西安市碑林区中医医院(西安710001) 崔淑萍 由凤秋
脑膜癌病是恶性肿瘤弥漫性或多灶性软脑膜播散或浸润,为中枢神经系统转移瘤的一种特殊分布类型。文献报道癌性脑膜炎在癌症患者中发生率为5%,恶性程度极高,平均生存期仅2~4月[1]。脑膜癌病一般隐匿起病,临床表现、核磁共振成像检查无明显特异性,较其他脑膜炎发病率低。随着对脑膜癌病的认识提高,影像学和细胞学检查技术提高、脑脊液肿瘤标志物检测技术的发展,抗肿瘤药物应用及放、化疗水平提高,使肿瘤患者生存期延长,脑膜癌病的诊断率逐年增加。现对西安市中心医院神经内科近10年来收治的27例脑膜癌病患者临床资料分析报告如下。
1 一般资料 收集2004年8月至2014年3月在西安市中心医院住院的脑膜癌病患者27例,男17例,女10例,年龄30~78岁,平均年龄(51±4)岁。发病距确诊时间3d至2个月。亚急性起病22例,慢性起病5例;首发症状为头痛者20例,复视2例,头晕1例,癫痫发作2例,精神症状2例。既往肿瘤患者10例,发病后查出原发病灶者11例,有6例原发病灶不明;原发灶中肺癌11例,胃肠道肿瘤4例,乳腺癌4例,恶性淋巴瘤1例,卵巢癌1例。
2 临床特点 27例中20例呈亚急性发病,6例为慢性起病者,1例为急性发病。临床以头痛、恶心呕吐为主要表现,也可见视物成双、头晕、耳鸣等非特异性临床表现。1例女性患者因头痛、高颅压在外院诊断为静脉窦血栓形成,给予抗凝等治疗病情无好转转入我科,3例在外院诊断病毒性脑膜炎经抗病毒治疗病情加重后转入我院。上述病例均经脑脊液检查找见肿瘤细胞明确诊断。有2例发作性抽搐1月入住我科。27例患者有不同程度视乳头水肿,14例脑膜刺激征阳性,3例外展神经麻痹,病理征阳性者5例;腱反射亢进2例,腱反射减低1例。在诊治中多数病情加重,部分出现意识障碍,肢体无力等临床表现。
3 影像学检查 头颅计算机断层扫描(CT)多正常,5例行头颅CT增强可见脑沟、脑池内线条状强化影,未见颅内病灶。22例行头颅磁共振增强扫描,5例MRI未见脑膜强化,5例表现为交通性脑积水,12例表现为脑膜线样强化。
4 脑脊液检查 腰穿脑脊液压力增高,200~300mmH2O 8例,大于300mmH2O 19例。脑脊液常规检查白细胞数增高22例,全部患者脑脊液蛋白含量轻到中度增高,糖和氯化物中到重度降低。所有患者均行脑脊液细胞学检查,光镜下查找肿瘤细胞。有3例送检脑脊液肿瘤标志物检测(标本送至北京),有2例结果异常。4例有3次脑脊液检查发现肿瘤细胞。
5 治疗及预后 27例患者均给予脱水降颅压、对症治疗,21例有颅外肿瘤者中10例转肿瘤科化疗等治疗,5例诊断明确后放弃治疗,6例诊断后在我科诊治,6例无颅外肿瘤者在我科对症治疗,以上患者随访均死亡。
脑膜癌病于1870年Eberth首次从肺癌尸检病例中发现[2],1908年Stalelmam首先在脑脊液中发现转移性肿瘤的癌细胞。1912年Beer Man第一次使用脑膜癌病这一词。脑膜癌病又称癌性脑膜炎,是恶性肿瘤细胞向脑膜弥漫转移的一种严重病症,转移到脑膜后引发局部炎性反应,影响脑脊液循环及颅内压[3]。本病起病隐袭,临床表现多种多样,特征性表现为波动性头痛伴喷射状呕吐等颅高压症状和剧烈持续头痛伴颈项强直等脑膜刺激征,多数患者不能描述头痛部位及性质,部分患者可出现烦躁不安,精神障碍及癫痫发作,晚期可出现不同程度的意识障碍。通过上述临床资料及文献分析本病临床症状和体征表现多种多样,缺乏特异性,临床上容易误诊和漏诊。
常规头颅影像学检查对脑膜癌病诊断意义不大,但头部增强CT或MRI等影像学检查如发现弥漫性脑膜强化而可排除病毒性、细菌性及其他可引起脑膜强化的疾病应高度怀疑本病,可区分脑膜强化类型及有无颅内病灶。有文献报道经病理证实的脑膜癌病中,2/3的患者头部MRI增强有脑膜强化表现,脑膜强化是脑膜小静脉被肿瘤栓子阻塞,引起脑膜内层血管高度扩张,使血管通透性增加所致。本组患者均行头部CT或MRI检查,其中22例发现有脑膜增强,其中3例患者第一次增强MRI未见异常,1月后再次增强后发现明显增强,可能原因为随着病情进展,血脑屏障破坏加重,强化明显。有5例MRI增强扫描未见脑膜强化。虽然头颅MRI增强检查提高了本病发现率,但对没有强化的患者必要时动态观察及检查仍是必要的。头颅MRI增强扫描对诊断本病有帮助,但作用有限。
脑脊液中找到肿瘤细胞是确诊本病的依据,是诊断的金标准,尤其在尚未发现肿瘤病灶脑膜癌病患者,脑脊液细胞中找到瘤细胞成为唯一的诊断手段。本组27例患者脑脊液细胞学检查均找到肿瘤细胞。常规及生化检查白细胞数增高22例,蛋白升高27例,糖及氯化物降低明显。这是由于癌细胞浸润破坏了血脑屏障导致脑脊液生成吸收障碍,以及肿瘤代谢消耗所致。
综上所述,脑膜癌病的临床表现缺乏特异性,起病隐匿,易出现误诊及漏诊,因此对非特异性头痛,以急性或慢性起病的,伴恶心、呕吐,精神症状、癫痫、视物成双等脑功能受损表现者,腰穿高颅压、脑膜刺激征,病情进展明显,脑脊液细胞数轻度增高、糖和氯化物减低,蛋白增高与细胞数增高不符,且不符合病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎及隐球菌感染者,应高度怀疑有本病可能。如细胞学检查未找见瘤细胞,可多次腰椎穿刺,分送不同实验室进行脑脊液细胞学检查,明确诊断。同时进一步寻找原发病灶,积极治疗。
[1] Cerrard G E,Franks K N.Overview of the diagnosis and management of brain,spine,and ,meningeal metastases[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004,75(Suppl2):37.
[2] Pavlidis N.The diagnostic and therapeutic management of leptomeningeal carcinomatosis[J].Ann Oncol,2004,15(Suppl4):285.
[3] 朱海青,王春宁.脑膜癌病的临床与病理特点[J].临床神经病学杂志,2006,19:355.