不同年龄儿童血清维生素D水平对比分析及与骨碱性磷酸酶的关系

高铁英， 于国瑛， 郝淑红， 边兴艳

维生素D缺乏性佝偻病引起的精神症状、睡眠障碍和骨骼畸形等是困扰儿童健康的严重问题。在婴幼儿期预防性服用维生素D制剂是目前较为通用的干预手段。但年长儿使用预防性维生素D制剂的减少和停止，导致出现病症并不鲜见。本文旨在通过各年龄组血维生素D水平对比，了解较大年龄儿童体内维生素D的营养状况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012-08/2013-04大连儿童医院儿童保健科收治佝偻病患儿和似佝偻病症状的儿童共215例，其中男132例，女83例；年龄2个月至14岁。按年龄分为3组，0～3岁组76例，～6岁组74例，6岁以上组65例。6岁以上组中有30例同时检测血骨碱性磷酸酶，按照其指标分为两组，≤200 U/L为一组，共17例，>200 U/L为另一组，共13例。

1.2 诊断标准 按照2008年全国佝偻病防治科研协作组制定的《维生素D缺乏性佝偻病防治建议》为标准[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合佝偻病的诊断标准及有佝偻病表现者；(2)年龄0～14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)风湿、肌炎、外科疾病等引起的腿痛或肌痛者；(2)呼吸性疾病、精神因素、贫血等其他疾病引起的睡眠障碍、多汗和情绪障碍者。

1.5 检测方法 所有研究对象均清晨采集静脉血3 mL，离心分离血清。血清维生素D检测采用美国AB公司的液相色谱串联质谱仪(API 4000)测定。为保障检测质量，采用美国SIGMA公司的标准品和内标品，德国RECIPE公司的质控品。血清骨碱性磷酸酶检测采用北京中生金域诊断技术有限公司生产的试剂盒，为5-溴-4-氯-3-吲哚磷酸盐法、碘硝基四氮唑紫法。

2 结果

2.1 血清25-羟维生素D测定结果 见表1。

表1 不同性别血清25-羟维生素D比较

表1结果表明，全部患儿25-羟维生素D水平均低于本地正常范围，不同性别之间维生素D水平比较差异无统计学意义(t=1.17，P=0.24>0.05)；男女维生素D不足和缺乏的比例比较，差异也无统计学意义(χ2=0.51，P=0.47>0.05)。

2.2 不同年龄组血清25-羟维生素D比较 见表2。

表2 各年龄组间血清25-羟维生素D的比较

表2结果表明，随着儿童年龄的增长25-羟维生素D水平逐渐下降，呈现递减趋势，6岁以上组尤甚。各组间均值和维生素D不足及缺乏的比例比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 6岁以上组按骨碱性磷酸酶分组比较结果 ≤200 U/L组维生素D水平为(20.18±7.80)μg/L,>200 U/L组维生素D水平为(20.72±9.70)μg/L，两组比较差异无统计学意义(t=0.17,P=0.84)。维生素D水平与骨碱性磷酸酶指标值之间未见明显相关关联(r=-0.04,P=0.84)。

3 讨论

维生素D是脂溶性类固醇衍生物，主要通过受体发挥作用。在其主要的代谢产物中，以25-羟维生素D在血液中浓度最高最稳定，因而也能准确地反应体内维生素D的营养状况[2]。25-羟维生素D<4 μg/L时可引起体内钙磷代谢的紊乱，可发生佝偻病和骨质软化[3]。同时，目前很多研究认为，维生素D的缺乏还与人体免疫功能异常、心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等密切相关[1，4]。目前，多数专家的意见倾向是：25-羟维生素D≤15 μg/L为维生素D缺乏，<20 μg/L为维生素D不足。全球近10亿人存在维生素D缺乏和不足[5]。国内儿童维生素D的缺乏状况较为严重，各地报道健康儿童维生素D缺乏比例分别达到61.8%、68.5%、77.6%等[6,7]。本文研究选择的对象是按照诊断标准可以确诊佝偻病和无法确诊但有多汗、易惊、睡眠障碍、肌痛等相关症状的儿童。按本地正常标准，215例儿童的维生素D水平普遍低于正常范围。随着年龄的增长，25-羟维生素D的水平下降明显，6岁以上组儿童维生素D的营养状况最为恶劣，是3组儿童中最高的。但不同性别间维生素D水无平差异。这与国内有关的报道相一致[8,9]。造成这一现象的原因，多数研究者认为婴幼儿期奶粉中含有一定量的维生素D，社会及家庭对小儿日照的重视和预防量的维生素D的投入是有利于3岁以下小儿维生素D营养的因素。而年长儿童随着青春期的到来，生长进入第二个快速期。同时学习压力增大，户外活动和日照时间减少，对维生素D营养认识的不足可能都是造成年长儿维生素D缺乏的原因[6]。在对年长儿测定25-羟维生素D的同时，部分病例同时检测了骨碱性磷酸酶。结果发现后者的变化与25-羟维生素D水平之间不存在相关性(P>0.05)，骨碱性磷酸酶指标高与低的两组维生素D值比较差异无统计学意义(P>0.05)。这可能说明至少在年长儿骨碱性磷酸酶不能很好地反映体内维生素D的营养水平，这一结果与国内外的研究基本一致[10]。

本文研究对象是佝偻病患儿和可能存在维生素D亚健康问题的儿童，因而考虑这可能是研究中各组维生素D的水平都普遍低于正常范围的原因。但各组之间显示出的维生素D的营养状况和明显差异应当能够引起对各年龄段儿童尤其年长儿童补充维生素D的重视。目前国内尚无全国范围的儿童维生素D营养调查，但各地报道的相关数据都反映出切实落实好对各阶段儿童、少年维生素D的预防性补充的必要和急迫。

[1] Blum M,Dallal GE,Dawson-Hughes B.Body size and serum 25 hydroxy vitamin D response to oral supplements in healthy older adults[J].J Am Coll Nutr,2008,27(2):274-279.

[2] Haddow JE.Vitamin D and rickets:much has been accomplished,but there is room for improvement[J].J Med Screen,2011,18(2):58-59.

[3] 向伟.维生素D缺乏和维生素D缺乏性佝偻病防治进展[J].中华儿科杂志，2008，46(3):195-197.

[4] 《中华儿科杂志》编辑委员会,中华医学会儿科学分会儿童保健学组,全国佝偻病防治科研协作组等.维生素D缺乏性佝偻病防治建议[J].中华儿科杂志,2008,46(3):190-191.

[5] Rosen CJ.Clinical practice.Vitamin D insufficiency[J].N Engl J Med,2011,364(3):248-254.

[6] 蒋玉艳,唐振柱,苏冰,等.512名6～13岁儿童维生素D营养状况与体质指数的关系[J].应用预防医学，2013,19(3):135-137.

[7] 张倩，赵静，张环美，等.北京市郊区儿童维生素D营养状况与骨量的关系[J].中国预防医学杂志,2010,11(8):773-777.

[8] 林涛,陈焕辉,陈翊,等.2012年广州地区25295名儿童维生素D营养状况分析[J].中国儿童保健杂志,2013,21(8):836-839.

[9] 张霞娟,鲍莉芳,鲍舟君,等.儿童血清25-羟维生素D及钙磷水平调查[J].浙江预防医学,2012,24(6):5-7.

[10] 都萍,肖玉联,王静,等.骨碱性磷酸酶对维生素D缺乏性佝偻病的临床诊断价值探讨[J].中国妇幼保健,2011,26(16):2476-2478.