滑液尿酸与骨关节炎患者病情严重程度相关性研究

西安市第五医院风湿科（西安710082） 张 薇 刘昌莲 刘小玲 李晓明 张 智

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨变性和丢失为主的常见的关节退行性疾病，临床上可出现关节疼痛、活动受限和关节畸形等症状。据世界卫生组织统计，65岁以上人群中，OA的发病率为50%，75岁以上的人群中，发病率为80%左右。随着社会老龄化及人类寿命的延长，OA已经成为影响人类生活质量的常见病及多发病。研究该病的病因、病理，进而寻找防治该病的有效手段，是当前风湿免疫界面临的重大课题之一。本研究通过检测血清、滑液中IL-18、IL-1β及尿酸，探讨滑液尿酸在骨关节炎病理过程中的作用，评价其是否可作为骨关节炎严重程度的一个生化指标。

对象与方法

1 研究对象 60例骨关节炎患者均为2012年8月至2014年2月在西安市第五医院门诊及住院治疗的骨关节炎并发膝关节积液病人，均符合1986年美国风湿病学会制定的膝骨关节炎的分类标准。根据其严重程度分成轻型组和重型组两组，每组30例。严重程度分组标准采用Kellgren-Lawrence分级，0～Ⅱ级为轻型组，Ⅲ～Ⅳ级为重型组。轻型组30例，男16例，女14例，平均年龄（63．33±10．571）岁，平均病程（3．82±3．870）年。重型组30例，男14例，女16例，平均年龄（64．40±9．673）岁，平均病程（5．516±4．244）年。两组患者在年龄和病程上比较，差异均无统计学意义（P﹥0．05）。

排除标准：①试验前3个月内使用过糖皮质激素；②试验前6个月内接收过膝关节镜手术；③既往有化脓性关节炎、关节周围骨折、Paget病、假性痛风、反应性关节炎；④痛风病人或既往有痛风发作的病史；⑤有使用降尿酸药物史（秋水仙碱或别嘌呤醇）。

2 方 法

2．1 标本采集：入选患者在首次行膝关节腔穿刺时，抽取关节滑液2ml，注入一生化试管中。同时抽取患者外周静脉血2ml，不加抗凝剂，3000转／min，离心5min，获得血清。滑液和血清均冷藏于-80℃的冰箱内备测。

2．2 IL-18和IL-1β浓度的测定：采用酶联免疫吸附法测定血清和滑液中的IL-18和IL-1β浓度。采用尿酸酶终点法测定血清和滑液中的尿酸浓度。所用试剂盒购自上海江莱化学科技有限公司。

3 统计学方法 应用SPSS17．0统计软件进行数据分析，各参数均以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用成组t检验，相关性采用直线相关分析。P＜0．05认为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者关节滑液和血清尿酸的浓度 轻型组患者关节滑液的尿酸平均值（263．43±43．06）μmol／L，重型组患者关节滑液的尿酸平均值（372．17±78．513）μmol／L，重型组显著高于轻型组（t＝-7．744，P＜0．05）。轻型组患者血清尿酸平均值（292．13±31．625）μmol／L，重型组患者血清尿酸平均值（316．47±66．136）μmol／L，两组比较差异无统计学意义（P﹥0．05）。

2 两组患者关节滑液中IL-1β和IL-18浓度 患者关节滑液中IL-1β平均值（13．7993±1．66145）ng／L，患者关节滑液中IL-18平均值（64．0185±7．49815）ng／L。

3 血清和关节滑液中尿酸浓度与IL-1β、IL-18浓度的相关性分析 滑液尿酸浓度与滑液IL-1β、IL-18浓度呈正相关（r＝0．603，0．441，P＜0．05）。血清尿酸与血清IL-1β、IL-18无相关性（r＝-0．027，-0．118，P＞0．05）。

讨 论

目前认为骨关节炎发生发展的主要机制是关节局部免疫性炎症反应，滑膜细胞和炎性细胞分泌的炎性细胞因子，如IL-18、IL-1等参与了OA的病理损伤过程［1，2］。尿酸是细胞代谢的正常成分，在细胞损伤或凋亡过程中，其在细胞内的浓度会有所增加。既往的研究多集中在尿酸在痛风发病中的作用［3，4］。近年来有文献显示滑液中尿酸也可能参与了骨关节炎的发病［5，6］。尿酸可以激活 NLRP3炎症反应，当被激活时，NLRP3炎症反应将导致IL-18和IL-1β等的产生。IL-18和IL-1β与膝关节OA的严重程度呈密切正相关，这已被关节影像学检查所证实［7，8］。本研究中，在年龄和病程相同的情况下，重型组（即K-L分级为Ⅲ-Ⅳ级）患者滑液中的尿酸水平明显高于轻型组，提示滑液中的尿酸在骨关节炎病情进展中可能发挥一定的作用，较高的滑液尿酸水平预示骨关节炎的病情较重。研究已表明，尿酸可以激活炎症反应，促进致炎因子IL-18和IL-1β的表达。本研究中滑液中的尿酸水平与滑液中IL-18和IL-1β的水平呈正相关也再次证实了这一观点。由此我们推断滑液中的尿酸水平可作为膝关节OA严重程度的一个生物标志。

关节滑液来源于病变局部，相对于血清检测，其更能客观而直接地反映关节病变程度，因为各种标志物在进入血液循环系统之前，将在关节液或淋巴系统中进一步降解。因此，关节液为识别从关节软骨释放出的所有片段提供了更多机会，同时还可以避免或减少其他疾病及干扰因素对结果造成的影响［9］。本研究显示，血清尿酸浓度与血清中IL-1β、IL-18的水平无相关性，而滑液尿酸浓度与滑液中IL-1β、IL-18的水平呈正相关，据此可推断滑液尿酸可作为一种简便、易于推广的指标来预测OA严重程度，将为临床医生选择治疗方案提供重要参考指标。因此，检测分析膝关节滑液中IL-18、IL-1及尿酸的表达水平较血清检测具有更大的临床意义。

综上所述，滑液尿酸作为一种简便、易于推广的指标可用于预测骨关节炎的严重程度，可为临床医生治疗方案的选择提供参考，同时可为骨关节炎生物治疗的新靶点提供新的思路。但该结论有待更多的大样本前瞻性研究的证实。

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