期，两周期后序贯放疗70～72gy/7～8周。结果：39例患者中，cr16例， pr18例，有效率为87.1%，主要毒副作用是骨髓抑制，其他毒副作用均较轻，可耐受，不影响治疗。结论：吉西他滨和顺铂联合放疗治疗中晚期鼻咽癌是一较好方案，毒副反应较轻。

【关键词】鼻咽癌；吉西他滨；顺铂；放疗；化疗；毒副反应

【Abstract】objective：objective to evaluate the efficiency and toxicity of gemcitabine and cisplatin with radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.methods：from january 2006 to december 2007，39 patients with nasopharyngeal poorly differentiated squamous cell cancer were enrolled in study. gemcitabine 1000mg/m2，d1、8；cisplatin 20mg/m2，d1-5，every 3 weeks，after 2 cycle，radiotherapy 70～72gy/7～8weeks.results：all eligible patients were assessed for response and 16 achieved a complete response，18 achieved a conform partial response；the total response rate is 87.1%，toxicity was mainly related to myelosuppression. other toxicity was relatively lighter.conclusion：gemcitabine and cisplatin with radiotherapy represents a well-tolerated active regimen for patients with squamous cell carcinoma of the nasopharynx.

【key words 】nasopharynx；gemcitabine； cisplatin； radiotherapy；chemotherapy；toxic side effects.

【中圖分类号】R739.63 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）04-0048-01

吉西他滨为脱氧胞嘧啶核苷的类似物，在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸（dfdcdp）及三磷酸核苷（dfdctp），发挥抗肿瘤作用。顺铂为第一代铂的金属络合物，与吉西他滨联合用药有明显的协同抗肿瘤作用。我科自2006年1月至2007年12月采用吉西他滨和顺铂联合放疗治疗中晚期鼻咽癌39例，取得良好疗效，现将有关结果报告如下：

1 材料与方法

1.1 临床资料

39例鼻咽癌患者，男23例，女16例；年龄35～69岁，中位年龄50岁。均经鼻咽镜、ct、mri及病理诊断为低分化鳞癌，全部为初治患者，均签署知情同意书。根据1992年福州分期：ⅱ期7例，ⅲ期22例，ⅳ期10例。kps评分70～90分，预计生存期>3个月。血常规、肝肾功能、心电图均正常。化疗前、后及放疗期间每周复查血常规，每周期复查心电图、肝肾功能。

1.2 治疗方法

吉西他滨1 000mg/m2加入250ml生理盐水中静滴，d1、8，顺铂20mg/m2，加入250ml生理盐水静滴，d1-5，每3周重复，化疗期间应用格拉司琼、甲氧氯普胺等协同控制胃肠道不良反应。每例患者化疗2周期后放疗。放射治疗采用6mv直线加速器，先采用面颈联合野，放疗至肿瘤量50gy/25f/5w，后根据复查ct或mri情况，缩野推量至根治量70～72gy/7～8周。

1.3 疗效评价

结合体检及影像学资料（ct、mri）测量，按who标准评定疗效，分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）和进展（pd）。总有效率（rr）=cr+pr。毒副反应按who毒性判断标准，分为0～ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效

39例鼻咽癌均可评价疗效，所有患者均通过ct或mri等相关检查评价疗效，其中，cr 16例，pr 18例，sd 3例，pd 2例。临床总有效率87.1%。

2.2 毒副反应

39例患者均可参与毒性反应评价。吉西他滨和顺铂联合放疗的毒副反应以骨髓抑制为主，骨髓抑制多为ⅰ～ⅱ度，其中wbc减少ⅲ度4例，ⅳ度0例；血小板减少ⅲ度5例，ⅳ度1例，未出现ⅲ～ⅳ度贫血，均于化疗2个周期后出现，经相应处理恢复，不影响治疗，消化道反应、脱发、肝肾及神经毒性等为ⅰ～ⅱ度，见表2。表2 吉西他滨和顺铂联合放疗治疗中晚期鼻咽癌的主要毒副反应[例，（略）]

3 讨论

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤， 放射治疗为鼻咽癌最主要的治疗手段，但对于约占70%的ⅲ～ⅳ期鼻咽癌患者，单纯放疗5年生存率仅为30%～40%[1]，治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移，而且远处转移占治疗失败的48.8%，也是主要的死亡原因[2]。为进一步增加疗效，目前中晚期鼻咽癌治疗中多采用放疗结合化疗的综合治疗模式。

中晚期鼻咽癌当前放化疗联合治疗中常规化疗方案为ddp+5-fu/cf同时加上局部放疗，但有效率及缓解率均较低， 不但药物注射时间长，且口腔黏膜炎、静脉炎反应较重。随着医学的发展，在鼻咽癌治疗中人们不断尝试应用新的药物。吉西他滨是尝试应用新的药物之一，其主要的毒副反应是骨髓抑制，对血小板抑制尤为明显，其次是胃肠反应和轻度肝肾损伤。国外临床已证实，顺铂与吉西他滨联合用药有明显的协同作用，其机制考虑与以下几点有关：首先， 顺铂耐药的主要机制是核苷切除和错配修复， 吉西他滨是dna 修复的有效抑制剂， 体外实验已经证实，吉西他滨能够抑制顺铂导致的dna 损伤的修复[3]；其次，nagourey 等[4]的人体肿瘤原代培养实验也表明，对头颈恶性肿瘤，吉西他滨联合顺铂显示有明显的协同抗肿瘤作用。近年国内外一些学者尝试应用吉西他滨加顺铂化疗治疗晚期复发的鼻咽癌，尽管有的病例数较少，但都取得了较高的有效率和较低的毒副反应[5～8] 。同时，当前的研究提示，吉西他濱同顺铂一样具有放疗增敏作用[9]。

我科于2012年1月至2013年12月采用吉西他滨加顺铂联合放疗治疗中晚期鼻咽癌，近期研究结果表明，吉西他滨联合顺铂（ gp）方案治疗中晚期鼻咽癌患者的疗效显著，毒副反应轻，是一较好方案，有必要作进一步系统的前瞻性研究和远期疗效的观察。

参考文献

[1]chua dt，sham js，wei wi，et al.the predictive value of the 1997 american joint committee on cancer stage classification in determining failure patterns in nasopharyngeal carcinoma[j].cancer，2001，92 （12）：2845-2855.

[2]易俊林，高 黎，黄晓东，等.鼻咽癌放射治疗的失败模式[j].中华放射肿瘤学杂志，2004，13（3）：145-148.

[3]moorsel cj，veerman g，bergman am，et al.combination chemotherapy studies with gemcitabine[j].semin oncol，1997，24（2）：s7-s23.

[4]nagourney ra，evans ss，makalinao aj，et al.gemcitabine activity in primary cultures of human cancer （abstract 2161）[j].proc am assoc cancer res，1996，37：318.

[5]ma bb，tannock if，pond gr，et al.chemotherapy with gemcitabine-containing regimens for locally recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma[j].cancer，2002，95（12）：2516-2523.

[7]foo kf，tan eh，leong ss，et al.gemcitabine in metastatic nasopharyngeal carcinoma of the undifferentiated type[j].ann oncol，2002，13 （1）：150-156.

[8]孙瑞梅，李晓江，奚 艳，等.吉西他滨联合顺铂治疗25例中晚期鼻咽癌临床观察[j].中国癌症杂志，2005，15（5）：503.

[9]lawrence ts，eisbruch a，shewach ds.gemcitabine-mediated radiosensitization[j].semin oncol，1997，24：24-28.