门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病疗效观察

孙文锦，王立志，王运东，汪 燕

·短篇论著·

门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病疗效观察

孙文锦，王立志，王运东，汪 燕

目的观察门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗肝性脑病的临床疗效。方法78例肝硬化并发肝性脑病患者被随机分为两组，对照组（n=37例）在常规治疗基础上加用精氨酸治疗，观察组（n=41例）在常规治疗基础上加用门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注和乳果糖灌肠联合治疗，两组均治疗2w。结果在治疗结束时，观察组显效12例，有效21例，无效8例，对照组显效7例，有效15例，无效15例，两组疗效比较有显著性差异（P＜0.05）；观察组治疗前HE计分为（2.71±0.68），与对照组的（2.67±0.74）比较，无显著性差异（P＞0.05），而观察组治疗后HE计分为（0.87±0.31），明显低于对照组的（1.84±0.56）（P＜0.05）；观察组治疗后TBIL（89.7±28.1）μmol/L和血氨（70.3±24.5）μmol/L较对照组（172.5±49.3）μmol/L，97.4±32.7）μmol/L明显下降（P＜0.05）。结论门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗HE疗效显著，可明显降低血氨水平，缓解HE严重程度。

肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；乳果糖；保留灌肠

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是常见于各类型失代偿期肝硬化或肝衰竭患者的严重并发症，而血氨水平过高是导致HE发病的重要因素。门冬氨酸鸟氨酸可显著性降低血氨水平，改善HE患者的临床症状，是治疗HE的有效药物[1]。乳果糖在结肠中可被分解成乳糖和醋酸，使得肠道pH值呈酸性而改变菌群的分布特点。乳果糖还可抑制肠道对氨的吸收，加速内毒素的排泄[2]。本研究观察了门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗HE患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料自2009年10月～2013年2月期间在我科住院的HE患者78例，男65例，女13例；年龄24～67岁，平均年龄为（42.1±8.2）岁。肝硬化病程5～20 a，平均（12.5± 4.7）a。根据临床症状、体征及实验室检查诊断并符合相关诊断标准[3]。原发疾病为乙型肝炎肝硬化56例，丙型肝炎肝硬化14例，酒精性肝硬化5例和原发性胆汁性肝硬化3例。HE分期为Ⅰ期20例，Ⅱ期17例，Ⅲ期23例，Ⅳ期18例。根据随机数字表法将患者分为对照组（n=37例）和观察组（n=41例），两组患者在性别、年龄、病程、原发病病因、HE分期和血氨水平等方面比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法所有患者入院后均给予常规对症和支持治疗，控制蛋白摄入量、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、预防感染、输注白蛋白或新鲜血浆、促进大便通畅。在此治疗基础上对照组加用精氨酸（上海信宜金禾药业有限公司）20g溶于5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d；观察组加用门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业）10 g溶于5%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注，1次/d，乳果糖（荷兰苏威制药）30 ml溶于70ml生理盐水溶液中保留灌肠，2次/d。两组疗程均为2w。HE 0～Ⅳ级分别计为0～4分。

1.3 临床观察指标采用日立7600全自动生化分析仪检测血生化指标和血氨（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4 疗效评估标准[4]显效：患者意识清楚；有效：患者昏迷状态减轻1个级别，但仍未完全处于清醒状态；无效：患者意识障碍无显著性改变，甚至出现明显加重趋势，或患者在治疗期间死亡。

1.5 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件，组间均数比较采用t检验，等级资料比较采用轶和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较在治疗结束时，观察组显效12例，有效21例，无效8例，对照组显效7例，有效15例，无效15例，两组疗效比较有显著性差异（P＜0.05）。观察组治疗前HE计分为（2.71±0.68），与对照组的（2.67±0.74）比较，无显著性差异（P＞0.05），而观察组治疗后HE计分为（0.87± 0.31），明显低于对照组的（1.84±0.56）（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后实验室指标变化比较观察组治疗后TBIL和血氨水平较对照组明显下降（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标（±s）变化比较

表1 两组治疗前后实验室指标（±s）变化比较

与治疗前比，①P＜0.05；与对照组治疗后比，②P＜0.05

3 讨论

HE是导致肝衰竭和肝硬化患者死亡的重要原因，其发病机制有多种，而以氨中毒学说占有相当重要的地位，血氨水平过高是诱发HE的重要因素[5]。目前，临床主要通过以下方法降低血氨水平，从而有效控制HE的病情[6]：①去除HE的诱发因素；②抑制肠道内毒素的生成和吸收等过程；③促进肠道内毒素的分解和排出体外；④尽快恢复肝细胞的生理学功能而降低血氨水平。

门冬氨酸鸟氨酸可参与机体三羧酸循环及核酸物质的合成过程，其中鸟氨酸能激活和活化尿素合成必需的关键酶，从而与循环过程中产生的氨相互结合，促进尿素的合成和氨的生理代谢过程，最终起到明显降低血氨水平的药理作用[7，8]。此外，门冬氨酸经代谢过程可生成谷氨酸和草酰乙酸等物质，其中谷氨酸可逐渐转化为谷氨酰胺和谷胱甘肽。谷胱甘肽具有抗氧化应激反应及清除内毒素的生理学功能，而草酰乙酸在三羧酸循环过程中发挥重要作用，为肝脏组织提供必需的能量，加快肝细胞生理学功能的恢复速度，进而提高肝脏排泄胆红素、清除血氨的功能[9，10]。乳果糖可促进肠道乳酸杆菌的生长，进而合成和分泌大量有机酸，使肠道呈酸性环境，肠道生成的氨在酸性环境下可转变为离子状态并合成蛋白，改善氮的生理代谢过程[11，12]。此外，乳果糖还可明显刺激结肠的蠕动功能，并通过渗透性效应作用而具有导泻作用[13，14]。有较多研究已证实，乳果糖可改善HE患者的临床症状，提高患者对蛋白摄入的耐受程度[15]。

本研究结果显示，观察组在治疗后TBIL和血氨等实验室指标较对照组明显下降。由此可知，门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖灌肠治疗HE疗效显著，可明显降低血氨水平，缓解HE严重程度。

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（收稿：2013-08-05）

（校对：陈宗炳）

Intravenous administration of ornithine aspartate and retention enema of lactulose in treatment of patients with hep- atic encephalopathy

Sun Wenjin，Wang Lizhi，Wang Yundong，et al.
Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Ezhou 436000，Hubei Province

Hepatic encephalopathy；Ornithine aspartate；Lactulose；Retention enema

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.01.027

436000湖北省鄂州市中心医院感染病科

孙文锦，男，42岁，副主任医师。主要从事传染病的临床诊疗工作。E-mail：sunwenjin088@126.com